EU: n hyväksymä Ontozry (cenobamaatti): Fokaalisen kohtauksen epilepsian adjuvanttihoito aikuisilla!

Italialaisen Angelini Groupin tytäryhtiö Angelini Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Ontozryn (cenobamaatti) epilepsiaan, jota on aiemmin hoidettu vähintään kahdella epilepsialääkkeellä (AED), mutta jota ei ole vielä hoidettu. täysin hallittu. Aikuiset potilaat, fokaalisten kohtausten (sekundaarisesti yleistyneiden kohtausten kanssa tai ilman) epilepsian adjuvanttihoito.

Euroopassa arvioidaan olevan 6 miljoonaa epilepsiapotilasta, ja noin 40% aikuisista epilepsiapotilaista on edelleen epilepsian hallinnassa kahden epilepsialääkkeen (AED) saamisen jälkeen. Kahdessa riittävässä ja hyvin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa Ontozry vähensi merkittävästi fokaalisten kohtausten esiintyvyyttä lumelääkkeeseen verrattuna, ja jopa 20% potilaista ei saanut kohtauksia ylläpitojakson aikana.

Yhdysvalloissa cenobamaatti on hyväksytty markkinointiin marraskuussa 2019 tuotenimellä Xcopri aikuisten osittaisen epilepsian adjuvanttihoitoon. Xcoprin löysivät ja kehittivät SK Biopharmaceuticals ja sen yhdysvaltalainen tytäryhtiö SK Life Sciences. Aiemmin vuonna 2019 SK Biopharmaceuticals allekirjoitti yksinomaisen lisenssisopimuksen Arvelle Therapeutics GmbH: n kanssa lääkkeen kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi Euroopassa.

Tammikuussa 2021 Angelini Pharmaceuticals ilmoitti ostosopimuksesta Arvelle Therapeuticsin kanssa. Siksi Arvellella on yksinoikeus lisenssi cenobamaatin kaupallistamiseen Euroopan unionissa ja muissa Euroopan talousalueen maissa. Angelini on suunnitellut tuovan Ontozryn (cenobamaatti) markkinoille vuoden 2021 toisella neljänneksellä.

Emilio Perucca, entinen Kansainvälisen epilepsialääkkeiden federaation presidentti ja kliinisen farmakologian professori Pavian yliopistossa, Italiassa, sanoi:" Viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana käyttöönotetut epilepsialääkkeet ovat parantaneet kykyämme valita hoitovaihtoehtoja potilaiden yksilöllisiin tarpeisiin, mutta niitä on vaikea hoitaa. Epileptiset kohtaukset vaikuttavat vain vähän kohtausten tulokseen. Cenobamaatti eroaa näistä lääkkeistä, koska sen käyttö on johtanut näillä potilailla ennennäkemättömään kohtauksiin. Tämä on erittäin tärkeää, koska vain välttämällä kohtauksia potilaat voivat palata normaaliin ja täydelliseen tuotantoon ja elämään."

Euroopan unionissa Ontozry&# 39: n hyväksyntä perustuu kolmeen kliiniseen tutkimukseen, joihin osallistui yli 1900 potilasta. Päätutkimus (tutkimus 017) on julkaistu julkaisussa GG; The Lancet Neurology". Tämä on monikeskinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Xcopri on tehokas hoitovaihtoehto aikuisille potilaille, joilla on hallittu polttokohtaus epilepsia.

12 viikon ylläpitojakson aikana kaikilla Xcopri-annoksilla vaste oli huomattavasti korkeampi (prosenttiosuus potilaista, joilla kohtausten esiintyvyys oli pienempi ≥50%) verrattuna lumelääkkeeseen. 100 mg / vrk, 200 mg / vrk ja 400 mg / vrk -ryhmien vasteprosentit olivat vastaavasti 40% (p=0,036), 56% (p&<0,001), 64%=""><0,001), kun="" taas="" lumelääkeryhmä="" oli="" 25%.="" lisäksi="" ylläpitojakson="" aikana="" 4%="" (ei="" merkittävää="" eroa,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" ja="" 21%=""><="" 0,001)="" potilaista,="" jotka="" saivat="" 100="" mg,="" 200="" mg="" ja="" 400="" mg="" xcopri="" hoidot="" vastaavasti="" kohtausten="" esiintymistiheys="" (100%="" kohtauksista)="" väheni="" 100%="" verrattuna="" 1%:="" iin="">

Cenobamaatin molekyylirakenne (kuvalähde: mechemexpress.cn)

Euroopassa noin 6 miljoonaa ihmistä kärsii epilepsiasta, ja noin 40 prosentilla aikuisilla, joilla on fokaalinen epilepsia, esiintyy kohtauksia myös kahden AED-hoidon jälkeen, mikä korostaa uusien hoitovaihtoehtojen tarvetta. Kohtaukset ovat yleensä lyhytaikaista epänormaalia sähköistä aktiivisuutta aivoissa, mikä voi aiheuttaa hallitsemattomia liikkeitä, epänormaalia ajattelua tai käyttäytymistä ja epänormaaleja tunteita. Liikkeet voivat olla väkivaltaisia, ja potilas voi menettää tajuntansa. Polttokohtaukset alkavat rajoitetulla aivojen alueella.

Ontozry / Xcoprin aktiivinen farmaseuttinen ainesosa on cenobamaatti, joka on natriumionikanavien salpaaja. Tällä hetkellä cenobamaatti&# 39: n terapeuttisen vaikutuksen tarkka mekanismi on epäselvä, mutta SK Biopharmaceuticals uskoo, että lääke vähentää toistuvaa hermosolujen purkautumista estämällä jännitteestä johtuvaa natriumvirtaa. Lääke on myös gamma-aminovoihappo (GABAA) -ionikanava. Positiivinen allosteerinen modulaattori.

Yhdysvalloissa Xcopri on jo markkinoilla. Lääkkeellä on 6 annosvahvuutta ja se otetaan kerran päivässä: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Lääkityksen osalta Xcopri-hoito tulisi aloittaa 12,5 mg: lla kerran päivässä ja titrata 2 viikon välein. Lääkkeen säätöjakson jälkeen suositeltu ylläpitoannos on 200 mg / vrk, mutta jotkut potilaat saattavat joutua säätämään arvoon 400 mg / vrk, joka on suurin suositeltu annos. Xcopria voidaan käyttää yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa tai yksinään.