Novo Nordisk GLP-1-agonistin semaglutidipainonpudotusprojektin vaiheen 2 tutkimus III onnistui!

Novo Nordisk ilmoitti äskettäin STEP 1 -tutkimuksen huipputuloksista. Se on toisen vaiheen IIIa kliininen tutkimus, joka saatiin päätökseen vaiheen III STEP-projektissa semaglutidi&# 39: n painonpudotuksen tehokkuuden arvioimiseksi. VAIHE 1 on 68 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, lumelääkekontrolloitu painonhallintakoe. Tutkimukseen osallistui yhteensä 1961 lihavaa tai ylipainoista potilasta, joilla oli lisäsairauksia. Viikottaista ihonalaista injektiota (SC) tutkittiin. 2.4 Semaglutidin tai lumelääkkeen mg-annoksen tehokkuus ja turvallisuus 68 viikon painonlaskua varten yhdistettiin elämäntapaan liittyviin toimenpiteisiin.

Tässä tutkimuksessa käytettiin kahta tilastollista menetelmää: (1) arviointi hoitostrategiaan (ensisijainen tilastollinen menetelmä) perustuen, ts. Riippumatta hoidon noudattamisesta tai käytettiinkö muita lihavuuslääkkeitä; (2) arviointi, joka perustuu tutkimustuotteisiin (sekundaariset tilastolliset menetelmät), toisin sanoen kaikki potilaat noudattavat lääkityshoidon tutkimusta, ja muiden painonpudotusta vähentävien lääkkeiden hoitoteho ei ole mahdollinen.

Tulokset osoittivat, että 68 viikon hoidon jälkeen SC-semaglutidi 2,4 mg osoitti tilastollisesti merkitsevää ja parempaa painon alenemista lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkimuksessa saavutettiin 2 ensisijaista päätetapahtumaa:

- Tärkeimmät tilastolliset menetelmät osoittivat, että kaikilla satunnaistetuilla potilailla 68 viikon hoidon jälkeen SC-semaglutidi 2,4 mg: n hoitoryhmä menetti 14,9% keskimääräisestä lähtöpainosta 105,3 kg, lumelääkeryhmä menetti 2,4% ja SC-semaglutidi 2,4 mg-ryhmässä oli 86 .4%. % Potilaista menetti paino ≥ 5% ja lumelääkeryhmässä 31,5%.

- Toissijaiset tilastolliset menetelmät osoittivat, että hoitotavoitteista kärsivien potilaiden joukossa 68 viikon hoidon jälkeen 2,4-gramman hoitoryhmän semaglutidi-ryhmä menetti 16,9% kehon painosta, lumelääkeryhmä menetti 2,4% painostaan ​​ja SC semaglutid 2,4 mg -ryhmällä oli 92,4% kehon painosta. Lasku oli ≥ 5% ja 33,1% lumelääkeryhmässä. Ero ennen hoitoa ja sen jälkeen oli tilastollisesti merkitsevä.

Tässä tutkimuksessa SC-semaglutidi 2,4 mg on turvallinen ja hyvin siedetty, mikä on johdonmukaista aikaisempien kokeiden kanssa. Potilailla, jotka saivat 2,4 mg: n semaglutidia, yleisin haittavaikutus oli maha-suolikanavan tapahtuma. Useimmat tapahtumat ovat lyhytaikaisia ​​ja vakavuusaste on lievä tai kohtalainen.

Novo Nordiskin varatoimitusjohtaja ja tieteellinen johtaja Mads Krogsgaard Thomsen kertoi:" STEP 1 -kokeen tulokset osoittivat, että 68 viikon jälkeen SC-semaglutidi 2,4 mg antoi ennennäkemättömän painonpudotuksen vaikutuksen. Lisäksi melkein kaikilla potilailla painonlasku oli vähintään 5%, jota pidetään laajalti kliinisesti merkityksellisenä. Tämän tutkimuksen tulokset ovat erittäin rohkaisevia ja osoittavat liikalihavien potilaiden hyvät hoidonäkymät. Odotamme nyt jaettavan lisätietoja pian jäljellä olevista kahdesta STEP-kliinisestä tutkimuksesta. GG-tarjous;

Lihavuus on krooninen sairaus, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa. Siihen liittyy monia vakavia terveysvaikutuksia ja lyhentynyt elinajanodote. Lihavuuteen liittyviä komplikaatioita on monia, mukaan lukien tyypin 2 diabetes, sydänsairaudet, obstruktiivinen uniapnea, krooninen munuaissairaus, alkoholittomat rasvamaksataudit ja syöpä.

Novo Nordisk tutkii 2,4 mg: n semaglutidia kerran viikossa aikuisten liikalihavuuden hoitoon. Semaglutidi on ihmisen glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) -hormonin analogi, joka auttaa ihmisiä syömään vähemmän ja vähentämään kalorien saantia vähentämällä nälkää ja lisäämällä kylläisyyttä ja indusoimalla siten laihtumista.

STEP-projekti (semaglutidin terapeuttinen vaikutus lihavilla ihmisillä) on vaiheen III kliininen kehitysprojekti, jossa arvioidaan SC-semaglutidia 2,4 mg kerran viikossa painonhallintaan lihavilla potilailla. Tämä maailmanlaajuinen kliininen vaiheen IIIa-projekti sisältää 4 vaiheen IIIa-tutkimusta, ja siihen on osallistunut noin 4500 ylipainoista tai liikalihavaa aikuista.

Tämän vuoden 13. toukokuuta Novo Nordisk ilmoitti STEP 4: n ensimmäisen vaiheen IIIa-kokeen, joka saatiin valmiiksi STEP-projektissa, huipputulokset. Tässä tutkimuksessa 20 viikon aloitusjaksolla saatuaan kasvavia SC-semaglutidiannoksia 803 potilasta saavutti tavoiteannoksen 2,4 mg, ja keskimääräinen ruumiinpaino laski 107,2 kg: sta 96,1 kg: iin. Myöhemmin nämä potilaat siirtyivät ylläpitovaiheeseen ja jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, yksi ryhmä sai SC-semaglutidia 2,4 mg ja toinen ryhmä sai viikoittain SC-plaseboa 48 viikon jatkuvan hoidon ajan.

Tulokset osoittivat, että potilailla, jotka saivat edelleen SC-semaglutidia 2,4 mg, oli edelleen merkittävä merkitsevä painonpudotus, kun taas potilailla, jotka vaihtoivat lumelääkkeeseen, parani merkittävästi. Tässä tutkimuksessa SC-semaglutidi 2,4 mg oli turvallinen ja hyvin siedetty. Haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia ​​STEP 1 -kokeen tapahtumien kanssa. Erityiset tehokkuustiedot ovat:

——Tärkeimmät tilastolliset menetelmät osoittavat, että tutkimus saavutti päätavoitteen. Kaikista satunnaistetuista potilaista, potilailla, jotka saivat edelleen SC-semaglutidia 2,4 mg 48 viikon ajan, keskimääräinen paino laski edelleen 7,9% lähtötasosta satunnaistettaessa (paino induktion ajanjakson lopussa); Lumelääkettä saaneiden potilaiden keskimääräinen ruumiinpaino kasvoi 6,9% satunnaistetusta lähtötasosta. Ero hoidossa kahden ryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä. Potilailla, jotka saivat SC-semaglutidia kerran viikossa 68 viikon ajan (20 viikon aloitusjakso + 48 viikkoa ylläpitojaksoa), keskimääräinen painonlasku oli 17,4%.

- Toissijainen tilastollinen menetelmä osoitti, että: potilailla, jotka saivat edelleen SC-semaglutidia 2,4 mg 48 viikon ajan, keskimääräinen paino laski edelleen 8,8% lähtötasosta satunnaistettaessa (paino aloitusjakson lopussa); lumelääkettä saaneiden potilaiden keskimääräinen paino kasvoi 6,5% lähtötasosta satunnaistamisessa. Ero hoidossa kahden ryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä. Potilaat, jotka saivat SC-semaglutidia kerran viikossa 68 viikon ajan, menettivät edelleen keskimäärin 18,2%.

Semaglutidi on glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -analogi, joka edistää insuliinin eritystä ja estää glukagonin eritystä glukoosipitoisuudesta riippuvaisessa mekanismissa, mahdollistaen verensokerin tyypin 2 diabeteksen potilailla. Tasot ovat parantuneet merkittävästi ja hypoglykemian riski on matala.

Samanaikaisesti semaglutidi voi myös aiheuttaa painonpudotusta vähentämällä ruokahalua ja ruuan saantia. Lisäksi semaglutidi voi merkittävästi vähentää suurten sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE) riskiä tyypin 2 diabeteksen potilailla.

Novo Nordisk on kehittänyt semaglutidille injektoitavat formulaatiot (Ozempic) ja oraaliset formulaatiot (Rybelsus):

—Ozempic (semaglutidi, injektoitava valmiste): Se on ihonalainen injektiokäsittely (0,5 mg tai 1 mg) kerran viikossa, joka sopii: (1) apuvälineeksi ruokavalion säätämiseen ja liikuntaan verensokerin hallinnan parantamiseksi aikuisilla, joilla on tyyppi 2 diabetes; (2) Aikuisille, joilla on tyypin 2 diabetes, jolla on sydän- ja verisuonisairaus (CVD), vakavien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairauksien kuolema, ei-fataali sydänkohtaus, ei-fataali aivohalvaus) vähentämiseksi.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Ozempicin ensimmäistä kertaa joulukuussa 2017, ja se on tällä hetkellä myynnissä monissa maissa ja alueilla ympäri maailmaa. Yhdysvaltain FDA hyväksyi lääkkeen&# 39 toisen käyttöaiheen tammikuussa 2020. SUSTAIN 6: n sydän- ja verisuonituloskokeen (CVOT) tiedot osoittavat, että: Potilailla, joilla on korkean riskin sydän- ja verisuonitautien (CV) tyypin 2 diabetes, yhdistettynä vakiohoito Verrattuna lumelääkkeeseen, Ozempic vähensi tilastollisesti MACE-komposiittipäätepisteen riskiä 26%.

—Rybelsus (semaglutidi, suun kautta otettava tabletti): Se on suun kautta otettava valmiste kerran päivässä, joka sisältää imeytymisapuainetta SNAC, lääke soveltuu: Ruokavalion säätämiseen ja liikuntaan sekä apuaineisiin parantamaan aikuisia, joilla on tyypin 2 diabetes Potilas&# 39: n verensokerin hallinta. Rybelsus on maailman ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava GLP-1-reseptoriagonisti. Se otetaan kerran päivässä. Terapeuttista annosta on 2: 7 mg ja 14 mg.

Yhdysvalloissa Rybelsus-etiketti päivitettiin tammikuussa 2020 sisältämään lisätietoja PIONEER 6 CVOTista, joka osoittaa ansioluettelon turvallisuuden. Tutkimus tehtiin potilaille, joilla oli korkea riski tyypin 2 diabetekseen. Tulokset osoittivat, että yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon, verrattuna lumelääkkeeseen, Rybelsus saavutti MACE-yhdistelmäpäätepisteen ensisijaisen päätepisteen, joka ei ollut ala-arvoisuus, ja osoitti CV: n turvallisuuden. Tutkimuksessa potilaiden osuus, joilla oli vähintään yksi MACE, oli 3,8% Rybelsus-ryhmässä ja 4,8% lumelääkeryhmässä.