Qilu Pharmaceutical ja Sesen Bio saavuttivat 35 miljoonan dollarin sopimuksen Viciniumin tuomiseksi Suur-Kiinaan!

Yhdysvaltain Qilu Pharmaceutical ja Sesen Bio pääsivät äskettäin yksinoikeuslisenssisopimukseen saadakseen Sesen Bio: n uuden lääkkeen Vicineumin (oportuzumab monatox, VB4-845) yksinoikeuden kehittää ja markkinoida Suur-Kiinassa (Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa ja Taiwanissa). oikeuksia. Vicineum on kehitetty hoitamaan ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), joka ei reagoi Bacille Calmette-Guerin (BCG) -tyyppiseen syöpään ja muihin syöpiin. Tämän osuuskaupan summa on 35 miljoonaa dollaria. (Lisätietoja yhteistyöstä ja Vicineum-projektista: heinäkuun 2020 Business Update Presentation)

Sopimuksen ehtojen mukaan Sesen Bio myönsi Qilu Pharmaceuticalille yksinoikeuden Vicineumin kehittämiseen ja kaupallistamiseen Suur-Kiinassa. Sesen Bio saa ennakkomaksuna 12 miljoonaa dollaria, ja hän voi saada 23 miljoonaa dollaria teknologiansiirtoon ja sääntelyn virstanpylväsmaksuihin. Sen jälkeen kun Vicineum on kaupallistettu Suur-Kiinassa, Sesen Biollä on myös oikeus rojaltimaksuihin, jotka perustuvat Suur-Kiinan liikevaihtoon.

Sesen Bio säilyttää kaikki Vicineumin kehitys- ja kaupallistamisoikeudet NMIBC: n hoitamiseksi Yhdysvalloissa ja muualla maailmassa paitsi Suur-Kiinassa. Sopimuksen ehtoihin sisältyy myös Vicineum&# 39: n tuotantoteknologian siirtäminen Qilu Pharmaceuticalsille. Qilu&# 39: n maailmanluokan valmistusosaaminen edustaa mahdollisuutta laajentaa tuotantoa tulevaisuudessa vastatakseen Vicineumin odotettavissa olevaan globaaliin kysyntään NMIBC: n hoitamiseksi.

Vicineum on seuraavan sukupolven vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka on paikallisesti annettu fuusioproteiini. Se on humanisoitu scFv-immunotoksiini, joka kohdistuu epiteelisolujen adheesiomolekyylin (EpCAM) antigeeniin kasvainsolujen pinnalla. Rekombinantti humanisoitu anti-EpCAM-vasta-aine scFv konjugoidaan Pseudomonas-eksotoksiini A: n kanssa. Yhdistettynä syöpäsolujen ekspressoimaan EpCAM: iin se sisällytetään sytoplasmaan ja indusoi apoptoosin.

Vicineum koostuu stabiilista geneettisesti muokatusta peptidiketjuista varmistaakseen, että eksotoksiini A pysyy kiinnittyneenä siihen asti, kunnes syöpäsolut sisällyttävät sen sisälle, vähentäen siten myrkyllisyyden riskiä terveille kudoksille ja parantaen turvallisuutta. Prekliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että EpCAM ekspressoituu yli NMIBC-soluissa, mutta melkein ei ekspressoitu normaalisissa virtsarakon soluissa. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa FDA myönsi Vicineumille harvinaislääkkeiden nimeämisen vuonna 2005 ja Fast Track -nimityksen elokuussa 2018 NMIBC: n hoitamiseksi, joka on tehoton BCG-immunoterapiassa.

Vicineumin vaikutusmekanismi

Virtsarakon syöpä on yleinen syöpä. Noin 80% heistä on NMIBC, ts. Syöpäsolut sijaitsevat virtsarakossa tai ovat kasvaneet virtsarakon onteloon, mutta ne eivät ole levinneet lihaksiin tai muihin kudoksiin. NMIBC vaikuttaa pääasiassa miehiin ja liittyy syöpää aiheuttavaan altistumiseen. Potilaiden uusiutumisaste alkuperäisen kirurgisen resektion jälkeen on erittäin korkea, ja yli 60% potilaista saa BCG-immunoterapiaa. Vaikka BCG on tehokas monilla potilailla, siedettävyysongelmia on havaittu, ja monet potilaat kokevat sairauden uusiutumisen. Jos BCG on tehoton tai potilaan on saatava BCG pitkään aikaan, suositeltava hoitosuunnitelma on rakon poistaminen kokonaan.

Joulukuussa 2019 Sesen Bio aloitti Vicinium&# 39: n biologisen lisenssisovelluksen (BLA) jatkuvan toimittamisen Yhdysvaltain FDA: lle jatkuvan tarkistusprosessin kautta. FDA&# 39: n jatkuvan tarkistusmekanismin avulla lääkeyritykset voivat lähettää täytettyjä osia uudesta lääkehakemuksestaan ​​(NDA) tai biologisten tuotteiden hyväksyntähakemuksesta (BLA) FDA: lle tarvitsematta odottaa kunkin osan valmistumista ennen kokonaisen tarkistamista NDA tai BLA. Toukokuussa 2020 Sesen Bio sai Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevältä komitealta (CHMP) positiivisia tieteellisiä neuvoja Vicineumin EU: n sääntelymenetelmistä.

Viciniumin tehokkuus BCG (BCG) -vastaamattoman NMIBC: n hoidossa on vahvistettu vaiheen III VISTA-tutkimuksessa (NCT02449239). Sesen Bio ilmoitti elokuussa 2019 tutkimuksen ensisijaisista ja toissijaisista päätepisteistä. Päivitetyt 12 kuukauden tiedot tukevat edelleen Vicinium&# 39: n hoidon voimakasta hyötyriskiä korkean riskin BCG-potilaille, joilla ei ole vastetta. Nämä tiedot ovat myös perusta yrityksen&# 39 BLA: n toimittamiselle Yhdysvaltain FDA: lle.

VISTA on yksirivinen, 24 kuukauden mittainen, avoin, monen keskuksen vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan vicinium yhden lääkkeen terapiana korkean riskin NMIBC-potilaille, jotka eivät ole reagoineet BCG-immunoterapiaan suonensisäisen lääkityksen avulla. Tutkimukseen otettiin yhteensä 133 potilasta, joilla oli korkealaatuinen NMIBC-karsinooma in situ (CIS) tai papillaarikarsinooma (CIS: n kanssa tai ilman), ja nämä potilaat olivat saaneet BCG-hoitoa. Tutkimuksessa potilaat osallistuivat 3 ryhmään (ryhmä 1: BCG-hoito 6) histologian ja sairauden toistumisajan perusteella riittävän BCG-hoidon jälkeen (vähintään 2 BCG-kurssia, vähintään 5 annosta ensimmäisessä kurssissa ja vähintään 2 annokset toisella kurssilla) CIS on tulenkestävä tai toistuva kuukausien sisällä; kohortti 2: CIS on toistunut 6–11 kuukauden kuluessa BCG-hoidosta; kohortti 3: papillaarinen syöpä on tulenkestävää tai toistuvaa 6 kuukauden kuluessa BCG-hoidosta (ei CIS: ää). Tutkimuksessa potilaat saivat ajankohtaista viciniumia kahdesti viikossa 6 viikon ajan, jota seurasi kerran viikossa 6 viikon ajan ja sitten joka toinen viikko 2 vuoden ajan.

Tietojen päättymispäivästä 29. toukokuuta 2019 päivitetään ensisijaisen ja toissijaisen päätepisteen tiedot seuraavasti: (1) täydellinen remissioaste: Kohortti 1 ja kohortti 2 3, 6, 9 ja 12 kuukaudessa 39%, 26 %, 20%, 17% ja 57%, 57%, 43%, 14%; kohortti 1 ja kohortti 2 esitetään yhteenvedossa 3, 6, 9 ja 12 kuukaudessa. Se on 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Remistion kesto: Kohortin 1 mediaaniaika oli 273 päivää; Kaikkien kohortissa 1 ja kohortissa olevien CIS-potilaiden yhdistetty analyysi osoitti, että 52% potilaista, jotka saavuttivat täydellisen remission 3 kuukauden ajanjaksolla, aloittivat hoidon. Täydellisen remission kesto ≥12 kuukauden jälkeen. (3) Taudin uusiutumisaika: Korkean riskin papillooman NMIBC: hen liittyy korkeampi etenemis- ja uusiutumisaste. Siksi taudin uusiutumisaika on keskeinen toissijainen päätetapahtuma potilaille, joilla on korkean riskin papillooman NMIBC. Kohortti 3 potilaiden taudin uusiutumisajan mediaani on 402 päivää. (4) Kystektomian aika: FDA: n ohjeiden mukaan BCG-vastaamattoman NMIBC-hoidon tavoitteena on välttää kystektoomia, joten kystektoomiaika on keskeinen toissijainen päätetapahtuma. Tulokset osoittavat, että käytetään Kaplan-Meier-analyysiä, ja arvioidaan, että> 75% potilaista Rakko pysyi tutkimatta 2,5 vuotta ja 88% vastaajista pysyi tutkimatta 3 vuoden ajan. (5) Esiintyminen ilman etenemistä: Kaplan-Meier-menetelmäanalyysin avulla 90 prosentilla potilaista etenemisvapaa elinaika on ≥ 2 vuotta. (6) Tapahtumaton selviytyminen: Kaplan-Meier-analyysin mukaan 29%: lla potilaista säilyi tapahtumavapaa eloonjääminen 12 kuukauden ajanjaksolla. (7) Kokonais eloonjääminen: Kaplan-Meier-analyysin mukaan 96 prosentilla potilaista kokonais eloonjääminen on ≥ 2 vuotta. (8) Turvallisuus: vicinium osoitti edelleen hyvää sietokykyä, ja 95% haittavaikutuksista oli luokkaa 1 tai 2. Yleisimmät hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat dysuria (14%), hematuria (13%) ja virtsateiden infektiot ( 12%), jotka kaikki ovat yhdenmukaisia ​​virtsarakon syöpäpotilaiden ominaisuuksien ja katetrien käytön kanssa hoidossa, ja ovat hallittavissa ja palautuvia.