Ipsen Palovarotene on tullut tärkeysjärjestykseen Yhdysvalloissa ja Euroopassa: Estä tehokkaasti heterotooppinen luutuminen!

Ranskalainen lääkeyhtiö Ipsen (ipsen) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt palovaroteenin uuden lääkehakemuksen ja myöntänyt etusija-arvioinnin, jota käytetään progressiivisen ossificans-fibroottisen dysplasian (FOP, joka tunnetaan myös nimellä &; Kivimiehen oireyhtymä&";). FDA tekee tarkistuspäätöksen ennen 30. marraskuuta 2021. FDA: n lisäksi Euroopan lääkevirasto (EMA) ja Swissmedic ovat hyväksyneet myös palovaroteenin' myyntilupahakemuksen (MAA) ja myöntäneet prioriteettitarkastuksen.

Jos palovaroteeni hyväksytään, siitä tulee maailman ensimmäinen lääke progressiivisen fibrodysplasia ossificansin (FOP) hoitoon. Palovaroteeni on oraalinen, selektiivinen retinoiinihapporeseptorin gamma (RAR gamma) agonisti, jota käytetään estämään heterotooppinen luutuminen (uuden luun muodostuminen). Aikaisemmin FDA on myöntänyt palovaroteenille harvinaisen pediatrisen taudin nimityksen (RPDD) ja läpimurtolääkemerkinnän (BTD) FOP: n hoidossa. Palovaroteeni saatiin ostamalla Ipsen' Clementia Pharmaceuticals huhtikuussa 2019.

FOP on hyvin harvinainen autosomaalisesti hallitseva geneettinen sairaus, jonka arvioitu esiintyvyys on 1,36 / miljoona ihmistä. Vahvistettujen tapausten määrä vaihtelee kuitenkin maittain. FOP: lle on tunnusomaista uuden luun muodostuminen normaalin luuston ulkopuolella, kuten uuden luun muodostuminen pehmeään sidekudokseen (lihakset ja jänteet). Tätä prosessia kutsutaan heterotooppiseksi ossifikaatioksi (HO), johon voi liittyä kivulias pehmytkudoksen turvotus tai &; takavarikko &. leimahdus) &;

Kohtaukset ovat yleisiä ja ovat tärkeä tekijä uuden HO: n muodostumisessa, mutta HO voi muodostua myös ilman kohtauksia. Kun HO muodostuu, se on peruuttamaton, aiheuttaen haittaa ja lyhentäen elinajanodotetta. FOP on armoton ja tuhoisa sairaus. Monet potilaat pidätetään pyörätuolissa tai lukitaan tiettyyn asentoon, eivätkä he voi liikkua, ja heidän elinikä lyhenee huomattavasti. Tällä hetkellä FOP: lle ei ole tehokasta hoitoa.

Palovaroteenin molekyylirakenne (kuvalähde: focusbio.com.au)

FOP: n aiheuttavat ALK2 / ACVR1 (aktiviinireseptorityyppi IA / aktiviinimainen kinaasi 2, MIM102576) geenimutaatiot. Mutaatiot ACVR1: ssä johtavat luun morfogeneettisen proteiinin (BMP) tyypin I reseptorisignaloinnin jatkuvaan aktivoitumiseen, mikä saa potilaat saamaan aikaan poikkeavuuksia. Bittinen luutuminen.

Selektiivisenä RARy-agonistina palovaroteeni voi estää BMP-signaalinsiirtoa estäen siten heterotooppisen luutumisen ja viivästyttäen tämän tuhoisan taudin etenemistä.

Dr. Howard Mayer, varatoimitusjohtaja ja ipsenin tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi: "Koska tälle progressiiviselle ja heikentävälle taudille ei ole hyväksyttyä hoitoa, FOP-yhteisön lääketieteelliset tarpeet eivät vieläkään täyty. Tämä vuosi on löytö ALK2 / ACVR1-geenimutaatiosta, joka aiheuttaa FOP: n. 15. vuonna palovaroteeni on maailman ensimmäinen lääke, jolla voidaan hoitaa tätä tautia. Tiimimme Ipsenissä tekee nyt tiivistä yhteistyötä sääntelyvirastojen kanssa tuodakseen tämän potentiaalisen hoitovaihtoehdon FOP: iin ympäri maailmaa Potilaat. Haluamme kiittää kaikkia FOP-potilaita, heidän perheitään, hoitohenkilökuntaa ja lääketieteellisiä ryhmiä, jotka osallistuivat palovaroteenin kliiniseen projektiin."

Palovaroteenin vaikutusmekanismi (kuvalähde: mosmedpreparaty.ru)

Palovaroteeni NDA perustuu pääasiassa meneillään olevan MOVE-tutkimuksen (NCT03312634) tietoihin, joka on ensimmäinen FOP-tasolla suoritettu maailmanlaajuinen monikeskustutkimuksen vaiheen 3 tutkimus. MOVE on avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan kroonisen / alkavan palovaroteeniannosohjelman tehoa ja turvallisuutta uuden vuotuisen HO vähentämisessä FOP-potilailla.

Tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman post-hoc-analyysi osoitti, että verrattuna luonnontieteellisessä tutkimuksessa hoitamattomiin koehenkilöihin (n=98, 23318 kuutiometriä) palovaroteenilla hoidetuilla koehenkilöillä (n=97, 8821 kuutiometriä) vuotuinen keskiarvo uusi HO-tilavuus laski 62% (nimellinen painotettu lineaarinen sekoitettujen vaikutusten [wLME] -ennuste, -11611 kuutiometriä, p=0,0292). Yleensä 29,3% koehenkilöistä ilmoitti ainakin yhdestä vakavasta haittatapahtumasta (AE), mukaan lukien henkilöt, joiden luuston kehitys oli epäkypsä lähtötilanteessa, ja 27,1%: lla koehenkilöistä oli ennenaikainen epiphyseal-sulkeminen (PPC) tai epiphyseal-tauti. Tietojen päättymispäivästä lähtien yleisimpiä hoitoon liittyviä haittatapahtumia olivat iho- ja ihonalaiset kudossairaudet (97%), maha-suolikanavan sairaudet (77,8%) ja infektiot (74,7%).