Uusi tehokas AAK1-estäjä LX9211 osallistuu kliinisen vaiheen II tutkimuksiin

Lexicon Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että kliininen vaiheen II RELIEF-PHN-1 -tutkimus, jossa LX9211 arvioitiin postherpeettisen neuralgian (PHN) hoidossa, on alkanut antaa potilaille hoitoa.

LX9211 on voimakas, oraalinen ja selektiivinen pienimolekyylinen estäjä, joka kohdistuu adapteriin liittyvään kinaasiin 1 (AAK1). Kohde löydettiin ja sitä luonnehti laajasti Lexiconin ja Bristol-Myers Squibbin (BMS) välinen liitto.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että neurogeenisissä kipumalleissa LX9211: llä on tunkeutuminen keskushermostoon ja se vähentää kipukäyttäytymistä eikä vaikuta opioidireittiin. Prekliinisten tietojen perusteella LX9211: llä on potentiaalia vähentää merkittävästi kipuvastetta aiheuttamatta riippuvuutta ja samalla tarjota uusi hoitomenetelmä neuropaattiselle kivulle estämällä AAK1. Samanaikaisesti useiden prekliinisten mallien lupaavien tulosten ja kliinisen vaiheen I suotuisan turvallisuuden perusteella LX9211: tä voidaan kehittää myös muun neurogeenisen kivun hoitoon.

LX9211: n (BMS-986176) kemiallinen rakenne (kuvalähde: chemicalbook.com)

Vuonna 2016 Lexicon hankki LX9211: n ja muiden AAK1: n kautta toimivan allianssin kautta löydettyjen yhdisteiden yksinoikeuden tutkimus-, kehitys- ja kaupallistamisoikeudet, ja BMS saa 115,5 miljoonaa dollaria tuloja tästä hankinnasta.

RELIEF-PHN-1 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimuksen vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan LX9211: n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa postherpeettisen neuralgian (PHN) hoidossa. Tutkimuksen tarkoituksena on rekrytoida noin 74 potilasta noin 30 kliinisessä paikassa Yhdysvalloissa. Ensisijainen arvioitu tehon päätetapahtuma oli keskimääräisen päivittäisen kipupistemäärän (ADPS) muutos perustuen 11 pisteen numeeriseen arviointiasteikoon (NRS) lähtötilanteesta (päivä 1) viikkoon 6.

Tämän vuoden syyskuun alussa myös kliininen vaiheen II RELIEF-DPN-1 -tutkimus, jossa LX9211 arvioitiin diabeettisen perifeerisen neuralgian hoidossa, on alkanut antaa potilaille hoitoa. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskinen vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan LX9211: n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa diabeettisen perifeerisen neuralgian hoidossa. Tutkimuksen tarkoituksena on rekrytoida noin 300 potilasta noin 30 kliinisessä paikassa Yhdysvalloissa. Ensisijainen arvioitu tehon päätetapahtuma oli keskimääräisen päivittäisen kipupistemäärän (ADPS) muutos perustuen 11 pisteen numeeriseen arviointiasteikoon (NRS) lähtötilanteesta (päivä 1) viikkoon 6.

Tohtori Praveen Tyle, Lexicon R& D: n varatoimitusjohtaja, sanoi: "Olemme erittäin tyytyväisiä aloittaessamme hoidon antamisen potilaille toisessa LX9211-konseptitutkimuksessa. Vyöruusupotilaat kokevat yleensä useita kuukausia useita kuukausia ihottuman häviämisen jälkeen. Kivun vuodet, hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Uskomme, että LX9211: llä on potentiaalia tarjota uusi hoito herpeksen jälkeiseen hermosärkyyn. Odotamme tämän tutkimuksen valmistumista ensi vuoden loppuun mennessä ja LX9211-diabeettista perifeeristä neuralgiaa. Vaiheen 2 proof of of concept -tutkimus."