Fennec's Pedmark (natriumtiosulfaatti) sai priority tarkastelun Yhdysvaltain FDA!

Fennec Pharmaceuticals Inc on ammattimainen lääkeyhtiö, joka on omistautunut Pedmarkin (ainutlaatuinen natriumtiosulfaatin kaava) kehittämiseen lapsipotilaille platinaa sisältävän solunsalpaajahoidon aiheuttaman ototoksisuuden ehkäisemiseksi. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että US Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt Pedmark uusi lääkehakemus (NDA) ja myönsi ensisijainen tarkastelu, mutta määritellään reseptilääke käyttäjämaksumenetelmä (PDUFA) tavoite päivämäärä on 10 elokuu 2020.

Pedmark on tutkimus lääke, joka on vesiliukoinen tioliyhdiste, jota käytetään kemiallinen pelkistää aine, pitkäaikainen anto (4-8 tuntia) suuriannoksinen Pedmark (16-20g / m2) voi suojata eläinmalleja ja potilaita Ototoxicity aiheuttama platina.

NDA sovellus hyväksyi Pedmark potilaille, joilla on lokalisoitu, ei-metastasoitunut kiinteä kasvaimia 1 kuukausi alle 18-vuotiaita estämään ototoksisuutta aiheuttama sisplatiini kemoterapiaa. Jos Pedmark hyväksytään, se on ensimmäinen valmiste, joka estää sisplatiinin aiheuttaman kuulonaleneman lapsilla. Aiemmin FDA on myöntänyt Pedmark orpo huumeiden pätevyys, fast-track pätevyys, ja läpimurto huumeiden pätevyys. Tällä hetkellä Pedmarkia tarkastelee myös Euroopan lääkevirasto (EMA).

Sisplatiini ja muut platinayhdisteet ovat peruskemoterapeuttisia lääkkeitä monille lapsuuden maligniteeteille. Valitettavasti platinapohjaiset hoidot voivat aiheuttaa ototoksisuutta tai kuulonalenemaa, joka on pysyvä ja peruuttamaton ja on erityisen haitallista lapsuuden syöpään liittyville eloonjääneille.

Yhdysvalloissa ja Euroopassa arvioidaan, että yli 10 000 lasta saa platinapohjaista kemoterapiaa vuosittain. Heidän joukossaan 40% -90% lapsista on vaikea, peruuttamatonotoksisuus. Ototoksisuuden ilmaantuvuus näillä lapsilla riippuu solunsalpaajahoidon annoksesta ja kestosta, ja monet heistä tarvitsevat elinikäisiä kuulokojeita. Tällä hetkellä ei ole lääkkeitä, jotka voivat estää tämän kuulonaleneman, ja vain kalliita, teknisesti vaikeita, ja optimaalista heikompi sisäkorvaistutteet (sisäkorva) implantit ovat osoittautuneet tiettyjä etuja. Potilailla, joilla on ototoksisuutta kehityksen kriittisissä kehitysvaiheissa, imeväisillä ja pienillä lapsilla ei ole sanallista kielen kehitystä ja lukutaitoa, ja vanhemmilla lapsilla ja nuorilla ei ole sosiaalista ja emotionaalista kehitystä ja koulutussaavutuksia.

Yhteistyöryhmä on arvioinut Pedmarkin kahdessa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa ototoksisuuden ehkäisemiseksi ja vähentämiseksi, mukaan lukien COG ACCL0431 - tutkimus ja SIOPEL 6 - tutkimus. Molemmat opinnot on saatu onnistuneesti päätökseen. COG ACCL0431 tutkimus sisälsi viisi lapsuuden syöpiä, joita hoidettiin yleensä intensiivisellä sisplatiini kemoterapiaa lokalisoitu ja levitetty sairauksia, mukaan lukien äskettäin diagnosoitu hepatoblastoma, itäsolukasvain, osteosarkooma, neuroblastooma, ja medulla Solu kasvain. SIOPEL 6 - tutkimuksessa oli mukana vain potilaita, joilla oli hepatoblastoma ja joilla oli paikallisia kasvaimia.

Pedmark voi suojata soluja platinatoksisilta eri tavoin. Nämä kemialliset suojamekanismit eivät sulje toisiaan pois. Pedmark voi inaktivoida platinakompleksin ja tehdä siitä hyvävalta sitoutua tioliin ilman sytotoksisuutta. Vaikka platinaa verenkierrossa katosi suuria määriä 4 tunnin platinaannon jälkeen, Pedmarkin suoja platinaan liittyvää kuulonalenemaa vastaan oli edelleen tehokas 8 tunnin platinaannon jälkeen. Tämä osoittaa, että Pedmark voi sitoutua platina / proteiini monimutkainen, mikä minimoi myrkyllisyys, ja mahdollinen mekanismi platina aiheuttaa kuulonaleneman johtuu laskeuma proteiinisidonnainen platinaa simpukka.

Muut mekanismit, joilla Pedmark suojaa ototoksisuutta, ovat reaktiivisten happilajien (ROS) poistaminen ja endogeenisten pelkistävien aineiden (kuten GSH: n) lisääntyminen. Sisäkorvassa simpukka voi konsentrata Pedmarkin perilymph- tai endolymph-tulehdukseen ja parantaa paikallisesti Pedmarkin kemiallista suojaa ototoksisuutta vastaan. Siksi sisplatiinivälitteistä (ROS: n kautta) hiussoluapoptoosia haittaavat natriumtiosulfaatin (STS) pelkistysominaisuudet.