Eli Lilly Verzenio (abemasiklibi) + hormonihoito HR+/HER2-varhaiseen rintasyöpään Neoadjuvant-kemoterapian jälkeen

Eli Lilly ilmoitti äskettäin kohdennetun syöpälääke Verzenion arvioinnista (abemaciclib) yhdistettynä tavalliseen adjuvanttihormonihoitoon (ET) ja pelkkään standardia adjuvantti ET:hen HR+/HER2- korkean riskin varhaisen rintasyövän (EBC) vaiheen III monarkian hoitoon. Tulokset osoittivat, että neoadjuvanttikemoterapiaa saaneiden HR+/HER2- riskialttiiden EBC- potilaiden alaryhmässä Verzenio+ET vähensi rintasyövän uusiutumisen riskiä 38, 6% ET: hen verrattuna.

Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä maailmanlaajuisesti. On arvioitu, että 90 prosenttia rintasyövästä diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa. Noin 70% rintasyövästä on HR+/HER2-, joka on yleisin alatyyppi. Jopa HR+/HER2-alatyypissä rintasyöpä on monimutkainen sairaus, ja monet tekijät- kuten se, onko syöpä levinnyt imusolmukkeisiin, kasvaimen biologiset ominaisuudet vaikuttavat uusiutumisriskiin.

Neoadjuvanttikemoterapiaa saavat potilaat edustavat yleensä potilasryhmää, jolla on erittäin suuri uusiutumisriski. MonarchE- tutkimuksesta tehdyt uudet tiedot vahvistavat tämän suuremman riskin, koska tämän potilasryhmän kontrolliryhmässä ilmeni enemmän uusiutumistapahtumia. Kun otetaan huomioon uusien hoitojen tarve riskialttiille EBC: lle, erityisesti neoadjuvanttihoitopopulaatiossa, Verzenion lisääminen standardiin ET- hoito vähentää uusiutumisriskiä 38%. Nämä tiedot ovat vaikuttavia ja rohkaisevia.

8. maaliskuuta 2021 (naistenpäivä), Verzenio (abemaciclib) käynnistetään virallisesti Kiinassa!

monarchE on monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin vaiheen 3 tutkimus, joka kirjasi 5 637 hormonireseptoripositiivista (HR+) ja ihmisen epidermaalista kasvutekijäreseptoria 2 negatiivista (HER2- ), imusolmukepositiivista, korkean riskin varhaista rintasyöpää (eBC) potilasta. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään klo 1.1 ja he saivat Verzeniota (150 mg kahdesti vuorokaudessa) yhdistettynä tavalliseen adjuvanttihormonihoitoon (ET) ja standardi adjuvantti ET: hen. Potilas saa hoitoa 2 vuotta (hoitojakso) tai kunnes lopettamiskriteeri on saavutettu. Hoitojakson jälkeen kaikki potilaat saavat ET- hoitoa 5- 10 vuotta.

Tutkimusanalyysissä verrattuna hoitoaikomuspopulaatioon (n=5673) standardi adjuvantti ET yhdessä Verzenion kanssa tuotti ennalta määritellyn alaryhmän potilaita, jotka saivat neoadjuvanttikemoterapiaa (n=2056) Suurempi vaikutus. Tämän potilasryhmän osuus koko tutkimuspopulaatiosta oli yli 36%. Ensimmäisen diagnoosin aikaan kasvain oli suurempi ja yleisempi ennen vaihdevuosia. Se on yksi monarke-tutkimuksen riskiryhmiin kuuluvista potilaista.

Erityiset tiedot ovat: Verzenio yhdessä standardin kanssa vähensi rintasyövän uusiutumisen riskiä 38, 6% (HR=0, 614; 95%CI: 0, 473, 0, 797). Ero kahden vuoden IDFS: ssä näiden kahden hoitoryhmän välillä oli 6, 6% (87, 2% Verzenio+ ET - ryhmässä ja 80, 6% ET- ryhmässä). Lisäksi Verzenio+ET vähensi metastasoituneen taudin riskiä 39% (HR=0, 609; 95%CI: 0, 459, 0, 809). Ero kahden vuoden etäelinaikavapaassa eloonjäämisessä (DRFS) näiden kahden hoitoryhmän välillä oli 6, 7% (89, 5% Verzenio+ ET - ryhmässä ja 82, 8% ET- ryhmässä). Tämän testin turvallisuustiedot ovat yhdenmukaisia Verzenion tunnettujen turvaominaisuuksien kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja ole havaittu.

Nämä tiedot perustuvat vaiheen 3 monarchE- tutkimuksen tärkeimpiin tuloksiin: tutkimus oli saavuttanut ensisijaisen päätetapahtuman toisessa välianalyysissä, mikä osoittaa tilastollisesti merkitsevää parannusta iDFS: ssä. ET:hen verrattuna Verzenio+ET vähensi rintasyövän uusiutumisen riskiä 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009), ja itt-väestön absoluuttinen ero kahden vuoden IDFS- ja DRFS-populaatioissa oli 3%. Tutkimus on käynnissä, ja potilaita seurataan edelleen turvallisuuden, kokonaiselinaikariskin ( OS), potilaiden raportoiden tulosten ja muiden päätepisteiden arvioimiseksi.

Verzenion vaikuttava lääkeaine onabemaciclib, joka on oraalinen kohdennettu CDK4/ 6- estäjä, joka voi selektiivisesti estää syklistä riippuvaa kinaasia 4/ 6 (CDK4/ 6), palauttaa solusyklin hallinnan ja estää kasvainsolujen lisääntymisen. Hallitsematon solusykli on syövän tunnusmerkki. CDK4/6 on monissa syövissä yliaktiivinen, mikä johtaa hallitsemattoman solujen proliferaatioon. CDK4/6 on solusyklin keskeinen säätelijä, joka voi käynnistää solusyklin siirtymisen kasvuvaiheesta (G1-vaihe) DNA:n replikointivaiheeseen (S1-vaihe). Estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) rintasyöpä, yliaktiivisuus CDK4/ 6 on hyvin yleistä, ja CDK4/ 6 on keskeinen alavirtaan kohde ER signaling. Prekliiniset tiedot osoittavat, että CDK4/ 6- ja ER- signaalin kaksoisestoaineilla on synergistinen vaikutus ja ne voivat estää ER+ - rintasyöpäsolujen kasvua G1- vaiheessa. Kliiniset todisteet osoittavat myös, että abemasiklibi ylittää veri-aivoesteen. Pitkälle edenneet syöpäpotilaat, mukaan lukien rintasyöpäpotilaat, abemasiklibin ja sen aktiivisten metaboliittien (M2 ja M20) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä vastaa ei- sidottua plasmapitoisuutta.

Verzenio hyväksyttiin markkinoille lokakuussa 2017 HR+/HER2- pitkälle edennyttä tai metastasoitunutta rintasyöpää sairastavien potilaiden hoitoon. Lääke soveltuu: (1) Yhdistettynä aromataasinestäjään (AI) postmenopausaalisten naisten hoidon alkuvaiheen hormonihoitona (2) yhdistettynä fulvestranttiin naisilla, jotka ovat edenneet hormonihoidossa; (3) Monoterapiana sitä käytetään aikuispotilailla, jotka ovat saaneet endokriinistä hoitoa ja solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden hallintaan, mutta ovat edenneet.

Tällä hetkellä markkinoilla on paljon CDK4/6:n estäjiä Eli Lillyn Verzenion, Pfizerin Ibrancen (palbociclib) ja Novartisin Kisqalin (ribociclib) lisäksi. Kiinassa Pfizer Ibrance (kiinalainen kauppanimi: Aiboxin, yleisnimi: palbociclib, Pabocini) hyväksyttiin elokuussa 2018 ja siitä tuli ensimmäinen Kiinassa hyväksytty CDK4/6-estäjä. Lääkeaiheet ovat : Yhdistettynä aromataasinestäjään, joka on ensimmäinen endokriininen hoito postmenopausaalisten naisten hoitoon, joilla on HR + / HER2 - paikallisesti edennyt tai metastasoitunut rintasyöpä.

Joulukuussa 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) hyväksyttiin ja siitä tuli toinen Kiinassa hyväksytty CDK4/6-estäjä. Lääkettä käytetään HR+/HER2- paikallisesti edenneen tai metastasoituneen rintasyövän hoitoon: (1) ja aromia Entsyymin estäjien yhdistelmää käytetään postmenopausaalisten naisten alkuvaiheen hormonihoitona; (2) Yhdistelmähoitoa fulvestrantin kanssa käytetään potilaille, joilla on ilmennyt taudin etenemistä endokriinisen hoidon jälkeen.

Eli Lilly piti 8.3.2021 listauslehdistötilaisuuden Pekingissä ja Shanghaissa samaan aikaan: CDK4/6-estäjä Verzenio listattiin onnistuneesti Kiinassa.