GSK Kerta- annos Kozenis (tafenokiini): Vivax Malarian tehokas hävittäminen 6 kuukauden ja 15 vuoden ikäisille lapsille!

GlaxoSmithKline (GSK) ja voittoa tavoittelematon järjestö "Antimalarial Drugs Association" (MMV) ilmoittivat äskettäin, että Australian Therapeutic Products Administration (TGA) on hyväksynyt kategorian 1 hakemuksensa laajentaa kerta- annoksen Kozenis (tafenokiini) -sovellusta lasten väestölle P.vivax-malarian parantamiseksi (uusiutumisen estämiseksi). Aiemmin TGA hyväksyi lääkkeen vuonna 2018 käytettäväksi 16≥vuotiailla ihmisillä. Aktiivisten infektioiden hoidossa lääke on yhdistettävä klorokiinikurssiin (klorokiini).

Lastenlääkettä sisältävä sovellus sisältää kliinisiä tietoja uudesta 50 mg: n tabletista, joka voidaan hajottaa veteen ja joka on kehitetty malariasta enemmän kärsivien lasten mukavuudeksi. Lapsilla on suuri Plasmodium vivax -infektion riski, minkä vuoksi tafenokiinin lasten valmisteen kehittäminen on ratkaisevan tärkeää. Kliiniset tiedot osoittavat, että 6 kuukauden ja 15- vuotiaiden lastenpotilaiden populaatiossa yhdellä annoksella tafenokiinia on radikaali parannusaste 95%.

Heinäkuussa 2018 kerta- annos tafenokiini (yhdysvaltalainen kauppanimi: Krintafel) oli ensimmäinen, jonka Yhdysvaltain FDA hyväksyi käytettäväksi ≥- 16- vuotiaille potilaille, jotka saavat asianmukaisia antimalaarisia lääkkeitä akuuttien Plasmodium vivax (P.vivax) - infektioiden hoitoon. Uusiutumisen ehkäisy) Plasmodium vivaxin (P.vivax) aiheuttama malaria. Tämä hyväksyntä tekee Krintafelista ensimmäisen uuden lääkkeen Plasmodium vivax malarian hoitoon viimeisen 60 vuoden aikana. Sen jälkeen myös Australian, Brasilian ja Thaimaan sääntelyvirastot ovat hyväksyneet kerta-annostafenokiinin, ja sääntelysovellukset ja -tarkistukset muissa malarian endeemisissä maissa edistyvät.

Tällä hetkellä tavallinen hoitosuunnitelma Plasmodium vivaxin toistumisen estämiseksi vaatii 7 tai 14 päivän hoidon, eikä ikäsifistä lasten kaavaa ole. Tämä lastenlääkärisovellus perustuu vaiheen 2b kliinisen tutkimuksen (TEACH) tietoihin. Tutkimuksessa tutkittiin uutta 50 mg: n dispergoituvaa tablettia, joka kehitettiin lasten helppoon annosteluun, ja tutkimuksessa käytettiin hyväksyttyä 150 mg: n tablettia.

TEACH on avoin, ei- vertaileva, monikeskustutkimus vaiheen 2b tutkimuksesta, jonka tarkoituksena on arvioida Plasmodium vivax - lapsipotilaiden hoidossa käytettävän yksittäisen tafenokiiniannoksen farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehokkuutta. Tutkimus tehtiin lapsilla ja nuorilla, joilla oli Plasmodium vivax 6 kuukaudesta 15 vuoteen ja jotka painoivat vähintään 10 kg. Kaikki potilaat saivat yhden annoksen tafenokiinia ja klorokiinihoidon paikallisten tai kansallisten hoito-ohjeiden mukaisesti akuutin verivaiheen sairauden hoitoon.

Tutkimuksessa potilaille annettiin eri annoksia tafenokiinia painon mukaan: 10– 20 kg painavat potilaat ottivat 100 mg dispergoituvia tabletteja; 20–35 kg painavat potilaat ottivat 200 mg dispergoituvia tabletteja; yli 35 kg painavat potilaat ottivat 300 mg (2 150 mg tablettia). Vaikka potilaita ei ollut mukana alimmassa painossa (≥6 kuukautta<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Tutkimukseen otettiin mukaan yhteensä 60 potilasta. Tulokset osoittivat, että 95%: lla potilaista Plasmodium vivax ei uusiutumassa 4 kuukauden seurannassa, ja uusiutumisvapaa esiintyvyys oli verrattavissa tafenokiinin toistumiseen aikuisilla ja nuorilla (≥16- vuotiaana). Tutkimus on johdonmukaista. Tutkimuksessa turvallisuus oli aiempien kliinisten tutkimusten ylle yhdenmukainen lukuun ottamatta oksentelua varhaisen ajamisen jälkeen, eikä lääkkeeseen liittyviä vakavia haittavaikutuksia raportoitu.

Plasmodium vivaxilla (Plasmodium vivax malaria) on suuri vaikutus ihmisten terveyteen ja talouteen Etelä-Aasiassa, Kaakkois-Aasiassa, Latinalaisessa Amerikassa ja Afrikan sarvessa. Taudin arvioidaan aiheuttavan vuosittain noin 7,5 miljoonaa kliinistä infektiota. Plasmodium vivaxin (P.vivax) kliinisiä piirteitä ovat kuume, vilunväristykset, oksentelu, huonovointisuus, päänsärky ja lihaskipu. Joissakin tapauksissa se voi aiheuttaa vakavaa malariaa ja kuolemaa. Plasmodium vivaxin esiintyvyys 2-6-vuotiailla lapsilla saavuttaa huippunsa. Lisäksi lapset sairastuvat neljä kertaa todennäköisemmin kuin aikuiset

Plasmodium-loinen (Plasmodium-loinen) on monimutkainen elämänmuoto, jonka elinkaari ulottuu ihmisiin ja hyttysiin. Tartunnan saaneen hyttysen pureman jälkeen Plasmodium vivax voi tartuttaa veren ja aiheuttaa akuutin malariahyökkäyksen. Plasmodium vivax voi myös uintua maksassa (lepotilassa oleva keho) ja aktivoitua säännöllisesti uudelleen maksassa, mikä johtaa Plasmodium vivax malarian uusiutumeen. Siksi uusien hyttysten puremien puuttuessa Plasmodium vivax -infektio voi johtaa useisiin malariaan. Nämä toistumset voivat tapahtua viikkojen, kuukausien tai jopa vuosien kuluttua ensimmäisestä infektiosta. Maksassa uinuvaa Plasmodiumia ei voida hoitaa useimmilla antimalaarilla lääkkeillä, jotka hoitavat verivaiheista Plasmodiumia.

Plasmodium vivaxin lepotilassa olevaan maksaan kohdistuvan lääkkeen käyttöä yhdistettynä tällä hetkellä saatavilla oleviin verivaiheen antimalaarisiin lääkkeisiin (kuten klorokiiniin) kutsutaan juurihoidoksi. Viime aikoihin asti 8-aminokinoliini primakiini (8-aminokinoliini primakiini) oli ainoa lääke, joka hyväksyttiin maksan lepotilaan uusiutumisen estämiseksi. Primakiinihoidon 14 päivän hoito liittyy kuitenkin usein huonoon vaatimustenmukaisuuteen, mikä heikentää tehoa.

Walter Reed Army Research Instituten (WRAIR) tutkijat syntetisoivat Tafenokiinin ensimmäisen kerran vuonna 1978. Tämä on 8-aminokinoliinijohdannainen, jolla on vivax-malarian elinkaaren vastainen aktiivisuus, mukaan lukien lepotilassa oleva muoto, joka sijaitsee Plasmodium vivaxin maksassa.

GSK ja MMV pääsivät strategiseen yhteistyöhön jo vuonna 2008. Kymmenen vuoden kovan työn jälkeen Yhdysvaltain FDA hyväksyi heinäkuussa 2018 ensimmäisen kerran tafenokiini Krintafelin (tafenokiini) aikuisille ja nuorille ≥16-vuotiaille. Myöhemmin lääke sai viranomaishyväksynnät Australiassa, Brasiliassa ja Thaimaassa. Sääntelyn uudelleenarvioinnit muissa malarian endeemisissä maissa ovat käynnissä. Kaikki hyväksynnät perustuvat Plasmodium vivaxin hävittämistä varten tehdyn maailmanlaajuisen kattavan kliinisen kehityshankkeen tehoa ja turvallisuutta koskeviin tietoihin, jotka toteutettiin yhdeksässä malarian endeemisessa maassa ja jotka tukivat Krintafelin yleistä positiivista hyötyriskiprofiilia.

Tafenokiini on yhdistettävä klorokiiniin akuutin Plasmodium vivax - infektion (ns. juurihoito) veri - ja maksavaiheiden hoitoon. Ennen tafenokiinin tai primakiinin ottamista potilaalle on tehtävä glukoosi- 6- fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, joka auttaa suojaamaan punasoluja. Potilailla, joilla on G6PD- entsyymin puutos, voi olla vakavia haittavaikutuksia radikaalin lääkehoidon aikana, kuten hemolyyttinen anemia. Vain potilaat, joilla on G6PD- entsyymiaktiivisuus >70%, saavat tafenokiinihoitoa.