Estäjä parsaklisibi: Vaiheen 2 tutkimuksen remissioaste Kiinassa oli 91,7%!

Cinda Bion kumppani Incyte julkisti äskettäin tiedot kolmesta käynnissä olevasta vaiheen 2 tutkimuksesta parsaklisibistä (IBI-376) 63rd American Society of Hematology Annual Meeting and Expo (ASH 2021) -tapahtumassa. Parsaklisibi on uusi, voimakas, erittäin selektiivinen, uuden sukupolven fosfatidylinositoli 3- kinaasi δ (PI3Kδ) oraalinen estäjä.

Näissä 3 tutkimuksessa arvioidaan parsaklisibia uusiutuneen tai refraktorisen follikulaarisen lymfooman (FL, CITADEL- 203 tutkimus [NCT03126019]), marginaalivyöhykkeen lymfooman (MZL, CITADEL- 204 tutkimus [NCT03144674]), vaippasolujen lymfooman (MCL, CITADEL- 205 tutkimus [NCT03235544]) hoitoon. Kussakin tutkimuksessa vaatimukset täyttäville potilaille määrättiin parsaklissibi 20 mg kerran vuorokaudessa 8 viikon ajan, sitten 20 mg kerran viikossa (viikoittainen annosryhmä [WG]) tai 2, 5 mg kerran vuorokaudessa (päivittäinen annosryhmä [DG]). Niistä päivittäinen pisteytys on ensimmäinen valinta, ja WG-potilaat saavat siirtyä pääosastoon. Jokaisessa tutkimuksessa Pneumocystis jiroveci -keuhkokuumeeseen (PJP) tarvitaan ennaltaehkäisevää hoitoa.

CITADEL- 203- ja -205- tutkimusten ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti (ORR). Keskeisiä toissijaisia päätetapahtumia ovat täydellinen vasteprosentti (CRR), vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa elinaika (PFS), kokonaiselinaika (OS), turvallisuus ja siedettävyys. Kaikki radiologiaan perustuvat päätetapahtumat perustuvat riippumattoman arviointikomitean (IRC) arviointiin.

ASH 2020 -kokouksen aiempien tutkimustulosten perusteella näiden pääanalyysien päivitetyt tiedot tässä kokouksessa osoittavat edelleen, että parsaklisib-hoito tuottaa nopean ja pitkäkestoisen vasteen ja että sillä on hyväksyttävä turvallisuus. Tarkemmin: (1) Näissä 3 tutkimuksessa pääosastoryhmän orr oli 77,7 prosenttia, 58,3 % ja 70,1 %, vakavaraisuus vakavaraisuus oli 19,4 %, 4,2% ja 15,6%, ja dor:n mediaani oli 14,7 kuukautta ja 12,2 prosenttia. Kuukaudet ja 12,1 kuukautta; pfs:n mediaani oli 15,8 kuukautta, 16,5 kuukautta ja 13,6 kuukautta, eikä mediaani käyttöjärjestelmää saavutettu. (2) Näissä 3 tutkimuksessa kaikkien potilasryhmien orr oli 75,4%, 58,0%, 68,5%, CRR oli 18,3%, 6,0% ja 17,6%, ja dor- mediaani oli 14,7 kuukautta, 12, 2 kuukautta ja 13, 7. Kuukaudet; pfs:n mediaani oli 14,0 kuukautta, 16,5 kuukautta, 11,99 kuukautta, eikä mediaani käyttöjärjestelmää saavutettu.

Kolmen CITADEL-tutkimuksen keskeiset tulokset

Nämä tiedot tukevat ja täydentävät Yhdysvaltain FDA: n marraskuussa 2021 hyväksymää uutta parsaklisibisovellusta (NDA): kolmen tyyppisen uusiutuneen tai refraktorisen non-Hodgkinin lymfooman (NHL) hoitoon. Niistä uusiutuneen tai tulenkestävän MZL: n ja MCL: n hoitoon tarkoitettu NDA tarkistetaan ensin, ja NDA uusiutuneen tai refraktorisen FL: n hoitoon tarkistetaan standardin mukaisesti.

Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) koostuu eri alatyypeistä ja on yksi yleisimmistä syövistä. Koska nykyiset hoitovaihtoehdot eivät voi parantaa huomattavaa määrää potilaita, tarvitaan uusia hoitovaihtoehtoja.

Parsaclisib on tuottanut nopeaa ja pitkäkestoista remissiota potilailla, joilla on erilaisia NHL-alatyyppejä, ja sillä on hallittavissa oleva turvallisuus. Lääke voi tarjota mielekkään uuden hoidon potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä FL, MZL ja MCL. .

parsaklisibi (IBI- 376) on voimakas, erittäin selektiivinen uuden sukupolven fosfatidylinositoli 3- kinaasi delta (PI3K delta) suun kautta otettava estäjä, jota arvioidaan parhaillaan non- Hodgé- monoterapiana monivaiheisissa 2 kliinisissä tutkimuksissa Kultaisen lymfooman (FL, MZL, MCL) ja autoimmuunihemolyyttisen anemian terapeuttinen vaikutus. Lisäksi Incyte suorittaa myös rekisteröidyn kliinisen parsaklisibi - ja ruksolitinibin kliinisen tutkimuksen myelofibroosipotilaiden hoidossa. Incyte aikoo myös suorittaa tutkimuksen parsaklisibin ja tafasitamabin arvioimiseksi diffuusin B- solulymfooman hoidossa.

Parsaklisib kemiallinen rakenne

Joulukuussa 2018 Innovent ja Incyte tekivät strategista yhteistyötä kolmen lääkeehdokkaan kanssa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien parsaklisibi (PI3Kδ- estäjä). Sopimuksen ehtojen mukaan Cinda Biolla on oikeus kehittää ja kaupallistaa parsaklisibia ja kahta muuta huumeehdokasta Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa ja Taiwanissa.

ASH 2021 - vuosikokouksessa Innovent ilmoitti parsaklisibiä koskevan Kiinan keskeisen vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen (CIBI376A201) tiedot uusiutuneen tai refraktorisen follikulaarisen lymfooman (r/ r FL) hoidossa. Tukikelpoiset potilaat saivat parsaklisibia annoksella 20 mg kerran vuorokaudessa ensimmäisten 8 viikon ajan tutkimukseen osallistumisesta, minkä jälkeen hoito-ohjelma oli 2, 5 mg kerran vuorokaudessa. Tällä hetkellä tutkimukseen on otettu yhteensä 36 henkilöä, joista 24 voidaan arvioida tehon perusteella.

Tiedot osoittavat, että parsaklisibi osoittaa hyvää turvallisuutta ja tehokkuutta. Tutkimus osoitti, että pelkästään parsaklisibien orr r/ r FL - potilailla (N=24) saavutti 91, 7% (95% CI: 73%, 99%), josta täydellinen vaste (CR) oli 16, 7% ja osittainen vaste (PR) saavuttaa 75%. Parsaklisibillä on korkea remissionopeus, se on yleensä hyvin siedetty ja sen turvallisuus on hallittavissa.