ONUREG (5- atsasytidiinitabletit), jonka EU on hyväksynyt: Ensimmäinen ensilinjan oraalinen ylläpitohoito potilaille, joilla on AML remissiossa!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Onuregin (5- atsasytidiinitabletit) ensilinjan oraaliseksi ylläpitohoidoksi täydelliseen remissioon induktiohoidon jälkeen (konsolidaatiohoidon kanssa tai ilman) Aikuispotilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joiden verihiutaleiden määrä (CR) tai täydellinen remissio (CRi) on palautumassa epätäydellisesti ja jotka eivät sovellu hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai päättävät olla tekemättä sitä. AML on yksi yleisimmistä akuuteista leukemiasta aikuisilla.

On syytä mainita, että Onureg on Euroopan ensimmäinen ja ainoa suun kautta otettava ensilinjan ylläpitohoito, jota voidaan käyttää monenlaista AML- alatyyppiä sairastavien potilaiden hoitoon ensimmäisessä remissiossa. Kun Onureg on listattu, se käsittelee AML-potilasryhmän kiireellisiä lääketieteellisiä tarpeita uutta ylläpitohoitosuunnitelmaa varten. Keskeisestä QUAZAR AML- 001 - tutkimuksesta tehdyt tiedot osoittivat, että ensikertalaisen remission AML- potilailla Onuregin ensilinjan ylläpitohoidolla oli merkitsevä kokonaiselinaika ja uusiutumaton eloonjäämishyöty lumelääkettä verrattuna. Alaryhmäanalyysi osoitti, että käyttöjärjestelmän hyöty oli yhdenmukainen CR- tai CRi- potilailla.

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi Onuregin syyskuussa 2020 AML-potilaiden hoidon jatkamiseksi, jotka olivat remissiossa ensimmäistä kertaa, erityisesti: intensiivisen induktiokemoterapian saamiseksi täydellisen remission (CR) saavuttamiseksi ensimmäistä kertaa tai verisoluarvojen täydellisen elpymisen saavuttamiseksi. Jatketaan hoitoa aikuispotilailla, joilla on AML ja jotka ovat remissiohoidossa (CRi) ja jotka eivät voi suorittaa intensiivistä parantavaa hoitoa (kuten ASCT). Yhdysvalloissa Onureg on ensimmäinen ja ainoa jatkohoito AML: lle, jonka FDA on hyväksynyt remissiopotilaille.

Lääkityksen osalta Onureg voi jatkaa, kunnes tauti etenee tai toksisuutta ei voida hyväksyä. Farmakokineettisten muuttujien merkittävien erojen vuoksi Onureg ei saa korvata 5- atsasytidiinin laskimonsisäistä tai ihonalaista injektiota.

Onuregin vaikuttava lääkeaine on CC- 486 (5- atsasytidiini), joka on suun kautta otettava hypometylaatioaine, joka sitoutuu DNA: han ja RNA: han ja mahdollistaa jatkuvan epigeneettisen säätelyn pitkäaikaisen altistumisen vuoksi. Tällä hetkellä lääkettä kehitetään epigeneettisenä muuntimena erilaisten hematologisten kasvainten hoitoon. Lääkkeen toiminnan päämekanismin uskotaan olevan DNA:n hypometylaatio ja suora sytotoksisuus luuytimen epänormaaleja hematopoieettisia soluja. Hypometylaatio voi palauttaa erilaistumisen ja lisääntymisen kannalta olennaisten geenien normaalin toiminnan.

Onureg-Azasytidiinin kemiallinen rakenne

AML on yleisin akuutin leukemian tyyppi. AML alkaa luuytimestä, mutta pääsee nopeasti verenkiertoon. Toisin kuin normaali verisolujen kehitys, AML: ssä epänormaalien valkosolujen nopea kertyminen luuytimeen voi häiritä normaalien verisolujen tuotantoa, mikä johtaa terveiden valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden vähenemiseen. AML on monimutkainen ja monimuotoinen sairaus, joka liittyy erilaisiin geenimutaatioihin. Hoitamattomana tila yleensä heikkenee nopeasti.

Äskettäin diagnosoidut aikuispotilaat, joilla on AML, voivat yleensä saavuttaa täydellisen remission induktiokemoterapian avulla, mutta monet potilaat uusiutuvat ja saavat huonoja tuloksia. Remissiopotilaat tarvitsevat kiireellisesti ylläpitohoitosuunnitelman, joka voi vähentää uusiutumisriskiä ja pidentää kokonaiselinaikaa.

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen 3 QUAZAR AML- 001 tutkimuksen tehoon ja turvallisuuteen liittyviin tuloksiin. Tutkimus tehtiin äskettäin diagnosoiduilla AML- potilailla, jotka olivat saaneet ensimmäisen täydellisen remission (CR tai CRi) intensiivisen induktiokemoterapian jälkeen ja jotka eivät soveltuneet ASCT: hen seulonnan aikana. Se arvioi Onuregin tehoa ja turvallisuutta ensilinjan ylläpitohoitona. Tulokset osoittivat, että lumelääkettä verrattuna Onureg pidensi merkittävästi kokonaiselinaikaa (OS, primaarinen päätetapahtuma) lähes 10 kuukaudella ensilinjan ylläpitohoidossa (mediaani käyttöjärjestelmä: 24, 7 kuukautta vs 14, 8 kuukautta, p=0, 0009) , toistumaton eloonjääminen (RFS, keskeinen toissijainen päätetapahtuma) piteni merkittävästi useammin kuin kerran (PFS: n mediaani: 10, 2 kuukautta vs 4, 8 kuukautta, p=0, 0001), ja tulokset olivat tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkitsevää parannusta.

QUAZAR AML-001 -tutkimuksen johtava tutkija Andrew Wei totesi: "Vaikka Euroopan unionissa monet AML-potilaat saavat remission induktiohoidon kautta, remission kesto voi olla lyhyt ja uusiutumisen riski on edelleen suuri erityisesti niillä, jotka eivät ole oikeutettuja kantasolusiirtoon. Tämän seurauksena AML-ylläpitohoitovaihtoehtojen kysyntään ei ole vastattu. Euroopan komission onuregin hyväksyntä antaa AML-potilaille mahdollisuuden saada kliinistä hyötyä ja muuttaa AML-hoidon nykyistä tilaa, mukaan lukien joukko potilaiden alatyyppejä."