Otsuka Rexulti (brexpipratsoli) Suussa hajoavat tabletit on hyväksytty markkinoille Japanissa: Skitsofrenian hoito!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) ilmoitti äskettäin, että sen antipsykoottinen lääke Rexulti (brekspipratsoli) Japanin sääntelyviranomaiset ovat hyväksyneet suun kautta hajoavat tabletit (OD). Olemassa olevien tavanomaisten tablettien (Rexulti 1 mg, 2 mg) lisäksi Rexulti OD (0,5 mg, 1 mg, 2 mg) -tabletit tuovat markkinoille uuden vaihtoehdon. Rexulti OD -tabletti on annosmuoto, joka hajoaa nopeasti suuontelossa, joten se on helppo ottaa potilaille, jotka eivät pysty ottamaan tablettia nielemisvaikeuksien vuoksi. Japanissa Rexulti hyväksyttiin skitsofrenian hoitoon vuonna 2018.

brekspipratsolion kerran päivässä otetun toisen sukupolven (epätyypillinen) suun kautta otettava psykoosilääke, jonka Otsuka löysi ja Lingbei ja Otsuka kehittivät yhdessä. Yhdysvaltojen markkinoilla brexpipratsoli (tuotenimi: Rexulti) hyväksyttiin vakavan masennuksen (MDD) ja skitsofrenian hoitoon heinäkuussa 2015, ja se hyväksyttiin skitsofreniapotilaiden ylläpitohoitoon vuonna 2016. Euroopassabrekspipratsoli(tuotenimi: Rxulti) hyväksyttiin heinäkuun 2018 lopussa skitsofreniaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon.

Skitsofrenia (skitsofrenia) on krooninen ja vakava mielenterveyshäiriö, joka aiheuttaa usein vamman; potilaat voivat kokea kognitiivisia, emotionaalisia ja käyttäytymismuutoksia, joista harhaluulot ja hallusinaatiot ovat yleisimpiä oireita. Skitsofrenian kulku on yleensä pitkittynyt, ja se osoittaa toistuvia hyökkäyksiä, pahenemista tai huononemista. Jotkut potilaat kärsivät lopulta heikentymisestä ja henkisestä vammasta, mutta jotkut potilaat voivat pysyä parantuneina tai periaatteessa parantuneina hoidon jälkeen.

Brexpipratsolin tarkka toimintamekanismi vakavan masennuksen (MDD) ja skitsofrenian hoidossa ei ole vielä selvä. Lääkkeen teho voi johtua 5-HT1A-reseptorin ja dopamiini D2 -reseptorin, serotoniini-5-HT2A-reseptorin osittaisesta agonistiaktiivisuudesta. Antagonistiaktiivisuus välitetään yhdessä. Lisäksi,brekspipratsoliei ainoastaan ​​osoita suurta affiniteettia näihin reseptoreihin (subnanomolaarisia), vaan myös suurta affiniteettia norepinefriini -a1B/2C -reseptoreihin.

Brexpipratsolin kemiallinen rakenne (kuvan lähde: selleckchem.com)

Otsuka Pharmaceutical julkisti 18. elokuuta myös brexpipratsolin vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen (NCT04100096) huipputulokset raja-persoonallisuushäiriön (BPD) hoitoon. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus, joka käynnistettiin vuonna 2019 ja joka tehtiin yhdessä Lundbeckin kanssa. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida brexpipratsolin (2-3 mg) joustavien annosten tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä monoterapiana BPD -aikuispotilaiden hoidossa. Koe sisälsi 12 viikon kaksoissokkoutetun hoitojakson ja 21 päivän seuranta-ajan viimeisen annoksen jälkeen. Yhteensä 324 potilasta valittiin satunnaisesti ja he saivat hoitoa.

Tulokset osoittivat, että tutkimus ei täyttänyt ensisijaista päätetapahtumaa: ennalta määrätyssä ajankohdassa ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa brexpipratsolin ja lumelääkkeen välillä BPD Zanarini -asteikon muutoksessa lähtötasosta. Tutkimuksen muina ajankohtina havaittiin kuitenkin tilastollisesti suurempia numeerisia parannuksia kuin lumelääke. Turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla oli BPD, joita hoidettiinbrekspipratsoliovat yhdenmukaisia ​​niiden havaintojen kanssa, joita havaittiin muilla käyttöaiheilla brexpipratsolilla hoidetuilla potilailla.

Helmikuussa 2019 kaksi maailmanlaajuista vaiheen 3 kliinistä tutkimustabrekspipratsolihoidettaessa potilaita, joilla oli tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö (BP-I) liittyviä maanisia jaksoja, eivät myöskään saavuttaneet ensisijaista päätetapahtumaa. Näiden kahden tutkimuksen tärkeimmät tehoindikaattorit olivat psykiatriset oireet ja merkit, jotka määritettiin Youth Mania Rating Scalessa (YMRS). YMRS -pistetulosten mukaan viikolla 3 näissä kahdessa tutkimuksessa brexpipratsoli ja lumelääke eivät osoittaneet tilastollisesti merkitsevää eroa eivätkä täyttäneet ensisijaista päätetapahtumaa. Näissä kahdessa tutkimuksessa plasebo': n vaikutus pisteytysasteikkoon oli merkittävästi odotettua suurempi.