Lymfooma Uusi lääke! TG Therapeutics Seuraavan sukupolven Suun PI3Kδ estäjä Umbralisib sovelletaan markkinointiin Yhdysvalloissa!

TG Therapeutics on biolääkeyhtiö, joka on omistautunut kehittämään innovatiivisia hoitoja potilaille, joilla on B-soluvälitteiset sairaudet. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että se on aloittanut liikkuvan toimittamisen uusien huumeiden sovellusten (NDA) Yhdysvaltain food and drug administration (FDA), pyrkii nopeuttamaan hyväksyntää yhtiön suullinen, inositoli- 3-kinaasi δ :tä (PI3Kδ) ja CK1-ε kaksitoimista inhibiittoria umbralisibia (TGR-1202) käytetään potilailla, joilla on aiemmin hoidettu marginaalialueen lymfooma (MZL) ja follikulaarinen lymfooma (FL). Yhtiö on saanut FDA:n ohjeet siitä, että yksi DNA-lähetys on hyväksyttävä MZL- ja FL-indikaatioissa. Aiemmin FDA on myöntänyt harvinaislääke asema (ODD) ja läpimurto huumeiden tila (BTD) varten umbralisib varten MZL. Yritys odottaa saavansa päätökseen nastojen jatkuvan toimittamisen vuoden 2020 alkupuoliskolla.

TG Therapeutics Toimitusjohtaja Michael S. Weiss sanoi: "Olemme erittäin tyytyväisiä aloittaa uuden lääkehakemuksen umbralisib ja saada ohjeita FDA sisällyttää MZL ja FL yhdeksi NDA. Tämä on meille erittäin tärkeää. Virstanpylväs, koska se tuo meidät lähemmäksi uuden hoitovaihtoehdon tarjoamista aiemmin hoidetulle MZL- ja FL-potilasväestölle. Haluan kiittää potilaita ja heidän perheitään ja tutkimusryhmää sekä tg:tä osallistumisesta näihin tärkeisiin kokeisiin ja umbrasibin edistämiseen Tiimi työskentelee väsymättä käynnistääkseen tämän NDA:n lähetyksen. Tämä on alku vaikutusvaltainen 2020, kun odotamme vaiheen III tiedot UNITY-KLL-tutkimuksen ja ULTIMATE I & II oikeudenkäynti multippeliskleroosi, sekä mahdollinen sääntely perustuu näihin esittää.

Tämä NDA:n toimittaminen perustuu MZL-kohortin ja FL-kohortin tietoihin, joissa arvioitiin umbralisibin yksilääkevaiheen Iib rekisteröity ä kliinistä tutkimusta (UNITY-NHL). Tämä on monikeskustutkimus, avoin tutkimus. MZL-kohortin tarkoituksena on arvioida umbralisibimonoterapiaa MZL- potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden ANTI- CD20- hoidon. FL-kohortin tarkoituksena on arvioida umbralisibimonoterapiaa FL- potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kaksi hoito- ohjelmaa, mukaan lukien anti- CD20- hoidot ja alkyloidut lääkemuodot; molempien kohorttien ensisijaiset päätetapahtumat määritettiin riippumattoman keskustarkastuslautakunnan (IRC) arvioimien kokonaisvasteprosenttien (ORR) perusteella.

Huhtikuussa 2019 American Cancer Research Associationin (AACR) vuosikokouksessa julkaistut MZL-kohortin tiedot osoittivat, että uusiutunutta tai refraktorista MZL:ää sairastavilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden anti- CD20- hoidon, umbralisibimonoterapian kokonaismäärä Vasteprosentti (ORR) oli 52%, täydellinen vasteprosentti (CR) oli 19%, osittainen vasteprosentti (PR) oli 33%. ja vakaa tautimäärä (SD) oli 36 %. Seuranta-ajan mediaani oli 12,5 kuukautta, eikä vasteen keston mediaania ollut saavutettu. Muita tehoa koskevia tietoja ovat: 88%: n kliininen hyöty, 86%: n väheneminen kasvainrasitteessa, mediaaniaika hoidosta 2, 7 kuukauden remissioon, 12 kuukauden etenemisvapaa elossaoloaika 66%, ja mediaani etenemisvapaa elossaoloaika saavutetaan. Tutkimuksessa umbralisibi oli hyvin siedetty ja turvallinen.

Lokakuussa 2019 TG ilmoitti, että FL-kohortti saavutti orr-ensisijaisen päätetapahtuman kaikille hoidetuille potilaille (n = 118) IRC-arvioinnin perusteella ja että yhtiö saavutti tavoitteensa ORR 40-50%. Tärkeää on, että umbralisibimonoterapia oli hyvin siedetty ja turvallisuus oli yhdenmukainen aiempien raporttien kanssa. Yksityiskohtaiset tiedot julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.

Umbralisib on suun kautta otettava, kerran vuorokaudessa toimiva PI3Kδ- ja CK1-ε-kaksitoiminen estäjä, joka voi antaa sen voittaa joitakin PI3Kδ-inhibiittoreihin liittyviä toleranssiongelmia. Fosfatiylinositol-3 kinaasi (PI3K) on entsyymien luokka, joka osallistuu erilaisiin solutoimintoihin, kuten solujen proliferaatioon ja eloonjäämiseen, solujen erilaistumiseen, solunsisäiseen kuljetukseen ja immuniteettiin. PI3K:ssa on neljä alatyyppiä (α, β, δ ja γ). Δ-alatyyppi ilmaistaan voimakkaasti hematopoieettisessa solussa, ja se liittyy usein B-soluihin liittyvään lymfoomaan.

Umbrasibon nanomolaarinen teho PI3K:n delta-isoformissä, ja sillä on korkea valikoivuus alfa-, beeta- ja gamma-isoformeissa. Umbralisibi myös ainutlaatuisesti estää kaseiinikinaasi 1-ε (CK1-ε), jolla voi olla suora syöpävaikutus ja voi myös säännellä T-solujen toimintaa, joka liittyy immuunivälitteisiin haittatapahtumiin, joita on aiemmin havaittu PI3K: n estäjillä.

Tällä hetkellä hyväksytyt PI3Kδ-estäjät liittyvät autoimmuunivälitteiseen toksisuuteen, kuten maksatoksisuuteen, keuhkotoksisuuteen ja koliittiin. Hyväksyttyihin PI3K-estäjiin verrattuna umbralisibin erityiset erot, sen ainutlaatuinen estävä vaikutus CK1- eniin ja sen ainutlaatuinen ja patentoitu kemiallinen rakenne voivat erotella PIIR3K-estäjien ominaispiirteitä.

Umbralisib on osoittanut aktiivisuutensa prekliinisissä malleissa ja kliinisissä hematologisissa maligniteettitutkimuksissa. Tällä hetkellä vaiheen II b ja vaiheen III tutkimukset CLL- ja NHL- potilailla arvioivat edelleen umbralisibin terapeuttista potentiaalia.

Lisäksi umbralisib, TG on myös kehittää monoklonaalivasta huumeiden ublituximab (TG-1101), glykomentoitu kimeerinen IgG1 monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD20. Se on tällä hetkellä vaiheen III kliinisessä kehityksessä ja arvioi syövän hoitoa. (Krooninen lymfaattinen leukemia [CLL], non-Hodgkinin lymfooma [NHL]) ja ei-syöpä (multippeli myelooma [MM]) indikaatiot. Lisäksi TG on useita varoja, jotka ovat tulleet vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine TG-1501, kovalenttisesti sidottu Bruton tyrosiinikinaasi (BTK) estäjä TG-1701, ja niin edelleen. (osoitteesta Bioon.com,compile hsppharma.com)

alkuperäinen lähde:TG Therapeutics aloittaa Rolling Submission uuden lääkeaineen application (NDA) Yhdysvaltain food and drug administration for Umbralisib hoitoon potilaille, joilla on aiemmin hoidettu marginal zone lymfooma tai follikulaarinen lymfooma