Novo Nordisk Semaglutide on tehokas: 18,2% laihtuminen 68 viikossa!

Novo Nordisk ilmoitti äskettäin viimeisimmistä tuloksista 2,4 mg: n semaglutidi-subkutaanisen injektion kliinisen tutkimuksen STEP 3a -projektista liikalihavuuden hoidossa American Endocrine Society (ENDO 2021) -vuosikokouksessa 2021. STEP 4 -tutkimuksen tiedot osoittivat, että lumelääkkeeseen verrattuna kerran viikossa subkutaaninen (SC) 2,4 mg semaglutidihoito johti tilastollisesti merkittävään painon laskuun.

Lihavuus on krooninen sairaus, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa. Siihen liittyy monia vakavia terveysvaikutuksia ja lyhentynyt elinajanodote. On monia liikalihavuuteen liittyviä komplikaatioita, mukaan lukien tyypin 2 diabetes, sydänsairaudet, obstruktiivinen uniapnea, krooninen munuaissairaus, alkoholittomat rasvamaksa ja syöpä.

Tällä hetkellä Novo Nordisk kehittää semaglutidia 2,4 mg ihonalaisena injektiona kerran viikossa aikuisten liikalihavuuden hoitomenetelmänä. Semaglutidi on glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -analogi, joka voi auttaa ihmisiä syömään vähemmän, vähentämään kalorien saantia ja aiheuttamaan laihtumista vähentämällä nälkää ja lisäämällä kylläisyyttä.

STEP-projekti (semaglutidin terapeuttinen vaikutus liikalihavilla ihmisillä) on maailmanlaajuinen vaiheen IIIa kliininen kehitysprojekti, jossa arvioidaan viikoittainen subkutaaninen (SC) 2,4 mg semaglutidiannos painonhallintaan lihavilla aikuisilla potilailla. Projekti sisältää yhteensä 4 vaiheen IIIa tutkimusta, ja noin 4500 ylipainoista tai liikalihavaa aikuista on ilmoittautunut, ja kaikki tutkimukset ovat onnistuneet.

STEP-kliinisen projektin tietojen perusteella Novo Nordisk toimitti uuden lääkehakemuksen (NDA) 2,4 mg: n semaglutidi-subkutaanista injektiota varten Yhdysvaltain FDA: lle joulukuussa 2020. Lääke ruiskutetaan ihonalaisesti kerran viikossa painonhallintaa varten pitkällä aikavälillä. On syytä mainita, että Novo Nordisk toimitti myös prioriteettiarviointikupongin (PRV) NDA-tarkastelun nopeuttamiseksi, mikä voi lyhentää NDA-tarkastelusykliä normaalista 10 kuukaudesta 6 kuukauteen.

Indikaatiot semaglutidin 2,4 mg: n subkutaanisen injektion valmisteen käyttämiseen ovat: vähäkalorisen ruokavalion ja vahvistavan liikunnan apuvälineenä, jota käytetään liikalihavuuden (BMI ≥30kg / m2) tai ylipainon (BMI ≥27kg / m2) hoitoon vähintään yhden painon mukaan Aikuiset potilaat, joilla on samankaltaisia ​​sairauksia.

VAIHE 4 (lääkkeiden peruuttaminen) on 68 viikkoa kestävä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskinen, lumekontrolloitu lääkehoitotutkimus. Yhteensä 902 liikalihavia tai ylipainoisia potilaita, joilla oli samanaikaisia ​​sairauksia, otettiin mukaan ja verrattiin semaglutidia lumelääkkeeseen. Tehokkuus ja turvallisuus jatkuvaan painonhallintaan. Koe sisälsi 20 viikon käyttöajan ja 48 viikon ylläpitojakson. 20 viikon alkamisjaksolla 803 potilasta saavutti kasvavan semaglutidiannoksen tavoiteannoksen 2,4 mg ja heidän keskimääräinen paino laski 107,2 kg: sta 96,1 kg: iin. Sen jälkeen nämä potilaat tulivat ylläpitojaksoon ja jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään. Yksi ryhmä sai SC-semaglutidia 2,4 mg kerran viikossa ja toinen sai SC-lumelääkettä kerran viikossa 48 viikon ajan. Koko tutkimusprosessin aikana molemmat hoitoryhmät noudattivat vähäkalorista ruokavaliota ja lisääntynyttä fyysistä aktiivisuutta.

Tutkimuksessa käytettiin kahta tilastollista menetelmää: (1) hoitostrategiaan (ensisijainen tilastollinen menetelmä) perustuva arviointi, jossa ei oteta huomioon hoidon vaatimustenmukaisuutta tai muiden painonlaskujen terapeuttista vaikutusta; (2) Koetuloksiin perustuva arviointi (toissijainen tilastollinen menetelmä)), toisin sanoen kaikki potilaat noudattavat tutkittavaa lääkehoitoa eivätkä ole aloittaneet muiden painonlaskujen terapeuttista vaikutusta.

Tulokset osoittivat, että STEP 4 -tutkimus saavutti kaksi ensisijaista päätetapahtumaa, joiden tiedoissa oli tilastollisesti merkitseviä eroja, mikä osoitti, että potilailla, jotka jatkoivat 2,4 mg: n SC-semaglutidihoitoa, painonnousu oli edelleen merkittävää, kun taas lumelääkkeeseen siirtyneillä potilailla toipui merkittävästi.

——Päätilastomenetelmä osoittaa, että kaikkien satunnaistettujen potilaiden keskimääräinen paino 7,9 % lähtötasosta satunnaistamisen yhteydessä (paino aloitusjakson lopussa); lumelääkettä saaneiden potilaiden keskimääräinen ruumiinpaino nousi 6,9 % lähtötilanteesta satunnaistamalla. Kahden ryhmän hoitoero oli tilastollisesti merkitsevä. Potilailla, jotka saivat SC-semaglutidia kerran viikossa 68 viikon jatkuvan hoidon aikana (20 viikon johtoaika + 48 viikon ylläpitojakso), keskimääräinen painonlasku oli 17,4 %

—— Toissijaiset tilastolliset menetelmät osoittavat, että aikomushoitopotilailla potilailla, jotka saavat edelleen 2,4 mg SC-semaglutidia 48 viikon ajan, keskimääräinen paino on 8,8% lähtötilanteesta satunnaistamisen yhteydessä (paino tutkimuksen lopussa läpimenoaika); Lumelääkepotilaiden keskimääräinen ruumiinpaino kasvoi 6,5% lähtötasosta satunnaistettaessa. Kahden ryhmän hoitoero oli tilastollisesti merkitsevä. Potilailla, jotka saivat SC-semaglutidia kerran viikossa 68 viikon ajan, keskimääräinen laihtuminen oli 18,2%.

Tässä tutkimuksessa 2,4 mg kerran viikossa subkutaanisesti pistetyn semaglutidin turvallisuus on yhdenmukaista aiemmin havaitun GLP-1-reseptorin agonistin kanssa, ja se on hyvin siedetty. 2,4 mg semaglutidia saaneiden potilaiden yleisimmät haittatapahtumat olivat maha-suolikanavan tapahtumat.