Jakavi/Jakafi on tehokas hoidettaessa steroidien tulenkestävää kroonista siirteen ja isännän välistä sairautta (GvHD)!-2/2

REACH3 -tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 24. hoitoviikolla BAT -ryhmään verrattuna ruksolitinibiryhmän kokonaisvaste (ORR) parani merkittävästi (49,7% vs. 25,6%, p< 0,0001)="" .="" samaan="" aikaan="" 76,4%="" potilaista="" mistä="" tahansa="" ajankohdasta="" 24.="" viikkoon="">ruxolitinibryhmä saavutti parhaan kokonaisvasteen (BOR) ja 60,4% BAT-ryhmässä (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Vasteen mediaanikestoa (DOR) ei ole saavutettu Jakavi -ryhmässä ja 6,24 kuukautta BAT -ryhmässä.

Lisäksi,ruxolitinibosoitti myös tilastollisesti merkitseviä ja kliinisesti merkittäviä parannuksia keskeisissä toissijaisissa päätetapahtumissa: (1) BAT-ryhmään verrattuna ruksolitinibiryhmän eloonjääminen oli epäonnistunut (FFS; määritelty taudin varhaiseksi uusiutumiseksi ja uusien systeemisten hoitojen aloittamiseksi) GvHD, kuolemantapaus) parani merkittävästi (FFS-mediaani: alle 5,7 kuukautta; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" muokatun="" lee="" -oirepistemäärän="" (mlss)="" asteikon="" mukaan="" arviointiin="" käytettiin="" niiden="" potilaiden="" suhdetta,="" joiden="" oireiden="" kokonaispistemäärä="" (tss)="" laski="" ≥="" 7="" pistettä="" lähtötasosta.="" ruksolitinibiryhmällä="" oli="" enemmän="" itse="" raportoituja="" oireita="" kuin="" bat-ryhmän="" parannus="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" uusi="" alaryhmäanalyysi="" osoitti,="" että="" riippumatta="" siitä,="" mitä="" eri="" elimiä="" vaikutti="" lähtötilanteeseen,="" ruksolitinibihoitoa="" saaneilla="" potilailla="" on="" parempi="">

Tässä tutkimuksessa ei havaittu uusia turvallisuussignaaleja, ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) olivat yhdenmukaisia ​​tiedossa olevanruxolitinib. Yleisimmät asteen 3 tai sitä korkeammat haittatapahtumat ruksolitinibiryhmässä ja BAT -ryhmässä olivat trombosytopenia (15,2% vs 10,1%), anemia (12,7% vs 7,6%), neutropenia (8,5% vs 3,8%) ja keuhkokuume (8,5 % vs. 3,8%). % vs 9,5%). Vaikka 37,6% ja 16,5% potilaista joutuivat muuttamaan ruksolitinibiannoksia ja BAT -tekniikan annoksia haittavaikutusten vuoksi, niiden potilaiden osuus, jotka lopettivat hoidon haittatapahtumien vuoksi, oli pienempi, 16,4% ruksolitinibiryhmässä ja 7 % BAT -ryhmässä. Kuolleisuusaste oli samanlainen hoitoryhmissä (18,8% ruksolitinibiryhmässä ja 16,5% BAT -ryhmässä). Ruksolitinibiryhmän raportoitu kuolleisuus, joka johtui pääasiassa kroonisista GvHD -komplikaatioista ja/tai sen hoidosta, oli hieman korkeampi kuin BAT -ryhmän (13,3% vs 7,9%).

REACH3 -kliinisen tutkimuksen yksityiskohtaiset tiedot

Transplantaatti vastaan ​​isäntätauti (GvHD) on yleinen ja mahdollisesti hengenvaarallinen komplikaatio allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Se on luovuttajasolujen reaktio, joka hyökkää vastaanottajan normaaleihin soluihin, koska luovuttajasolut pitävät vastaanottajasoluja vieraina soluina. Kaksi päätyyppiä GvHD ovat akuutti GvHD (esiintyy 100 päivän kuluessa elinsiirrosta) ja krooninen GvHD (esiintyy 100 päivän kuluessa siirrosta). Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen noin 50% potilaista kokee akuutin tai kroonisen GvHD: n tai molemmat. Kroonisen GvHD: n oireet voivat vaikuttaa ihoon, ruoansulatuskanavaan, maksaan, suuhun, keuhkoihin ja niveliin. Potilaille, jotka eivät reagoi ensimmäiseen steroidihoitoon tai joita pidetään steroideihin tulenkestävinä, tarvitaan lisähoitovaihtoehtoja.

REACH3 -tutkimuksen tulokset täydentävät aikaisemmin raportoituja positiivisia tuloksia Jakavin vaiheen III REACH2 -avaintutkimuksesta akuutin GvHD: n hoidossa. Jälkimmäinen on ensimmäinen vaiheen III tutkimus, joka on onnistuneesti saavuttanut ensisijaisen päätetapahtuman akuutin GvHD: n hoidossa. Tiedot osoittavat, että: parhaalla saatavilla olevalla hoidolla (BAT) verrattuna Jakafi paransi merkittävästi tehokkuusindikaattoreita potilailla, joilla on akuutti steroidi-refraktorinen GvHD.

Toukokuussa 2019 Yhdysvaltain FDA hyväksyi ruksolitinibin (myy Incyte Yhdysvalloissa kauppanimellä Jakafi) perustuen yhden haaran vaiheen II REACH1-tutkimukseen, joka koski steroideihin tulenkestävän akuutin GvHD: n hoitoa 12-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla. vuotta ja vanhemmat. . On syytä mainita, että ruksolitinibi on ensimmäinen FDA: n hyväksymä lääke steroidien tulenkestävän GvHD: n hoitoon. REACH1 -tutkimuksessa ruksolitinibin kokonaisvaste (ORR) 28. hoitopäivänä oli 57%ja täydellisen vasteen osuus (CR) 31%.

Huhtikuussa 2020 REACH2 -tutkimuksen tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine (NEJM) -lehdessä: BAT -hoitoryhmään verrattuna Jakavi -hoitoryhmän kokonaisvaste (ORR) oli merkittävästi korkeampi päivänä 28 (62%) vs. 39%, p< 0,001),="" tutkimuksen="" ensisijainen="" päätetapahtuma="" saavutettiin.="" keskeisten="" toissijaisten="" päätetapahtumien="" osalta="" jakavi="" -hoitoryhmän="" potilaiden="" osuus="" bat="" -hoitoryhmästä,="" jotka="" ylläpitoivat="" kestävän="" orr:="" n="" 8="" viikon="" kuluessa,="" oli="" merkittävästi="" suurempi="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" lisäksi="" jakavi-hoitoryhmän="" epäonnistunut="" eloonjääminen="" (ffs)="" oli="" pidempi="" kuin="" bat-hoitoryhmän="" (5,0="" kuukautta="" vs="" 1,0="" kuukautta;="" hr="0,46," 95%:="" n="" luottamusväli:="" 0,35,="" 0,60)="" ja="" muut="" toissijaiset="" päätetapahtumat="" osoittivat="" myönteisiä="" suuntauksia,="" mukaan="" lukien="" remission="" kesto="">

ruxolitinibon ensimmäinen oraalinen Janus -kinaasi 1: n ja Janus -kinaasi 2: n (JAK1/JAK2) estäjä. Lääkkeen' nykyisiin käyttöaiheisiin kuuluvat: luun fibroosi, polycythemia vera (PV), kortikosteroidiresistentti akuutti siirte vastaan ​​isäntä -tauti (GvHD). Yhdysvaltain markkinoilla lääke on Jakafi -merkkinen ja Incyte myy sitä; Yhdysvaltojen ulkopuolella lääke on merkitty Jakaviksi ja Novartis myy sitä.

Tällä hetkellä Incyte kehittää myös ruksolitinibivoidetta, joka on kliinisen vaiheen III vaiheessa: (1) lievän tai kohtalaisen atooppisen ihottuman hoitoon (TRuE-AD-hanke), (2) nuorten ja aikuisten vitiligo ( TRuE-V-hanke). Incyteellä on maailmanlaajuiset oikeudet kehittää ja kaupallistaa ruksolitinibivoidetta.

Atooppisen ihottuman hoitoon TRuE-AD-hanke on saatu päätökseen onnistuneesti vuoden 2020 ensimmäisellä puoliskolla. Tällä hetkellä Yhdysvaltain FDA tarkistaa parhaillaan uutta lääkehakemusta (NDA) ruksolitinibivoiteelle atooppisen ihottuman hoitoon nuorilla ja aikuisilla. (≥ 12 -vuotiaat).

Mitä tulee vitiligon hoitoon, tämän vuoden toukokuussa TRuE-V-hanke onnistui, ja kaksi vaiheen 3 tutkimusta saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman ja tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat: apuaineeseen verrattunaruxolitinibvoiteella on merkittävä vaikutus vitiligon hoitoon - merkittävästi se voi parantaa kasvojen vitiligoa, parantaa merkittävästi ihovaurioita ja värjäyttää koko kehon vitiligon, ja sillä on hyvä turvallisuus. TRuE-V-hanketietojen mukaan Incyte aikoo lähettää markkinointihakemuksen ruxolitinibivoiteesta vitiligo-hoitoon Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa vuoden 2021 jälkipuoliskolla. Hyväksytty ruxolitinibivoide on ensimmäinen ja ainoa lääke, jota käytetään hoitaa vitiligoa repigmentaation varalta.