Johnson&Johnson Erlead (apalutamidi) + Zytiga (abirateroniasetaatti) Vaiheen 3 kliininen menestys!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson&: n tytäryhtiö; Johnson (JNJ) ilmoitti äskettäin Erleadasta (apalutamidi) yhdistettynä Zytigaan (abirateroniasetaatti) eturauhassyövän hoitoon American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) -tapahtumassa, joka pidettiin 11. helmikuuta 2021.

Tiedot osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: metastasoitunutta kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa (naiivi kemoterapia) ja saivat androgeenipuutoshoitoa (ADT), verrattuna lumelääkkeeseen {{1} } Verrattuna Zytiga + prednisonihoitoryhmään (kontrolliryhmä), Erleada + Zytiga + prednisonihoitoryhmä (yhdistelmäryhmä) paransi merkittävästi radiologista etenemistä (rPFS) ja vähensi radiologisen etenemisen tai kuoleman riski 31%.

ACIS on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, johon osallistui 982 potilasta, jotka saivat ADT-hoitoa ja kemoterapiaa käyttämättömiä mCRPC-potilaita. Tutkimuksessa nämä potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan Erleadan + Zytiga + prednisonihoito (yhdistelmäryhmä) tai lumelääke + Zytiga + prednisonihoito (kontrolliryhmä). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on radiologinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS), ja toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluvat kokonaiselossaolo (OS), aika pitkäaikaisten opioidien aloittamiseen, aika sytotoksisen kemoterapian aloittamiseen ja aika kivun etenemiseen.

Alustava tehoanalyysi osoitti, että vertailuryhmään verrattuna yhdistelmäryhmän mediaani rPFS pidentyi 6 kuukaudella (22,6 vs. 16,6 kuukautta; HR=0,69 [95%: n luottamusväli: 0,58-0,83]; p&<0,0001). sokeutun="" riippumattoman="" keskuskatsauksen="" (bicr)="" arvioima="" radiologisen="" edistyksen="" tai="" kuoleman="" hr="" oli="" 0.="" 864="" [95%:="" n="" luottamusväli:="" 0,718–1,040].="" viimeisimmän="" analyysin="" mukaan="" mediaaniseuranta="" oli="" 54,8="" kuukautta="" verrattuna="" kontrolliryhmään,="" radiologisen="" etenemisen="" tai="" kuoleman="" riski="" pieneni="" yhdistelmäryhmässä="" 30%="" (mediaani="" rpfs:="" 24="" kuukautta="" vs="" 16,6="" kuukautta;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83].="" toissijaisten="" päätetapahtumien="" (mukaan="" lukien="" kokonaiselinaika="" [os],="" aika="" sytotoksisen="" kemoterapian="" aloittamiseen,="" aika="" opioidien="" pitkäaikaisen="" käytön="" aloittamiseen="" ja="" kivun="" etenemiseen="" kuluva="" aika)="" suhteen="" ei="" ollut="" tilastollisesti="" merkitsevää="" eroa="" yhdistelmäryhmän="" ja="" kontrolliryhmän="" välillä="">

Koko ACIS-tutkimuspopulaatio on heterogeeninen androgeenireseptorin (AR) resistenssin ja herkkyysmerkkien suhteen. Ennalta määritellyn analyysin tiedot osoittavat, että potilaat, joilla on viskeraalinen etäpesäkkeitä, PAM50-testi ontelotyypillä ja AR-aktiivisuus keskimäärin tai korkea (hormoniherkkyyden molekyylitekijät), voivat olla peräisin Erleada + Zytiga + -prenylistä Männyyhdistelmähoidon kliiniset edut ilmenevät rPFS: n ja OS: n tuloksista näissä potilasryhmissä.

Turvallisuusanalyysi on yhdenmukainen Erleada&# 39: n aikaisemman tutkimuksen kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja ole havaittu. Yhdistetystä ryhmästä 63,3%: lla ja kontrolliryhmästä 56,2%: lla oli haittatapahtumia (TEAE), joita esiintyi asteen 3/4 hoidon aikana. Yhdistelmäryhmässä ja kontrolliryhmässä useammin esiintyneitä asteen 3/4 TEAE-oireita olivat väsymys (4,7% vs. 3,9%), hypertensio (20,6% vs 12,5%), putoamiset (3,3% vs 0,6%) ja ihottuma (4,5% vs. 0,4%), sydänsairaudet (9% vs. 5,7%), murtumat ja osteoporoosi (4,1% vs. 1,4%) ja kohtaukset (0,2% vs. 0%). Syövän hoidon ja eturauhasen toiminnan arvioinnin (FACT-P Total) mukaan yhdistelmäryhmän ja hoitoryhmän elämänlaatu on vertailukelpoinen.

Dana Rathkopf, ACIS-tutkimuksen johtava tutkija ja lääketieteellinen onkologi Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä, sanoi:" ACIS-tutkimuksen tiedot osoittavat, että hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattista kastraatioresistentti eturauhanen (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Männyyhdistelmähoitoryhmässä rPFS lisääntyi merkittävästi. Tässä tutkimuksessa oivallukset yhdistelmähoidon tiettyjen potilasalaryhmien hyötyjen eroista ansaitsevat lisäarvioinnin."

Craig Tendler, lääketieteen johtaja, onkologian myöhäisen kehityksen ja globaalien lääketieteiden johtaja, Janssen Research and Development, sanoi:" ACIS-tutkimuksen tulokset osoittavat yhdistelmähoidon mahdollisen roolin mCRPC-potilailla ja korostavat eturauhassyöpäpotilaita, etenkin niitä matalilla AR-kasvaimilla. Potilaiden lääketieteelliset tarpeet eivät vieläkään täyty. Koska olemme sitoutuneet eturauhassyövän tieteen ja hoidon edistämiseen, nämä havainnot auttavat tutkimustyötämme uusien menetelmien ja yhdistelmähoitovaihtoehtojen kehittämisessä näiden potilaiden ennusteen parantamiseksi."

Zytiga (abirateroniasetaatti) on oraalinen lääke, joka muuttuu elimistössä abirateroniksi, joka on androgeenibiosynteesin estäjä, joka estää CYP17-välitteisen androgeenituotannon kiveksessä, lisämunuaisissa ja eturauhasen kasvainkudoksissa. Androgeenit voivat stimuloida eturauhassyöpäsolujen kasvua. Yhdysvaltain FDA hyväksyi Zytigan huhtikuussa 2011 ja Euroopan komissio (EY) syyskuussa 2011 yhdessä prednisonin kanssa metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavien potilaiden hoidossa. Lisäksi EY hyväksyi Zytigan marraskuussa 2017 ja FDA helmikuussa 2018 korkean riskin metastaattisen kastraatioherkän eturauhassyövän (mCSPC) potilaiden hoidossa. Sen jälkeen, kun se hyväksyttiin ensimmäisen kerran vuonna 2011, lääke on hyväksytty yli 100 maassa ympäri maailmaa, ja yli 500 000 potilasta on hoidettu Zytigalla maailmanlaajuisesti.

Kiinassa Zytiga (abirateroniasetaatti) hyväksyttiin vuosina 2015 ja 2018, ja sitä käytettiin yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa seuraavien hoitoon: (1) metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC); (2) uusi diagnosoitu korkean riskin metastaattinen endokriiniselle hoidolle herkkä eturauhassyöpä (mHSPC), mukaan lukien se, että hän ei saa hormonitoimintaa tai saa endokriinihoitoa enintään 3 kuukauden ajan.

Erleada (apalutamidi) on uuden sukupolven androgeenireseptorin (AR) estäjät, jotka voivat estää mieshormonien (kuten testosteronihormonin) toiminnan ja hidastaa taudin etenemistä. Yhdysvalloissa FDA hyväksyi ensimmäisen kerran Erleadan helmikuussa 2018 aikuisten potilaiden, joilla on ei-metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (nmCRPC), joilla on suuri etäpesäkkeiden riski. Tämä hyväksyntä tekee Erleadasta maailman ensimmäisen&# 39: n lääkkeen nmCRPC: n hoitoon. Syyskuussa 2019 FDA hyväksyi uuden käyttöaiheen Erleadalle metastaattista kastraatioherkän eturauhassyövän (mCSPC) hoitoon.

Kiinassa Erleada (apalutamidi) sai nopeutetun hyväksynnän syyskuussa 2019 ei-metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (nmCRPC) aikuispotilaiden, joilla on suuri metastaasiriski, hoitoon, ja se hyväksyttiin metastaattisen taudin hoitoon elokuussa 2020 Aikuiset potilaat endokriiniselle hoidolle herkälle eturauhassyövälle (mHSPC). On syytä mainita, että näille kahdelle käyttöaiheelle on annettu ensisijainen arviointikelpoisuus.