Oxbryta (voxelotor) -hoito 72 viikon ajan parantunut merkittävästi anemia, hemolyysi ja yleinen terveys!

Global Blood Therapeutics (GBT) on äskettäin arvioinut Oxbrytaa (voxelotor) hemolyyttisen anemian hoitoon sirppisolusairausta (SCD) sairastavilla potilailla. Täydellinen analyysi vaiheen 3 HOPE-tutkimuksen 72 viikon tiedoista on julkaistu kansainvälisessä lääketieteellisessä lehdessä" The Lancet Hematology" (Lancet-hematologia). Tulokset osoittivat, että Oxbryta-hoitoa saaneilla potilailla oli merkittävä jatkuva parantuminen hemoglobiinitasoissa, vähentynyt hemolyysi ja parantunut yleinen terveydentila. Nämä havainnot tukevat Oxbryta-valmisteen pitkäaikaista käyttöä hemolyyttisen anemian ja hemolyysin vähentämiseksi SCD-potilailla, mikä vähentää mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita. (Lisätietoja artikkelista: Voxelotor sirppisolusairausta sairastavilla nuorilla ja aikuisilla (HOPE): kansainvälisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, vaiheen 3 tutkimuksen pitkän aikavälin seurantatulokset)

Oxbryta on luokan ensimmäinen, kerran päivässä suun kautta otettava lääke, joka estää suoraan hemoglobiinipolymerointia, joka on SCD-punasolujen sirppimisen ja tuhoutumisen perimmäinen syy. Tällä hetkellä Oxbryta on hyväksytty Yhdysvalloissa 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien SCD-potilaiden hoitoon. Ensimmäisenä lääkkeenä SCD: n perimmäisten syiden hoitamiseksi teollisuus on erittäin optimistinen Oxbryta&# 39: n kaupallisista näkymistä. Lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi aiemmin raportin, jossa ennustettiin, että Oxbrytasta tulee maailman myydyin SCD-lääke, jonka myynnin odotetaan saavuttavan 1,98 miljardia dollaria vuonna 2024.

Sirppisolutauti (SCD) on vakava, etenevä ja heikentävä geneettinen sairaus, joka johtaa sirppihemoglobiinin (HbS) epänormaaliin tuotantoon johtuen β-globiinigeenin mutaatioista. HbS tekee punasoluista sairaita ja hauraita, mikä johtaa krooniseen hemolyyttiseen anemiaan, verisuonisairauksiin, vaikeasti havaittavaan ja tuskalliseen verisuonten tukkeutumiskriisiin (VOC). Aikuisille ja lapsille, joilla on SCD, tämä tarkoittaa tuskallisia kriisejä ja muita elämää muuttavia tai hengenvaarallisia akuutteja komplikaatioita, kuten akuutti rintakehän oireyhtymä (ACS), aivohalvaus ja infektio. Jos potilas selviää akuuteista komplikaatioista, verisuonisairauksista ja elinelinten vaurioista, seurauksena olevat komplikaatiot voivat johtaa pulmonaaliseen hypertensioon, munuaisten vajaatoimintaan ja varhaiseen kuolemaan.

Artikkelin johtava kirjoittaja, professori Jo Howard Guy- ja St Thomas National Health Trust- ja King's College London -lääkäreistä, sanoi: ”Sirppisolutauti (SCD) on tuhoisa sairaus, joka voi johtaa elinvaurioihin ja lyhentää elinajanodotetta. Ja tilanteen monimutkaistavat suuret erot laadukkaan hoidon saatavuudessa. Onneksi olemme siirtyneet uuteen hoidon aikakauteen. HOPE-tutkimus on tähän mennessä pisin SCD-hoidon rekisteröintitutkimus, ja nämä tulokset osoittavat edelleen, että jatkamalla taudin hemolyysin ja anemian ilmenemismuotojen parantamista Oxbryta voi tulla turvalliseksi ja tehokkaaksi taudinkorjaushoidoksi SCD-potilaille."

Oxbryta on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty estämään sirppihemoglobiinin polymerointia suoraan SCD: n hoitoon. Hemoglobiinipolymerointi on perussyy SCD-punasolujen sirppimiseen ja tuhoutumiseen. Sirppiprosessi voi johtaa hemolyyttiseen anemiaan (punasolujen tuhoutuminen johtaa hemoglobiinitason laskuun), kapillaarien ja pienten verisuonten tukkeutumiseen, mikä estää veren ja hapen virtauksen koko kehossa. Vähentynyt hapen saanti kudoksiin ja elimiin voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin, mukaan lukien aivohalvaus ja peruuttamattomat elinvauriot.

Oxbryta&# 39: n aktiivista lääkettä kutsutaan vokselotoriksi (aiemmin GBT440), joka toimii lisäämällä hemoglobiinin affiniteettia happeen. Koska hapetettu sirppihemoglobiini ei polymeroidu, voxelotor voi estää polymeroinnin ja siitä johtuvan sirpaleiden ja punasolujen tuhoutumisen. Voxelotor voi parantaa hemolyyttistä anemiaa ja hapenkuljetusta ja mahdollisesti muuttaa SCD: n kulkua.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi Oxbryta marraskuussa 2019 hemolyyttisen anemian hoitoon yli 12-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla, joilla on SCD. Oxbryta hyväksyttiin FDA: n&# 39: n prioriteettikanavien kautta, ja uuden lääkehakemuksen (NDA) hyväksymisestä lopulliseen hyväksymiseen kesti vain yli kaksi kuukautta. Aikaisemmin FDA on myöntänyt voxelotorille läpimurtolääketunnuksen (BTD), nopeutetun tilan, harvinaislääketunnuksen ja harvinaisen lasten sairauden nimityksen SCD: n hoitoon. Yhdysvaltojen FDA: n nopeutetun hyväksynnän ehtona GBT jatkaa Oxbryta-tutkintaa HOPE-KIDS 2 -tutkimuksessa, hyväksynnän jälkeisessä vahvistavassa tutkimuksessa, jossa käytetään transkraniaalisen Doppler (TCD) -verenkierron nopeutta Oxbryta-pelkistyksen arvioimiseksi 2- 15-vuotiaat lapset voivat saada aivohalvauksen.

Tämän vuoden tammikuussa Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyi Oxbrynan myyntilupahakemuksen (MAA), joka hakee EMA: lta myöntää Oxbrytalle täydellinen hyväksyntä hemolyyttisen anemian hoitoon sirppisolutautia (SCD) sairastavilla 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla. Aikaisemmin EMA on myöntänyt vokselotorille Priority Drug Qualification (PRIME) ja Orphan Drug Qualification SCD-hoitoon. GBT aikoo myös hakea viranomaishyväksyntää laajentaakseen mahdollisuutta käyttää Oxbrytaa SCD: n hoitoon alle 4-vuotiailla lapsilla Yhdysvalloissa.

HOPE on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kansainvälinen, monikeskinen vaiheen 3 tutkimus, jossa tutkittiin 274 12-65-vuotiasta SCD-potilasta. Tulokset osoittivat, että hoito Yhdysvaltojen FDA: n hyväksymällä Oxbryta-annoksella (1500 mg, kerran päivässä) potilaan&# 39: n hemoglobiinitaso parani nopeasti ja pysyvästi 72 viikon hoitojakson aikana.

Erityiset tiedot ovat: noin 90% Oxbryta-hoitoryhmän potilaista 1500 mg: n annoksella paransi hemoglobiinitasoa> 1 g / dl yhdellä tai useammalla ajankohdalla tutkimusjakson aikana, kun taas lumelääkeryhmän potilaiden osuus tämän tavoitteen saavuttamisesta oli vain 25%. Lisäksi noin 59% 1500 mg: n Oxbryta-hoitoryhmän potilaista paransi hemoglobiinitasojaan lähtötasosta yhdessä tai useammassa ajankohdassa> 2g / dl, 20% potilaista saavutti paranemisen> 3g / dl ja 3% lumelääkeryhmässä. , 0%. Analyysi osoitti myös, että Oxbryta-hoitoa saaneilla potilailla oli vähemmän vaskulaarisia okklusiivisia kriisejä (VOC), mikä oli yhdenmukaista 24 viikon trendin kanssa ja akuutin anemiaepisodin todennäköisyyden (hemoglobiinitaso alempi kuin lähtötason> 2 g / dl ) laski 3 kertaa.

Lisäksi noin 74% potilaista Oxbryta-hoitoryhmässä (n=39/53) arvioitiin kliinikoiden mukaan GG-arvoksi, kohtalaisen parantuneeksi GG-arvoksi; tai&"erittäin parantunut GG" verrattuna lumelääkeryhmän 47%: iin (n=24/51). ), tämä ero on tilastollisesti merkitsevä. Oxbryta-hoito oli yleensä hyvin siedetty, ja haittatapahtumien esiintyvyys oli samanlainen hoidon aikana 72 viikon kuluessa.

Äskettäin American Journal of Hematology -lehdessä julkaistun HOPE-tutkimuksen post-hoc-analyysi arvioi jalkahaavojen ilmaantuvuutta ja ennustetta SCD-potilailla. Tiedot tukevat edelleen hemoglobiini S -polymeroinnin eston perustekijöitä SCD-vaikutuksen hoidossa. Analyysitulokset osoittivat, että 72. viikkoon mennessä kaikilla potilailla (n=5/5), jotka saivat 1500 mg Oxbryta-annosta, ei ollut jalkahaavaumia, kun vastaava luku oli lumelääkeryhmässä 63% (n=5/8). Jalkahaavojen häviäminen liittyy hemoglobiinipitoisuuden nousuun ja hemolyysin vähenemiseen. Potilailla, joiden hemoglobiinipitoisuus nousi Gg gt; 1,0 g / dl Oxbryta-hoidon aikana, todennäköisimmin jalkahaavat häviävät 24 viikon kuluessa. Nämä tulokset korostavat Oxbrytan potentiaalia vaikuttaa merkittävästi ensisijaisiin potilastuloksiin.