SGL1/2-estäjä Zynquista (sotagliflotsiini) sai positiivista sääntelypalautetta Yhdysvaltain FDA: lta!

Lexicon Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin saaneensa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) viranomaispalautetta siitä, että sen vaiheen 3 kliinisten tutkimusten TULOKSET SOLOIST ja SCORED voivat tukea uutta lääkehakemusta SGLT 1/2 -estäjä sotagliflotsiinin (NDA) toimittamiseksi: Aikuispotilaille, joilla on tyypin 2 diabetes ja joilla on pahentava sydämen vajaatoiminta tai muita sydämen vajaatoiminnan riskitekijöitä, vähentää sydän- ja verisuonitautikuoleman, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon ja kiireellisen lääketieteellisen hoidon riskiä.

Tämä sääntelypalaute raivasi keskeisen esteen sotagliflotsiinia ympäröivälle kumppanuuskeskustelulle sydämen vajaatoiminnan hoidossa ja mahdollisti mahdollisen NDA-sovelluksen vuonna 2021.

Sotagliflotsiini löydettiin Lexiconin ainutlaatuisen geenitieteen menetelmän avulla. Lääke on suun kautta otettava SGLT-1/SGLT-2-kaksoisvaikutuksen estäjä. SGLT: n nimi on natrium-glukoosi-kotransportteri, ja se vastaa glukoosin säätelystä. Tätä proteiinia on kahdenlaisia. SGLT-1 on pääasiassa vastuussa glukoosin imeytyminen ruoansulatuskanavassa, ja SGLT-2 on pääasiassa vastuussa glukoosin imeytymisen munuaisten kautta.

Sotagliflotsiinin kemiallinen rakenne (kuvalähde: newdrugapprovals.org)

On syytä mainita, että Sanofi teki Lexiconin kanssa marraskuussa 2015 1,7 miljardin dollarin lisenssisopimuksen, jolla sai sotagliflotsiinin maailmanlaajuiset yksinoikeudet Japanin ulkopuolella. Heinäkuussa 2019 Sanofi kuitenkin ilmoitti Sotagliflotsiinihankkeen päättymisestä Lexiconin kanssa. Sanofin perusteluna on, että tyypin 2 diabetespotilailla, joilla oli keskivaikea (vaihe 3) ja vaikea (vaihe 4) krooninen munuaissairaus (CKD), tehtiin kaksi faasin III tutkimusta (SOTA- CKD3, SOTA). -CKD4), tiedot eivät täyttäneet Sanofin odotettua tavoitetta.

Sääntelyn osalta sotagliflotsiini hyväksyttiin EU:ssa huhtikuussa 2019 (kauppanimi: Zynquista): insuliinin apu lääkkeenä sitä käytetään tyypin 1 diabetekseen, jonka painoindeksi ≥27kg/m2 ja parhaan insuliinihoidon saaminen ei edelleenkään pysty saavuttamaan riittävää verensokerin hallintaa (T1D) Aikuispotilaat. Tällä hetkellä Zynquista ei ole vielä markkinoilla. Yhdysvalloissa sotagliflotsiinilta evättiin hyväksyntä tyypin 1 diabeteksen hoidolle maaliskuussa 2019.

Sotagliflotsiini sydämen vajaatoiminnan kliinisen tutkimuksen hoidossa:

SOLOIST on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontraalinen vaiheen 3 tutkimus, joka tehtiin 1222: lla tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla, jotka olivat äskettäin sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi, ja arvioitiin sydän - ja verisuonijärjestelmää, jossa sotagliflotsiinia tai lumelääkettä lisättiin vakiohoitoon Teho. Ensisijainen päätetapahtuma oli sydän - ja verisuonitautikuolemien kokonaismäärä, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidot ja sydämen vajaatoiminnan kiireelliset lääkärikäynnit sotagliflotsiiniryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.

SCORED on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrtorinen vaiheen 3 tutkimus 10584 potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes, krooninen munuaissairaus (eGFR: 25- 60 ml/ 1, 73 neliömetriä minuutissa) ja sydän - ja verisuonitaudit Se tehtiin riskipotilailla ja arvioitiin sotagliflotsiinin tai lumelääkettä tavalliseen hoitoon lisäämisen kardiovaskulaarista tehoa. Ensisijainen päätetapahtuma oli sydän - ja verisuonitautikuolemien kokonaismäärä, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidot ja sydämen vajaatoiminnan kiireelliset lääkärikäynnit sotagliflotsiiniryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.

Sekä SOLOIST-tutkimus että SCORED-tutkimus saavuttivat ensisijaiset päätetapahtumansa. Näiden kahden tutkimuksen tulokset julkaistiin American Heart Associationin (AHA) 2020 Scientific Meetingin viimeisimmässä tieteellisessä kokouksessa, ja samalla ne julkaistiin kahdessa New England Journal of Medicinen (NEJM) artikkelissa, joiden otsikot olivat Sotagliflotsiini diabetespotilailla ja äskettäin pahentunut sydämen vajaatoiminta ja Sotagliflotsiini diabetesta ja kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla.