Inhibiittori Nerlynx (neratinibi) Vaiheen 2 kliininen pitkittynyt etenemisestä vapaa eloonjääminen!

Beihai Kangchengin kumppani Puma Biotechnology julkisti äskettäin vaiheen 2 INSIghT-tutkimuksen tulokset Nerlynx (neratinibin maleaatti) american society of Neuro-Oncologyn (SNO) 26. Lisätietoja on konferenssiraportissa: Neratinib-haaran alustavat tulokset innovatiivisen glioblastoomaterapian yksilöllisessä seulontatutkimuksessa (INSIGhT): vaiheen II alustakoe, jossa käytetään bayesilaista adaptiivista satunnaistumista (INSIGhT) Neratinib-ryhmän alustavat tulokset: Vaiheen 2 alustakoe bayesilaisen adaptiivisen satunnaistamisen avulla).

INSIGhT-tutkimus on monipaikkainen, tutkijan käynnistämä vaiheen 2 seulonta adaptiivinen alustakoe. Tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat ovat äskettäin diagnosoituja potilaita, joilla on metyloimaton glioblastooma ja jotka ovat negatiivisia IDH R132H - mutaatioiden suhteen ja joilla on saatavilla genomitietoja Ryhmiteltynä biomarkkereihin. Kaikki potilaat saivat sädehoitoa ja temotsolomidia, ja sitten potilaat jaettiin satunnaisesti adjuvantti temotsolomidihoitoon ja adjuvanttihoitoon kokeellisella lääkkeellä (neratinibi).

InsIghtin käynnistämisen yhteydessä testattiin samanaikaisesti kolme kokeellista ryhmää, ja jokaisella kokeellisella ryhmällä oli ehdotettu genominen biomarkkeri. Ensimmäinen satunnaistus on yhtä suuri ryhmien välillä. Tutkimuksen edetessä bayesilaista arviota käytetään biomarkkerikohtaisen todennäköisyysanalyysin tekemiseen hoidon vaikutuksesta etenemisvapaaseen eloonjäämiseen ( PFS). Potilaan satunnaistamisen todennäköisyyttä säädetään kumulatiivisten tulosten perusteella.

Jos hoidon todennäköisyys kokonaiselinjäämään on pieni, hoitoryhmän annetaan vetäytyä. INSIGhT: n ensisijainen päätepiste on kokonaiselinaika (OS). Satunnaistumiseen vaikutettiin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) analyysiä. Tutkimuksen neuratinibiryhmässä potilaat ottivat 240 mg neratinibia päivittäin monoterapiana ja pakottivat loperamidin ripulin estämiseksi.

Tutkimuksen neratinibryhmässä oli 149 potilasta, joista 81 neratinibryhmässä ja 68 verrokkiryhmässä. Aiotavan populaation osalta neratinib- ryhmän pfs- arvo ei pidentynyt merkittävästi verrokkiryhmään verrattuna (pfs: n mediaani: 6, 0 kuukautta vs. 4, 7 kuukautta; HR=0,75; p=0,12, log-rank-testi). Neratinib- ryhmää verrattiin verrokkiryhmään. Käyttöjärjestelmään verrattuna ei tapahtunut merkittävää parannusta (mediaani käyttöjärjestelmä: 13,8 kuukautta vs. 14,7 kuukautta; HR1.01; p=0,75).

Potilailla, joilla oli EGFR-reitin aktivointi (määritelty EGFR-amplaatioksi tai mutaatioksi), neratinib-ryhmän PFS oli kuitenkin huomattavasti pidempi kuin verrokkiryhmän (pfs: n mediaani: 6, 3 kuukautta vs 4, 6 kuukautta; HR=0,58; p=0,04, Log-rank-testi); neratinib- ryhmässä käyttöjärjestelmä ei parantunut merkittävästi verrokkiryhmään verrattuna (mediaani käyttöjärjestelmä: 14,4 kuukautta vs. 15,3 kuukautta; HR=0,97; p=0,94).

Tässä tutkimuksessa neratinibi oli yleisesti ottaen hyvin siedetty ja sen myrkyllisyys oli samanlainen kuin aiemmin. Neratinibilla hoidetuista 81 potilaasta 6 tapausta (7, 4%) oli asteen 3 ripulia, eikä asteen 4 ripulia esiintynyt. Testissä ei havaittu uusia merkkejä toksisuudesta.

Puman toimitusjohtaja Alan H. Auerbach sanoi: "Tämä on ensimmäinen tieto, joka osoittaa, että neratinibi on tehokas glioblastoomaan, jossa on EGFR-vahvistus tai mutaatio. Vaikka emme aio jatkaa neratinibin kehittämistä tässä käyttöaiheessa. Kliininen tutkimus, mutta arvioimme mahdollisuuksia kehittää varayhdiste HKI-357 glioblastooman hoitoon, mikä osoittaa parempaa anti-EGFR-aktiivisuutta ennen kliinisiä tutkimuksia."

Nerlynx-neratinibikemiallinen rakenne

Nerlynx (neratinibi) on suun kautta otettava, voimakas, peruuttamaton tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka estää kasvaimen kasvua ja kasvaimen kasvua estämällä pan-HER- perheen (HER1, HER2, HER4) ja alajuoksun signalointireitit. Siirto. Lääkkeen vaikutusmekanismi eroaa Roche Herceptinistä (trastutsumabi) ja uudesta rintasyöpälääkkeestä Perjetasta (Pertuzumabi). Kaksi jälkimmäistä ovat monoklonaalisia vasta-ainelääkkeitä, jotka kohdistuvat HER2-positiivisten syöpäsolujen pinnalle. keho.

On syytä mainita, että Nerlynx on ensimmäinen intensiivinen adjuvanttihoito HER2+- varhaiseen rintasyöpään, jonka Yhdysvallat ja Euroopan unioni ovat hyväksyneet. Lääke hyväksyttiin Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa heinäkuussa 2017 ja syyskuussa 2018. Intensiivinen adjuvanttihoito HER2+ - varhaisen rintasyövän potilaille, jotka saivat trastutsumabiammattilaishoidon leikkauksen jälkeen.

Tammikuussa 2018 Beihai Kangcheng ja Puma Biotechnology allekirjoittivat yksinoikeudella lisenssisopimuksen Nerlynxin kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi Suur-Kiinan alueella (Manner, Taiwan, Hongkong, Macao). Huhtikuussa 2020 National Medical Products Administration (NMPA) hyväksyi Nerlynxin (kiinalainen kauppanimi: He Li'an, yleisnimi: Nelatinib maleate tablets). Intensiivinen adjuvanttihoito trastutsumabihoidon jälkeen. Tämän hyväksynnän ansiosta Manner-Kiinan eBC-potilaat voivat saada suun kautta annettavaa adjuvanttihoitoa ensimmäistä kertaa.