Giredestrantti neoadjuvanttihoito ER{0}}/HER2:n varhaisen postmenopausaalisen rintasyövän hoito on merkittävää

Roche julkisti äskettäin satunnaistetun Phase 2 coopERA -rintasyöpätutkimuksen välitiedot 2021 European Society of Medical Oncology (ESMO) -virtuaalikonferenssissa. Kokeessa arvioidaan seuraavan sukupolven oraalisen selektiivisen estrogeenireseptoria hajottavan aineen (SERD) giredestranttia (aiemmin GDC-9545) neoadjuvanttihoitoa ER-positiivisille, HER2-negatiivisille postmenopausaalisille varhaisen rintasyövän (eBC) potilaille.

Tulokset osoittivat, että mahdollisuuksien ikkunassa 14 päivän hoidon jälkeen giredestranttihoito osoitti Ki67:n (kasvaimen proliferaatiota mittaavan prognostisen markkerin) laskua (vastaavasti: 80 % vs 67 %, p=0,0222). Giredestrantin turvallisuus on yhdenmukainen aikaisempien tutkimusten kanssa, ja harvemmalla potilailla on giredestranttiin ja anastrotsoliin liittyviä sivuvaikutuksia.

Rochen lääketieteen johtaja ja globaalin tuotekehityksen johtaja Levi Garraway, MD, sanoi:"Olemme erittäin iloisia voidessamme jakaa kanssasi ensimmäisen satunnaisen vaiheen 2 tiedot Giredestrantista, jotka osoittavat, että Giredestrant on erittäin mielenkiintoinen varhaisessa HR- positiivisia ja HER2-negatiivisia rintasyöpäpotilaita. Kannustaa toimintaan ja turvallisuuteen. Meneillään olevan HR-positiivisen rintasyövän kattavan projektimme tavoitteena on vastata niiden potilaiden merkittäviin tyydyttämättömiin tarpeisiin, joiden elämänlaatuun on edelleen suuria vaikutuksia, mukaan lukien lääkeresistenssi ja taudin uusiutumisriski."

giredestrant kemiallinen rakenne

Giredestrant on suun kautta otettava, uuden sukupolven SERD, joka on suunniteltu estämään täysin ER-signaali. Lääkkeellä on vahva reseptorivaraus (Receptor Occupancy) ja sillä on erityisiä prekliinisiä ominaisuuksia. Estrogeeni edistää HR-positiivisten rintasyöpäsolujen kasvua kiinnittymällä ER:ään. Giredestrantti estää tämän reseptorin estrogeenin vaikutuksen estämiseksi ja aiheuttaa samalla reseptorin hajoamisen. Kliinisissä tutkimuksissa giredestrantti on osoittanut tehoa ESR1-mutaatiosta riippumatta (ESR1-geenimutaatio on tärkeä hormonihoitoresistenssin mekanismi).

Joulukuussa 2020 Yhdysvaltain FDA myönsi giredestrantille Fast Track Qualification (FTD) -hyväksynnän ER-positiivisen, HER2-negatiivisen, toisen ja kolmannen linjan metastaattisen rintasyövän hoitoon. giredestranttia annetaan suun kautta, ja sen kliininen teho ja turvallisuus ovat rohkaisevia, ja se on osoittanut ylivoimaista tehoa muihin SERD-lääkkeisiin ennen kliinistä käyttöä. Oraalinen giredestrantti saattaa muuttaa potilaiden hoitokokemusta. Verrattuna lihaksensisäiseen injektioon se tarjoaa hoitovaihtoehdon, joka on helpompi ja vähemmän kipua aiheuttava.

Välianalyysitiedot 83/202 potilaasta, jotka osallistuivat coopERA-rintasyöpätutkimukseen, osoittivat, että anastrotsoliin verrattuna giredestrantilla on parempi antiproliferatiivinen aktiivisuus ja hyvä turvallisuus HR-positiivisessa ja HER2-negatiivisessa rintasyövässä:

Tämän neoadjuvanttitutkimuksen (preoperatiivisen) tilaisuuden aikana (1-14 päivää) suhteellista Ki67-vähennystä käytettiin proliferaation biomarkkerina arvioitaessa giredestrantin farmakodynaamista vaikutusta, mikä osoittaa hoidon kyvyn estää kasvaimen kasvua: ( 1) Giredestrantin Ki67 väheni keskimäärin 80 % (95 % CI: -85 %, -72 %), kun taas anastrotsolin Ki67 väheni keskimäärin 67 % (95 % CI; 95 % CI: -75 %, -56 %), p=0,0222. (2) Potilailla, joiden lähtötilanteen Ki67 oli ≥ 20 % tai lähtötilan Ki67<20 %,="" havaittiin="" johdonmukaista="" ki67:n="" estoa="" giredestranttihoidolla="" (lähtötilanteen="" ki67="" ≥="" 20="" %="" populaatiosta:="" 83="" %="" vs="" 71="" %;="" lähtötason="" ki67<="" ;20="" %="" väestöstä="" keskitaso:="" 65="" %="" vs="" 24="" %).="" (3)="" 14="" päivän="" hoidon="" jälkeen="" 25="" %:lla="" kasvaimista="" giredestranttihoitoryhmässä="" oli="" täydellinen="" solusyklin="" pysähtymisaste="" (ccca)="" ja="" anastrotsoli="" oli="" 5="" %="" (δ20="" %;="" 95="" %="" ci:="" -37="" %="" ja="" -3="" %="" ).="" giredestrantin="" turvallisuus="" on="" yhdenmukainen="" sen="" vaikutusmekanismin="" kanssa,="" ja="" giredestranttiin="" liittyvät="" sivuvaikutukset="" (28="" %)="" ovat="" pienemmät="" kuin="" anastrotsolin="" (38="" %).="" giredestranttiin="" liittyviä="" haittatapahtumia="" (ae)="" tai="" vakavia="" haittatapahtumia="" ≥="" asteen="" 3="" ei="">