Gilead/Galapagos Selektiivinen ATX-estäjä Ziritaxestat-konseptitutkimuksen vaihe 2 onnistui!

Belgialainen biotekniikkayhtiö Galapagos ilmoitti hiljattain ziritaxestatin (GLPG1690) kliinisen vaiheen 2a NOVESA -tutkimuksen myönteisistä huipputuloksista potilailla, joilla on hajanainen systeeminen skleroosi (dcSSc).

NOVESA on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2a konseptin todistamistutkimus, jossa arvioitiin ziritaksetstaattia 33 potilaalla, joilla oli dcSSc. Suurin osa tutkimukseen osallistuneista potilaista oli naisia (70 %) 50-luvulla, ja keskimääräinen kesto on 1,9 vuotta. Useimmat potilaat saivat taustaimmunoauppressiivista hoitoa tutkimuksen aikana. 94 % NOVESA- tutkimuksen suorittannista potilaista (31 potilaalla 33:sta) jatkoi pitkäaikaista avointa jatkotutkimusta.

Tiedot osoittivat, että ziritaksetst saavutti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman: 24. hoitoviikon aikana ziritaksetst- hoitoryhmän modifioidulla Rodnan- ihopisteellä (mRSS) oli tilastollisesti merkitsevä muutos lähtötilanteesta (- 8, 3 vs- 5, 7). Tässä tutkimuksessa ziritaksetsaatti oli yleensä hyvin siedetty. Oikeudessa ei raportoitu kuolemia. Vakavia haittavaikutuksia esiintyi 2 ziritaksetsaattia saaneella potilaalla, kun taas yhdellä lumelääkeryhmässä saaneella potilaalla esiintyi vakavia haittavaikutuksia. Molemmat ziritaksetst-hoitoryhmän potilaat ovat täysin toipuneet ja osallistuvat edelleen pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen.

Novesa-oikeudenkäynnin yksityiskohtaiset tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa. Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer galapagos, sanoi: "Nähtyään lupaavaa toimintaa vaiheen 2 FLORA tutkimuksessa idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), olemme erittäin tyytyväisiä nähdessämme, että ziritaxestat on tehokas mRSS diffuusi SSc. Tilastollisesti merkitsevä parannus on saavutettu (NOVESA-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma). On syytä huomata, että tämä on ensimmäinen tutkimus SSc, ja vaikutus ihoon taustalla hoito immunosuppressiiviset aineet on vaikea mitata, Olemme tyytyväisiä tuloksiin tänään. Analysoimme nyt edelleen NOVESAn tietoja määrittääksemme seuraavan vaiheen ssc:lle, joka on sairaus, jolla on vakavia täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita."

DcSSc on vakava autoimmuunisairaus ja yksi korkeimmista kuolleista reumaattisten sairauksien keskuudessa. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä lääkettä tämän taudin hoitoon. Yhdysvalloissa ja Euroopassa systeeminen skleroosi vaikuttaa noin 124 000 ihmiseen, joista naispotilaiden osuus on suurin osa (80 %).

Ziritaksetsan kemiallinen rakenne (kuvalähde: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat on pieni molekyyli, selektiivinen autotaksiinin (ATX) estäjä, joka on kehitetty yhdessä Gilead Sciencesin kanssa, ja se on osa Galapagosin ja Gileadin maailmanlaajuista yhteistyötä. ATX on tärkein entsyymi, joka tuottaa lysofosphatidic happoa (LPA). LPA on tunnettu pro-fibroosi ja pro-inflammatorinen lipidi, joka vaikuttaa vähintään 6 G proteiini kytketty reseptoreihin.

Galapagos käytti omaa kohdepaikannusalustaansa ATX-kohteen tunnistamiseen ja kehitti ziritaksetsaattimolekyylin tämän kohteen estäjäksi. Ziritaxestat on saanut harvinaislääkkeeksi nimeämistä (ODD) Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) ja turvallisuus- ja puolustusvoimien osalta. Sitä tutkitaan parhaillaan IPF:n maailmanlaajuisessa faasin 3 hankkeessa (ISABELA), ja NOVESA-laajennustutkimus tehdään ssc:n hoitamiseksi.