Lynparza (olaparibi) BRCAm: n adjuvanttihoito Suuren riskin HER2-varhainen rintasyöpä: vähentää uusiutumisriskiä 42%!

AstraZeneca ja Merck&-vahvistin; Co on äskettäin ilmoittanut OlympiA: n (NCT02032823) vaiheen 3 tutkimuksen (NCT02032823) tulokset kohdennetun syöpälääkkeen Lynparza (olaparibi) BRCA-mutaation korkean riskin HER2-negatiivisten varhaisten rintasyöpäpotilaiden hoidossa. Tiedot osoittavat, että lumelääkkeeseen verrattuna Lynparza-adjuvanttihoito aiheutti tilastollisesti merkitsevän ja kliinisesti merkitsevän parannuksen ei-invasiivisen taudin eloonjäämiseen (iDFS).

On syytä mainita, että Lynparza on ensimmäinen BRCA-mutaatioon kohdennettu lääke, joka on osoittanut kliinistä hyötyä adjuvanttihoidossa. Arviolta 2,3 miljoonalle naiselle maailmanlaajuisesti diagnosoidaan rintasyöpä vuonna 2020, ja BRCA-mutaatioita löytyy noin 5%: lla rintasyöpäpotilaista. Noin 55-65% naisista, joilla on BRCA1-mutaatio, ja noin 45% naisista, joilla on BRCA1-mutaatioita, kehittää rintasyövän ennen 70-vuotiaita.

AstraZenecan onkologia-liiketoimintayksikön johtaja Dave Fredrickson sanoi: "Tämä on ensimmäinen kerta, kun kaikilla BRCA-mutaatioihin kohdistuvilla lääkkeillä on osoitettu olevan potentiaalia muuttaa varhaisen rintasyövän kulkua ja tuoda toivoa paranemiseen. Tarjoamalla ratkaisun, joka voi vähentää merkittävästi Toivomme, että Lynparza asettaa uuden vertailukohdan rintasyövän uusiutumisriskin hoidolle näillä korkean riskin potilailla ja osoittaa jatkuvaa kliinistä hyötyä. Työskentelemme sääntelyviranomaisten kanssa tuodaksemme Lynparza näille potilaille mahdollisimman pian."

OlympiA on kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, monikeskinen vaiheen 3 tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan Lynparza-tablettien ja lumelääkkeiden tehoa ja turvallisuutta gBRCAm: n korkean riskin HER2-negatiivisten varhaisten rintasyöpäpotilaiden adjuvanttihoidossa. Näillä potilailla on täydellinen paikallinen hoito ja tavallinen neoadjuvantti tai adjuvantti kemoterapia. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on iDFS, joka määritellään ajankohtana satunnaistamisesta ensimmäiseen hoidon epäonnistumiseen (paikallinen tai kaukainen uusiutuminen tai uusi syöpä tai kuolema mistä tahansa syystä).

Lynparza pienensi koko tutkimuspopulaatiossa lumelääkkeeseen verrattuna invasiivisen rintasyövän uusiutumisen, toisen syövän tai kuoleman riskiä 42% (HR=0,58; 99,5%: n luottamusväli: 0,41-0,82; p< 0,0001).="" kolmen="" vuoden="" kuluttua="" 85,9%="" lynparza-hoitoryhmän="" potilaista="" oli="" edelleen="" elossa="" ja="" vapaa="" invasiivisesta="" rintasyövästä="" ja="" toisesta="" syövästä,="" kun="" vastaava="" luku="" lumelääkeryhmässä="" oli="">

Lisäksi koko tutkimuspopulaatiossa Lynparza parantaa tilastollisesti merkitsevästi ja kliinisesti merkittävästi distaalisen taudista vapaan eloonjäämisen (DDFS) toissijaista keskeistä päätetapahtumaa lumelääkkeeseen verrattuna. Lynparza vähensi etätaudin uusiutumisen tai kuoleman riskiä 43% (HR=0,57; 99,5%: n luottamusväli: 0,39-0,83, p< 0,0001).="" alustavien="" tietojen="" katkaisuhetkellä="" kuolemia="" oli="" vähemmän="" lynparza-hoitoa="" saaneilla="" potilailla,="" mutta="" kokonaiselossaolojen="" (os)="" ero="" ei="" saavuttanut="" tilastollista="" merkitsevyyttä.="" tutkimuksessa="" jatketaan="" käyttöjärjestelmän="" arviointia="" toissijaisena="" päätetapahtumana.="" tässä="" tutkimuksessa="" lynparza-valmisteen="" turvallisuus="" ja="" siedettävyys="" ovat="" yhdenmukaisia="" ​​aiemmissa="" kliinisissä="" tutkimuksissa="" havaittujen="">

Helmikuussa 2021 Independent Data Monitoring Committee (IDMC) suositteli OlympiA-kokeilun siirtymistä varhaiseen alustavaan analyysiin ja raportointiin. Suunnitellun välianalyysin perusteella IDMC päätyi siihen, että tutkimus ylitti iDFS: n ensisijaisen päätetapahtuman hallitsevan reunan ja osoitti Lynparzan kestävän, kliinisesti merkityksellisen terapeuttisen hyödyn lumelääkkeeseen verrattuna.

OlympiA-testitulokset

Lynparza on ensiluokkainen oraalinen poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjä, joka voi hyödyntää kasvaimen DNA-vaurionkorjausreitin (DDR) vikoja ensisijaisesti tappaa syöpäsolut. Tämä toimintatapa antaa Lynparza-hoitoja, joilla on DNA-vaurioiden korjausvirheitä. Potentiaali monenlaisille kasvaintyypeille (kuten BRCA1 ja / tai BRCA2-mutaatiot).

Heinäkuussa 2017 AstraZeneca ja Merck tekivät globaalin strategisen yhteistyön onkologiassa Lynparzan ja toisen MEK-estäjän yhdessä kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi.selumetinibihoitamaan monenlaisia ​​kasvaimia, mukaan lukien rinta-, eturauhas- ja haimasyöpä.

Lynparza (olaparibi) on maailman&# 39: n ensimmäinen PARP-estäjä, ja Yhdysvaltain FDA hyväksyi sen ensimmäisen kerran joulukuussa 2014. Toistaiseksi Lynparza on hyväksytty seitsemälle hoito-ohjeelle: (1) ensilinjan ylläpitohoito aikuisille BRCAm: n edenneen munasarjasyövän kanssa; (2) bevasitsumabin yhdistetty ensilinjan ylläpitohoito aikuisille, joilla on HRD-positiivinen edennyt munasarjasyöpä; (3) ylläpitohoito Aikuiset potilaat, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä; (4) Aikuiset potilaat, joilla on edennyt gBRCAm-munasarjasyöpä; (5) gBRCAm-potilaiden, HER2-negatiivisten (HER2-) aikuispotilaiden, joilla on metastaattinen rintasyöpä, hoito; (6) Ensilinjan ylläpitohoito aikuisille, joilla on metastasoitunut gBRCAm-haimasyöpä; (7) Metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (mCRPC) sairastavien potilaiden hoito, joilla on spesifisiä geenimutaatioita.

Kiinassa Lynparza (olaparibi) hyväksyttiin elokuussa 2018 platinaherkän toistuvan munasarjasyövän ylläpitohoitoon. Lynparza on ensimmäinen kohdemateriaali, joka on hyväksytty munasarjasyövän hoitoon Kiinan markkinoilla, ja se merkitsee Kiinan munasarjasyövän hoitoa PARP-estäjien aikakaudelle. Joulukuun alussa 2019 Lynparza hyväksyttiin jälleen ensilinjan ylläpitohoitoon potilailla, joilla oli BRCA-mutatoitunut edennyt munasarjasyöpä. Hyödyntämällä Kiinaa' voimakas tuki lääkealan innovaatioille ja kliinisesti tarvittavien uusien lääkehyväksyntöjen kiihdyttämiselle Lynparza tuli ensimmäiseksi PARP-estäjäksi, joka oli hyväksytty munasarjasyövän ensilinjan ylläpitohoitoon Kiinassa. 28. marraskuuta 2019 Lynparza sisällytettiin kansalliseen sairausvakuutushakemistoon.