Gileadin suun kautta otettava JAK1-estäjä Jyseleca on hakenut EU:sta uutta käyttöaihetta: haavaisen koliitin (UC)!

Gilead ja sen kumppani Galapagos NV ilmoittivat äskettäin, että Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynyt Jyselekan (filgotinib, 200 mg) uusia käyttöaiheita koskevan hakemuksen ja aloittanut virallisen uudelleentarkasteluprosessin, joka on suun kautta otettava selektiivinen JAK1- estäjä, jota on haettu keskivaikean tai vaikean aktiivisen haavaisen koliitin (UC) aikuispotilaiden hoitoon, joilla ei ole riittävää vastetta, vasteen menetystä tai intoleranssia tavanomaisille hoidoille tai biologisille tekijöille.

Tämän vuoden syyskuussa Jyseleca (filgotinibi, 200 mg ja 100 mg tabletteja) hyväksyttiin Euroopan unionissa keskivaikeiden tai vaikeiden nivelreumapotilaiden hoitoon, joiden vaste tai suvaitsemattomuus ei riitä yhdelle tai useammalle tautia muuttavalle nivelreumalääkkeelle (DMARD) Niveltulehdusta sairastaville aikuispotilaille. Lääkityksen osalta Jyselecaa voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa.

Samana EU:n hyväksymispäivänä Gilead ja Eisai ilmoittivat yhdessä, että Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) on myös hyväksynyt Jyselecan (200 mg ja 100 mg tabletteja) niiden nivelreumien hoitoon, joilla ei ole riittävää vastetta tavanomaisiin hoitoihin, mukaan lukien rakenteellisten nivelvaurioiden ehkäisy. Joulukuussa 2019 tehdyn yhteistyösopimuksen mukaan Gilead Japanlla on Jyselecan myyntilupa Japanissa, ja Eisai vastaa lääkkeen jakelusta Japanissa nivelreuman ja muiden mahdollisten tulevien käyttöaiheiden, kuten haavaisen paksusuolen tulehduksen, Crohnin taudin, psoriaasiartriitin jne.

On syytä huomata, että Yhdysvaltain sääntelyn osalta FDA julkaisi täydellisen vastauskirjeen tämän vuoden elokuussa ja kieltäytyi hyväksymästä Jyselecaa. FDA on pyytänyt tietoja MANTA- ja MANTA-RAy-tutkimuksista. Nämä kaksi tutkimusta ovat nyt saaneet päätökseen potilaiden rekrytoinnin sen arvioimiseksi, onko filgotinibilla vaikutusta siittiöiden parametreihin. Huipputulokset on tarkoitus julkistaa vuoden 2021 ensimmäisellä puoliskolla. Lisäksi FDA ilmaisi huolensa filgotinibin yleisestä hyöty- riskiprofiilista 200 mg: n annoksella. Toimittaessaan NDA:n FDA:lle joulukuussa 2019 Gilead käytti ensisijaista tarkistuskuponkia (PRIORITY Review Voucher, PRV) nopeuttaakseen tarkastelua. Gilead osti tämän PRV:n Ultragenyxiltä 80 miljoonalla dollarilla. CrL tarkoittaa myös sitä, että 80 miljoonaa Yhdysvaltain dollaria on turhaa.

UC (Kuvalähde: healthjade.com)

Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on pitkäaikainen krooninen sairaus, joka vaikuttaa yli 2 miljoonaan ihmiseen pelkästään Euroopan unionissa. Taudin oireet ovat usein ajoittaisia, joten potilaat kokevat yleensä jaksoja ja remisssit.

Jyselecan hakemusta uusista indikaatioista UC:n hoitoon tukevat vaiheen 2b/3 VALINTATUTKIMUKSEN tiedot. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutetusti lumekontaktinen tutkimus 1348 potilaalla, jotka eivät ole aiemmin saaneet biologista aiemmin aiemmin aiemmin aiemmin aiemmin aiemmin ollutta (biologista aiemmin aiemmin aiemmin ollutta) tai joilla on aiemmin ollut biologinen (biologinen koettu) ja jotka on tehty aikuispotilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen UC.

Tulokset osoittivat, että Jyselecan 200 mg: n annos täytti kaikki tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien: niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat kliinisen remission viikolla 10 ja säilyttivät kliinisen remission viikolla 58, oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi kuin lumelääkeryhmässä. Lisäksi niiden Jyseleca 200 mg - annosryhmän potilaiden osuus, jotka saivat endoskooppista, histologista ja 6 kuukauden kortikosteroiditonta remissiota 58 viikon kuluttua, oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi kuin lumelääkeryhmässä.

Filgotinibin molekyylirakenne (kuvalähde: Wikipedia)

Jyselecan vaikuttava lääkeaine on Galapagosin kehittämä ja kehittämä filgotinibi, joka on erittäin selektiivinen JAK1- estäjä. Joulukuun 2015 lopussa Gilead ja Galapagos pääsivät sopimukseen yhteensä jopa 2 miljardin Yhdysvaltain dollarin arvosta filgotinibin kehittämiseksi yhdessä. Tämä yhteistyö auttaa vahvistamaan Gileadin asemaa tulehdussairauksien alalla, josta tulee gileadille uusi kasvupiste myös tulevaisuudessa C-hepatiitin ja HIV:n jälkeen.

Tällä hetkellä Gilead ja Galapagos tekevät useita tutkimuksia, joissa arvioidaan Jyselecan mahdollisuuksia hoitaa erilaisia tulehdussairauksia. Faasin III tutkimuksiin kuuluvat nivelreuman, Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoito. Lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi aiemmin raportin, jossa ennustetaan Jyselcan tulevan yhdeksi Gileadin keskeisistä tuotteista tulevaisuuden kasvun edistämiseksi. Globaalin myynnin odotetaan nousevan vuonna 2024 1,4 miljardiin Yhdysvaltain dollariin.

JAK:n estäjien alalla Jyseleca kohtaa kuitenkin myös useita kilpailevia tuotteita. Kahden listatun tuotteen, Pfizer Xeljanzin ja Eli Lilly Olumiantin, lisäksi vahvempi vastustaja on AbbVien Rinvoq (upadacitinib). Tällä hetkellä Yhdysvallat ja Euroopan unioni ovat onnistuneesti hyväksyneet Rinvoqin keskivaikean tai vaikean nivelreuman (RA) hoitoon. EvaluatePharma ennusti aiemmin, että Rinvoqin myynti vuonna 2024 yltää 2,57 miljardiin Yhdysvaltain dollariin.