Mallinckrodt Munuaisten vajaatoiminta huumeiden hylkäsi FDA

Äskettäin FDA hylkäsi Mallinckrodtin hakemuksen terlipressiinin hoitoon harvinainen progressiivinen munuaisten vajaatoiminta. Vaikka lääke oli aiemmin saavuttanut päätavoitteensa vaiheessa 3 ja sai neuvoa-antavan komitean tuen.

Terlipressiini on vasopressiinianalogi, joka on selektiivinen V1- reseptorille. Se oli alun perin kehittänyt Orphan Therapeutics ja yritti tuoda sen Yhdysvaltain markkinoille. FDA alkoi tarkistaa lääkettä yli kymmenen vuotta sitten, vaikka alkuperäinen vaiheen 3 kliininen tutkimus ei vastannut ensisijaista päätetapahtumaa. Tulos on ilmeinen, FDA hylkäsi Orphan. Myöhemmin Ikaria sai terlipressiinimarkkinaoikeudet Pohjois-Amerikassa Orphanilta. Vuoteen 2015 mennessä Mallinckrodt osti Ikarian 2,3 miljardilla Yhdysvaltain dollarilla, ja Terlipressinin Pohjois-Amerikan markkinaoikeudet lopulta lankesivat Mallinckrodtin käsiin.

Viime vuoteen asti lääke suoritti onnistuneesti vaiheen 3 kliinisiä tutkimuksia 300 potilaalla, joilla oli tyypin 1 hepatorenal-oireyhtymä (HRS-1). Tulokset osoittivat, että 29%: lla terlipressiinia saaneista potilaista esiintyi hrs-palautumista (seerumin kreatiinipitoisuus laski vähintään 2, 25 mg/dl 1, 5 mg/dl päivänä 14 tai purkaus), kun taas lumelääkettä saaneilla potilailla Tämä osuus oli vain 16%, ja tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa.

Kuitenkin, kun FDA antoi tiedotusasiakirjan ennen heinäkuun neuvoa-antavan komitean kokouksessa, odottamattomia ongelmia syntyi. On raportoitu, että FDA pyysi komiteaa harkitsemaan, vaikuttaisiko terlipressiinin vaikutus seerumin kreatiinitasoihin kliinisen hoidon tulokseen.

Lopulta valiokunta äänesti 8-7 puolesta terlipressin hakemuksen, mutta ilmeisesti ei lievittänyt kaikkia FDA: n huolenaiheita. Mallinckrodt totesi koko vastauskirjeessä, että FDA epäilee, johtavatko vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa käytetyt korvikepäätetapahtumat merkityksellisiksi kliinisiksi hyödyiksi (jotka voivat korvata riskit, sepsis mukaan lukien). FDA uskoo, että enemmän tietoa tarvitaan. On tuettu, että terlipressiinin hyöty on riski suurempi kuin hrs- 1- potilailla.

Steven Romano, chief scientific officer of Mallinckrodt, sanoi, että hän ei voinut olla samaa mieltä FDA: n päätöksestä ja etsisi kaikkia toteuttamiskelpoisia tapoja tuoda huumeiden Yhdysvaltain markkinoille. Aiemmin muut yritykset ovat yrittäneet saavuttaa tämän tavoitteen.

Koska useita kysymyksiä, Mallinckrodt osakekurssi on laskenut yli 65% tänä vuonna, mukaan lukien keskustelut "taloudellisia velkojia ja riita-asioiden kantajia", joka sai yhtiön luopumaan Q & A istunnon aikana viimeisen neljänneksen tuloskonferenssipuhelun. On raportoitu, että terlipressiinin vuotuisen myynnin odotetaan nousevan 300 miljoonaan Yhdysvaltain dollariin, mikä voi helpottaa Mallinckrodtin nykyisiä liiketoimintavaikeuksia.