Novartiksen P-selektiinin estäjä Adakveoa on suositellut ja hyväksynyt EU: n lääkevalmistekomitea, ja se on lueteltu kahdeksassa maassa!

Novartis ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on antanut myönteisen katsauslausunnon, jossa se suosittelee Adakveon (krizanlitsumabi) ehdollista hyväksymistä yli 16-vuotiaille sirpupotilaille aikuisille ja lapsille, joilla on sytologinen sairaus (SCD), toistuvan vaskulaarisen obstruktiivisen kriisin (VOC) tai kipukriisin estämiseksi. Adakveoa voidaan käyttää lisähoitona hydroksiurealle (HU / HC) tai monoterapiana potilaille, jotka eivät sovi HU / HC: lle tai joilla ei ole riittävästi vastetta.

Nyt CHMP: n myönteiset lausunnot tarkistaa Euroopan komissio (EC), joka yleensä tekee lopullisen tarkistuspäätöksen kahden kuukauden kuluessa. Jos Adakveo hyväksytään, se on ensimmäinen kohdennettu terapia Euroopassa, jota voidaan käyttää VOC: n estämiseen SCD-potilailla. VOC on äkillinen, arvaamaton, ja siihen liittyy lisääntynyt elinvaurioiden ja kuoleman riski. Kliiniset tiedot osoittivat, että yhdistettynä hydroksiureahoitoon (HU / HC) tai ilman sitä, Adakveo vähensi merkittävästi VOC-arvojen ilmaantuvuutta ja vähensi merkittävästi sairaalahoidossa olevien potilaiden lukumäärää lumelääkkeeseen verrattuna.

Adakveo sai ensimmäisen&# 39 -erän Yhdysvalloissa marraskuussa 2019. Lääke on hyväksytty Yhdysvalloissa ja seitsemässä muussa maassa käytettäväksi 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille SCD-potilaille ja aikuisille lapsille potilaiden esiintyvyyden vähentämiseksi VOC tai tuskallinen kriisi. . On syytä mainita, että Adakveo on ensimmäinen ja ainoa hyväksytty kohdennettu biologinen lääke, jolla on terapeuttinen vaikutus yhdistämällä P-selektiini. Yhdysvalloissa FDA on aiemmin myöntänyt Adakveolle läpimurron huumeiden tilan ja prioriteettitarkistuksen. P-selektiini on soluadheesioproteiini, jolla on keskeinen rooli monisoluisissa vuorovaikutuksissa, jotka aiheuttavat verisuonten tukkeutumisen.

Adakveo&# 39: n hyväksyminen markkinointiin merkitsee uutta aikakautta SCD-hoidossa. Sirppisolutauti (SCD) viittaa perittyjen punasolujen sairauksien ryhmään, joka on nimetty punaisten verisolujen nimeltä" C" muotoiltu tai GG-quotti; sirpin GG-quotti; muotoinen. SCD-potilaat ovat alttiita komplikaatioille verisuonten obstruktiivisella kriisillä (VOC), erityisesti verisuonten obstruktiivisella kivukriisillä. Tämä on myös tärkein syy SCD-potilaille hakeutua lääketieteellisiin palveluihin, mutta tällä hetkellä on hyvin rajallisia ohjelmia, jotka voivat estää VOC: n. VOC: n laukaisevat monisoluiset adheesio- tai soluklusterit, jotka estävät verenvirtauksen, ja siihen liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. Kohdentamalla P-selektiiniä Adakveo voi tehokkaasti vähentää monisoluista tarttumista.

CHMP: n positiiviset katsauslausunnot perustuvat vaiheen II SUSTAIN-kliinisen tutkimuksen positiivisiin tietoihin. Tämä on monikeskuksinen, useiden maiden, satunnaistettu, plasebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu, 12 kuukauden tutkimus, jolla arvioidaan Adakveon tehokkuutta ja turvallisuutta yhdessä hydroksiureahoidon kanssa tai ilman sitä VOC: n estämiseksi SCD-potilailla.

Tulokset osoittivat, että verrattuna lumelääkkeeseen Adakveo (5 mg / kg) vähensi merkittävästi VOC: n vuosittaista esiintyvyyttä keskimäärin 45,3% (1,63 vs. 2,98, p=0,010) yhdistettynä hydroksiureahoitoon tai ilman sitä. Riippumatta SCD-genotyypistä tai hydroksiurean käytöstä, havaittiin kliinisesti merkitsevää VOC-taajuuden laskua. Lisäksi tutkimus osoitti myös, että Adakveo-hoitoryhmän (5 mg / kg) hoitoryhmän potilaiden osuus, jolla ei ollut VOC: ta hoidon aikana, oli yli kaksinkertainen lumelääkeryhmään verrattuna (36% vs. 17%, p=0,010), ja niillä, joilla oli ensimmäinen VOC Pysymisaika oli kolme kertaa lumelääkeryhmän pitoaika (4,07 kuukautta vs. 1,38 kuukautta, p< 0,001),="" ja="" keskimääräinen="" vuosittainen="" sairaalassaoloaika="" väheni="" 42%="" (4,00="" päivää="" vs.="" 6,87="" päivää,="" p="">

Turvallisuuden kannalta yleisimpiä haittavaikutuksia (esiintyvyys ≥ 10%) potilailla, joita hoidettiin 5 mg / kg Adakveolla (n=111), olivat selkäkipu, pahoinvointi, kuume ja nivelkipu. Useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia ​​(aste 1 tai 2). Vakava (aste 3) nivelkipu ja kuume, jokainen 0,9% (1 tapaus). Analyysin mukaan yksikään potilas ei lopettanut hoitoa haittavaikutusten vuoksi. SUSTAIN-tutkimuksessa verrattuna lumelääkeryhmään Adakveo-hoitoryhmä ei ilmoittanut merkitsevän yleisen infektion (53,0% vs. 53,2%) tai neutropenian (3,1% vs. 6,5%) haittavaikutusten lisääntymistä.

VOC tunnetaan myös sirppisolukriisinä (SCPC), joka on arvaamaton ja erittäin tuskallinen tapahtuma, joka voi johtaa vakaviin akuuteihin ja kroonisiin hengenvaarallisiin komplikaatioihin ja kuolemaan. VOC voi myös johtaa suureen määrään lääketieteellistä hoitoa. Se on yleisin syy SCD-potilaille' päivystyspoliklinikalle ja sairaalahoitoja. Keskimääräiset elinikäiset lääketieteelliset kustannukset potilasta kohden ovat noin miljoona dollaria ja Yhdysvaltojen vuotuiset lääketieteelliset kokonaiskustannukset ovat yli 1,1 miljardia dollaria. SCD-potilailla, kun useita verisoluja tarttuu toisiinsa ja kiinnittyvät verisuoniin, VOC-yhdisteitä voi esiintyä aiheuttaen tukkeutumisen. Verisolujen ja verisuonten viskositeetin vähentäminen voi auttaa vähentämään päiviä, jolloin potilaat kokevat VOC: ta.

Adakveon vaikuttava farmaseuttinen aine on krizanlitsumabi, joka on anti-P-selektiini -monoklonaalinen vasta-aine, joka voi selektiivisesti sitoutua P-selektiiniin endoteelisolujen ja verihiutaleiden pinnalla, mikä estää P-selektiinin käyttöä ja estää endoteelin solut Verihiutaleiden, punasolujen, sairaiden punasolujen ja valkosolujen välinen vuorovaikutus. P-selektiini on yksi verisuonten tukkeutumiskriisin (VOC, joka johtaa verisuonten tukkeutumiseen) päätekijöihin, mikä on SCD: n tuskallinen komplikaatio.

Tällä hetkellä Adakveoa kehitetään estämään VOC SCD-potilailla. SUSTAIN on osa SENTRY-kliinistä tutkimushanketta, joka sisältää useita kliinisiä tutkimuksia kattavan tiedon saamiseksi krizanlitsumabin käytöstä SCD: n kliinisessä hoidossa.