Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) EU on hyväksymässä

Janssen Pharmaceuticals, Johnson&: n tytäryhtiö; Johnson (JNJ) ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on antanut positiivisen katsauksen, jossa ehdotetaan Ponvoryn (ponesimod), joka on kerran päivässä suun kautta annettava lääke, selektiivinen hyväksyntä. sfingosiini-1-fosfaattireseptorin 1 (S1P1) modulaattori aikuisten potilaiden, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi (RMS), hoitoon, jolla on aktiivinen sairaus, joka määritetään kliinisten tai kuvantamisominaisuuksien perusteella. Multippeliskleroosilla (MS) on erilaisia ​​toistumisen muotoja, ja oireet ovat usein arvaamattomia, mikä tuo ainutlaatuisen taakan ihmisille, yhteiskunnalle ja taloudelle.

Nyt CHMP: n lausunnot toimitetaan Euroopan komissiolle (EY) tarkistettavaksi, joka yleensä tekee lopullisen tarkistuspäätöksen kahden kuukauden kuluessa. Jos Ponvory hyväksytään, siitä tulee Johnson&-vahvistin; Johnson GG: n ensimmäinen hoitosuunnitelma potilaille, joilla on RMS ja joilla on aktiivinen sairaus kliinisten tai kuvantamisominaisuuksien perusteella.

Yhdysvaltojen sääntelyn kannalta FDA on hyväksynyt maaliskuussa 2021 Ponvoryn aikuisten potilaiden, joilla on RMS, mukaan lukien kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS), relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) ja aktiivinen sekundaarinen progressiivinen multippeliskleroosi, hoitoon (SPMS). Lääkityksen osalta Ponvory ei useimmille potilaille vaadi geneettistä testausta tai ensimmäisen annoksen sydämen seurantaa. Koska Ponvory-hoidon aloittaminen voi kuitenkin heikentää sykettä, on suositeltavaa seurata potilaita, joilla on aiemmin ollut erityinen sydänsairaus, ensimmäisen annoksen jälkeen.

On syytä mainita, että Ponvory on ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettavan taudin modifikaatiohoito, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt kontrolloidun tutkimuksen suorittamiseksi markkinoidusta oraalisesta hoidosta. Verrattuna yleisesti käytettyyn ensilinjan suun kautta annettavaan tavanomaiseen hoitohoitoon Aubagio (kiinalainen kauppanimi: Aubagio, yleisnimi: teriflunomidi, teriflunomidi), Ponvory on osoittanut ylivoimaisen tehokkuuden vuotuisen toistumisasteen vähentämisessä (vuotuinen toistumisaste pienenee lähes yhden kolmas), ja yli 10 vuoden kumulatiiviset kliiniset tutkimustiedot ovat osoittaneet tehokkuutensa ja turvallisuutensa.

Aubagio on Sanofin oraalinen lääke. Se hyväksyttiin markkinointiin Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa syyskuussa 2012 ja elokuussa 2013. Sitä käytetään uusiutuvan multippeliskleroosin (RMS) hoitoon. Lääke on alan johtava lääke. Suun kautta otettavista MS-lääkkeistä on pidetty kaupan yli 70 maassa ja alueella ympäri maailmaa. Kiinassa Aubagio hyväksyttiin markkinointiin heinäkuussa 2018, ja se on ensimmäinen suun tautia modifioiva hoito, joka on hyväksytty multippeliskleroosin hoitoon Kiinassa.

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen keskushermoston autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista demyelinaatio ja aksonien menetys, mikä johtaa hermovaurioihin ja vaikeaan vammaisuuteen. Vaikka edistystä on tapahtunut viime vuosina, tällä alalla on edelleen täyttämättä lääketieteellisiä tarpeita. Verrattuna markkinoilla oleviin hoitoihin Ponvory on osoittanut erinomaista tehokkuutta etenkin uusien tulehdusvaurioiden ja vammaisuuden kertymisen vähentämisessä. Kun Ponvory tulee markkinoille, se tarjoaa tärkeän uuden oraalilääkkeen potilaille, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi (RMS).

Lääkevalmistekomitean myönteiset arviointilausunnot perustuvat Head-to-head Phase III OPTIMUM -tutkimuksen (NCT02425644) tuloksiin. Tutkimus tehtiin aikuisilla potilailla, joilla oli RMS, ja verrattiin ponesimodin ja Aubagion tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä.

On syytä mainita, että OPTIMUM-tutkimus on ensimmäinen laajamittainen kontrolloitu head-to-head -tutkimus, jossa verrataan kahta oraalista lääkettä RMS: n hoitoon. Tiedot osoittivat, että ponesimodi (20 mg, kerran päivässä) osoitti paremmuutta verrattuna Aubagioon (14 mg, kerran päivässä) tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman ja useiden toissijaisten päätetapahtumien suhteen.

Erityiset tiedot ovat: (1) Ensisijaisen päätetapahtuman suhteen lähtötilanteesta 108. hoitoviikkoon verrattuna Aubagio-hoitoryhmään ponesimodihoitoryhmän vuotuinen uusiutumisaste (ARR) laski tilastollisesti merkitsevästi, 30,5% (ARR: 0,202 vs. 0,290, p=0,0003). (2) Keskeisten toissijaisten päätetapahtumien osalta väsymysoireiden ja iskukyselyyn relapsoivan multippeliskleroosin (FSIQ-RMS) pistemäärän mukaan viikolla 108 väsymysoireet ponesimodihoitoryhmässä olivat tilastollisesti merkitseviä verrattuna Aubagio-hoitoryhmän vähennykseen ( keskimääräinen ero: -3,57, p=0,0019). (3) Muiden toissijaisten päätetapahtumien osalta verrattuna Aubagio-hoitoryhmään yhdistettyjen eristettyjen aktiivisten vaurioiden (CUAL) määrä ponesimodihoitoryhmän aivoissa pieneni merkittävästi, 56% (p< 0,0001).="" (4)="" tässä="" tutkimuksessa="" havaittu="" ponesimodin="" turvallisuus="" on="" yhdenmukainen="" aiempien="" tutkimusten="" ja="" muiden="" tunnettujen="" s1p-reseptorimodulaattoreiden="" turvallisuuden="" kanssa.="" yleisin="" haittatapahtuma="" (teae)="" ponesimodihoitoryhmässä="" hoidon="" aikana="" on="" alaniinin="" kohonnut="" aminotransferaasi="" (alat),="" nenänielun="" tulehdus,="" päänsärky,="">

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen keskushermoston autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa 2,3 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Naisten esiintyvyys on kolme kertaa suurempi kuin miesten. Taudille on ominaista demyelinaatio ja aksonien menetys, mikä johtaa hermoston toiminnan heikentymiseen ja vaikeaan vammaisuuteen. MS-taudin uusiutumistyyppeihin kuuluvat kliininen eristetty oireyhtymä (CIS), uusiutuva-remittoiva multippeliskleroosi (RRMS, osuus 85% kaikista MS-tapauksista) ja sekundaarinen etenevä multippeliskleroosi (SPMS). MS on yksi yleisimmistä neurologisten toimintahäiriöiden syistä nuorilla ja keski-ikäisillä. Vaikka ilmaantuvuus vaihtelee maailmanlaajuisesti, esiintyvyys on korkeinta Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa.

Relapsoivan multippeliskleroosin (RMS) oireet vaihtelevat henkilöstä toiseen ja voivat muuttua tai vaihdella ajan myötä. Monien yleisten näkyvien oireiden lisäksi on myös joitain näkymättömiä oireita, joita MS-potilailla voi olla vaikeuksia ilmaista, mutta ne voivat vakavasti vaikuttaa heidän yleiseen mielialaan ja sosiaaliseen hyvinvointiin, kuten kipu, väsymys tai tunnottomuus. Relapsi määritellään uusiksi, paheneviksi tai toistuviksi neurologisiksi oireiksi, jotka kestävät yli 24 tuntia ilman kuumetta tai infektiota. Toistuminen voi tapahtua kokonaan muutamassa päivässä tai viikossa, tai se voi johtaa jatkuvaan vammaisuuteen ja vamman kertymiseen.

Ponvoryn vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on ponesimodi, joka on uusi, oraalinen, selektiivinen sfingosiini-1-fosfaattireseptori 1 (S1P1) -modulaattori, joka voi toiminnallisesti estää S1P-proteiinin aktiivisuutta ja sitoa lymfosyytit imusolmukkeisiin. verenkierron lymfosyyttien joukosta, jotka voivat ylittää veri-aivoesteen. Multippeliskleroosia (MS) sairastavilla potilailla lymfosyytit pääsevät aivoihin ja vahingoittavat myeliiniä (myeliini). Myeliinivaippa on suojaava vaippa, joka voi eristää hermosolut. Myeliinivaurio voi hidastaa tai pysäyttää hermon johtumisen ja tuottaa neurologisia oireita ja multippeliskleroosin oireita.

Tällä hetkellä sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorista on tullut tärkeä kohde uusien lääkkeiden kehittämiselle MS-alueella. Maaliskuussa 2019 Novartis' oraalinen S1P-reseptorimodulaattori Mayzent (siponimodi) oli Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä aikuisten RMS-potilaiden hoitoon. Maaliskuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Zeposian (ozanimod), Xinjin suun kautta otetun S1P-reseptorimodulaattorin (osti Bristol-Myers Squibb), aikuisten RMS-potilaiden hoitoon.

Ponvoryn julkistamisen jälkeen se kilpailee suoraan Mayzentin ja Zeposian kanssa. Lisäksi Ponvory kilpailee myös monien muiden suun kautta otettavien lääkkeiden, kuten Novartisin Gilenyan, Sanofin Aubagion, Biogenin Tecfideran ja Vumerityn, Merckin Mavencladin ja Rochen vasta-ainelääkkeiden kanssa, jotka vaativat vain 2 infuusiota vuodessa Ocrevus.