Johnson&Johnsonin Spravato nenäsumute hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA: lla vakavasti masentuneiden potilaiden hoitamiseksi kiireellisillä itsemurha-ajatuksilla / -käyttäytymisellä!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson& tytäryhtiö; Johnson (JNJ) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden uuden lääkesovelluksen (sNDA) Spravaton (esketamiini) CIII-nenäsumuteelle käytettäväksi yhdessä suun kautta annettavien masennuslääkkeiden kanssa. Aikuisten potilaiden, joilla on vaikea masennus (MDD) ja joilla on akuutti itsemurha-ajatus tai -käyttäytyminen, hoito voi vähentää nopeasti masennuksen oireita. Tässä haastavassa hoitopopulaatiossa Spravaton osoitettiin parantavan masennuksen oireita ensimmäistä kertaa annettaessa.

On syytä mainita, että Spravato on ensimmäinen ja ainoa lääke, joka on saanut viranomaisluvan vähentää masennuksen oireita 24 tunnin sisällä. Se tarjoaa uuden ohjelman oireiden merkittävään lievittämiseen, kunnes pitkäaikaiset, kattavat seksuaalisen kohtelun ohjelmat alkavat tuottaa hedelmää.

Spravato on ensimmäinen masennuslääke, jolla on uusi vaikutustapa, joka on hyväksytty yli 30 vuodessa. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Spravato hyväksyttiin maaliskuussa ja joulukuussa 2019 yhdistämään oraalisia masennuslääkkeitä aikuisten potilaiden, joilla on refraktorinen masennus (TRD), hoitamiseksi.

Masennus on johtava vammaisuuden syy maailmanlaajuisesti ja yleisin itsemurhiin liittyvä sairaus. MDD on vakava sairaus, jolla on merkittävä kielteinen vaikutus ihmisten&# 39: n ajatteluun, tunteisiin ja käyttäytymiseen. MDD: n oireet ja vakavuus vaihtelevat henkilöittäin. MDD-potilaat, joiden arvioidaan olevan välittömässä itsemurhariskissä, muodostavat mielenterveyshuollon, joka vaatii välitöntä interventiota. Vaikka tällä hetkellä saatavilla olevat masennuslääkkeet ovat tehokkaita masennuksen hoidossa, niiden saavuttaminen täysimääräisesti kestää yleensä useita viikkoja (4-6 viikkoa). Tämä viive on potentiaalisesti vaarallinen, etenkin koska itsemurhiriski on suurin hoidon alkuvaiheissa. Verrattuna tavanomaisiin suun kautta otettaviin lääkkeisiin Spravatoa voidaan antaa nenänsisäisesti nopean alkamisen etuna.

Spravaton tehokkuutta itsemurhan estämisessä tai itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen vähentämisessä ei ole osoitettu. Spravaton käyttö ei sulje pois kliinisen tarpeen vuoksi sairaalahoidon tarvetta, vaikka potilaan&# 39: n oireet paranevat Spravaton alkuperäisen annoksen ottamisen jälkeen.

Mental Health America -ohjelman pääjohtaja Theresa Nguyen kertoi: ”Monet masennuksessa elävät ihmiset ovat hyvin tietoisia epätoivosta. Jos tästä vakavasta masennuksesta kehittyy positiivisia itsemurha-ajatuksia, se on tuhoisa. Kyllä, nämä potilaat tarvitsevat kiireellisesti joitain hoitovaihtoehtoja, jotka voivat muuttaa akuutin masennusjakson etenemissuuntausta. Perinteisten oraalisten masennuslääkkeiden vaikutukset alkavat kestää viikkoja tai kauemmin, kun taas Spravato voi alkaa lievittää oireita yhden päivän sisällä antamisesta. Lääkkeellä on potentiaalia muuttaa potilaiden elämää. GG-tarjous;

Tämän uuden käyttöaiheen hyväksyntä perustuu kahden keskeisen vaiheen III kliinisen tutkimuksen (ASPIRE I& II) positiivisiin tuloksiin. Molemmat näistä kahdesta tutkimuksesta ovat kaksoissokkotutkimuksia, satunnaistettuja, plasebokontrolloituja, monen keskuksen tutkimuksia. Tutkimukseen otettiin yhteensä 456 aikuista potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea MDD, ja lääkärit arvioivat yli 85% potilaista keskivaikeista tai äärimmäisistä itsemurha-ajatuksista. Tutkimuksessa kaikki potilaat saivat kattavan standardisairaussuunnitelman (SOC), joka sisälsi ensimmäisen sairaalahoidon ja vasta aloitetun / tai optimoidun masennuslääkehoitosuunnitelman. Nämä potilaat osoitettiin satunnaisesti saamaan Spravato + SOC- tai plasebo + SOC-hoitoa. Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma on masennusoireiden vähentyminen 24 tunnin kuluttua ensimmäisestä antamisesta, mitattuna Montgomery-Spergerin masennuksen asteikolla (MADRS). Toissijainen päätetapa oli tarkistettu kliininen kokonaisvaikutelma itsemurhan vakavuusasteikosta (CGI-SS-R) itsemurhan vakavuuden parantumisen mittaamiseksi 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

On syytä mainita, että ASPIRE I& II ovat ensimmäiset maailmanlaajuiset kliiniset tutkimukset, jotka on suoritettu tässä vakava sairauspotilasryhmässä, ja tällaiset potilaat jätetään yleensä masennuslääkehoidon ulkopuolelle. Tulokset osoittivat, että yhdistettynä kattavaan SOC: iin, Spravaton nenäsumutehoito vähensi nopeasti masennusoireita tässä korkean riskin potilasryhmässä plaseboon verrattuna.

Erityiset tulokset ovat seuraavat: Molemmat tutkimukset ovat saavuttaneet vastaavat ensisijaiset tehonpäätepisteensä - verrattuna lumelääke + SOC-hoitoryhmään, Spravaton intranasaalisella suihkeella 84 mg + SOC-hoitoryhmällä on tilastollisesti merkittävä etu nopeasti MDD-masennuksen oireiden vähentäminen (P=0,006).

Tiedot masennusoireiden vähentämiseksi ovat: Kahdessa tutkimuksessa MADRS: ää käytettiin 24 tuntia ensimmäisen antamisen jälkeen. Keskimääräinen ero Spravato + SOC -hoitoryhmän ja lumelääke + SOC-hoitoryhmän välillä oli vastaavasti 3,8 pistettä ja 3,9 pistettä. 4 tuntia antamisen jälkeen Spravato + SOC -hoito osoitti merkittävää vaikutusta MDD: n oireisiin. 4 tunnista 25 vuorokauteen, sekä Spravato-hoitoryhmä että lumelääkeryhmä paranivat edelleen, ja ero näiden kahden ryhmän välillä pysyi suurelta osin muuttumattomana koko 25 päivän kaksoissokkotutkimuksen ajan. Kaksoissokkotutkimuksen lopussa 54% ja 47% Spravato-hoitoryhmän potilaista oli kahdessa tutkimuksessa remissio (MADRS-pistemäärä ≤ 12 pistettä). Kahden hoitoryhmän kliininen paraneminen kaksoissokkotutkimuksessa pysyi ennallaan 9 viikon seurantajakson ajan.

Itsemurhien vakavuuden paranemisen toissijainen päätetapa: Kahden ryhmän välinen hoitoero ei ollut tilastollisesti merkitsevä, mikä voi johtua kliinisissä tutkimuksissa käytetyn kattavan SOC: n huomattavista hyödyllisistä vaikutuksista, mukaan lukien mielenterveyspotilaiden hoitaminen paikalla. hoitoryhmät Akuutien itsemurhakriisien leviäminen.

Kahdessa tutkimuksessa Spravato + SOC -hoito oli hyvin siedetty eikä uusia turvasignaaleja ollut. Kahdella tutkimuksella havaittu turvallisuus MDD-potilaiden hoidossa, joilla on voimakkaita itsemurha-ajatuksia, on yhdenmukainen aiempien kliinisten tutkimusten kanssa, joissa Spravatoa arvioitiin tulenkestävän masennuksen (TRD) hoidossa. Spravato + SOC -hoitoryhmässä yleisimmät haittavaikutukset (GG gt; 10%) olivat huimaus, dissosiaatio, pahoinvointi, uneliaisuus, näön hämärtyminen, oksentelu, parestesiat, kohonnut verenpaine ja sedaatio. Ilmaantuvuus oli lumelääke + SOC-ryhmä yli 2 kertaa.

Maailmanlaajuisesti suurin masennus (MDD) on suurin vammaisuuden syy, joka voi vaikuttaa eri ikäisiin ihmisiin. Masennuspotilaat (mukaan lukien MDD) kärsivät edelleen vakavasta sairaudesta, jolla on huomattava kielteinen vaikutus fyysisiin toimintoihin ja kaikkiin elämän osa-alueisiin. Vaikka tällä hetkellä saatavilla olevat masennuslääkkeet ovat tehokkaita monille potilaille, niiden alkamisaika on 4 - 6 viikkoa, ja noin kolmasosa potilaista ei reagoi nykyisin saataviin hoitomuotoihin.

Spravaton vaikuttava farmaseuttinen aine on esketamiini, joka on kilpailematon ja alatyyppinen ei-selektiivinen aktiivisuudesta riippuvainen N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, jolla on uusi ja ainutlaatuinen vaikutusmekanismi. Sen toimintaperiaate on erilainen kuin muut tällä hetkellä markkinoilla olevat lääkkeet masennuksen hoitoon. NMDA-reseptorit ovat alaotyyppi ionotrooppisista glutamaattireseptoreista, joilla on avainrooli neurosynaptisessa plastisuudessa ja neuronien välisessä tiedonvaihdossa. Masennuksessa uskotaan, että NMDA-reseptorien estäminen voi parantaa aivojen plastilisuutta ja vahvistaa synaptisia yhteyksiä.

Yhdysvalloissa Spravato hyväksyttiin maaliskuussa 2019. Lääke sopii: yhdistettynä oraalisiin masennuslääkkeisiin tulehduksellisesta masennuksesta kärsivien aikuisten potilaiden hoitoon. Aikaisemmin FDA on myöntänyt Spravatolle läpimurtolääkkeen nimityksen TRD- ja MDD-potilaiden hoitamiseksi, joilla on välitön itsemurhariski.

Euroopan unionissa Spravato hyväksyttiin joulukuussa 2019. Lääke sopii käytettäväksi yhdessä selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) tai serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjän (SNRI) kanssa. TRD-potilaiden hoitoon. Hyväksynnän mukaan potilaalla, jolla on masennus, katsotaan olevan TRD, jos hän ei reagoi ainakaan kahteen erilaiseen masennuslääkkeeseen nykyisen kohtalaisen tai vaikean masennusjaksonsa aikana.