Pfizerin uuden sukupolven suun kautta otettava JAK1-estäjä abrocitinibi on menestynyt kliinisen vaiheen III tutkimuksessa!

Pfizer ilmoitti äskettäin III-arvioinnista murrosikäisillä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma (AD) ja joita hoidetaan kerran päivässä oraalisella JAK1-estäjällä abrocitinibillä (PF-04965842) 12-18-vuotiaille ja jotka saavat myös paikallista taustahoitoa. JADE TEEN (NCT03796676) -tutkimus tuotti positiivisia tuloksia. Tulokset osoittavat, että molemmat abrocitinibiannokset ovat saavuttaneet yhteisen ensisijaisen päätepisteen, osoittaen parannuksia ihon vaurioiden puhdistumassa, sairauden vakavuudessa ja vakavuudessa, kutinaa jne. Sekä yleistä hyvää sietokykyä.

Abrocitinibi on oraalinen pieni molekyyli, joka voi selektiivisesti estää Janus-kinaasi 1: tä (JAK1). JAK1: n estämisen ajatellaan säätelevän erilaisia ​​sytokiinejä atooppisen ihottuman (AD) patofysiologiassa, mukaan lukien interleukiini (IL) -4, IL-13, IL-31 ja gamma-interferoni. Yhdysvalloissa FDA myönsi abrocitinibille läpimurtolääkkeen pätevyyden (BTD) keskivaikean tai vaikean AD: n hoitoon helmikuussa 2018.

On syytä mainita, että JADE TEEN -tutkimus on neljäs tutkimus, joka menestyksekkäästi loppui JADE-hankkeessa, jossa arvioidaan abrocitinibia kohtalaisen tai vaikean atooppisen ihottuman (AD) hoidossa. Myös tässä vaiheessa aiemmin valmistuneet kolme vaiheen III tutkimusta (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) olivat onnistuneita osoittaen, että ihon vaurioiden poistamiseen ja kutinaa lievittämiseen liittyvä yhteinen ensisijainen päätetapa ja kriittinen toissijainen päätetapahtuma saavutettiin. Äskettäin Pfizer ilmoitti toisen vaiheen III tutkimuksen, JADE MONO-2, täydelliset tulokset. Yhtiö julkaisee yksityiskohtaiset tiedot muista JADE-projektin tutkimuksista myöhemmin tänä vuonna.

JADE COMPARE -tutkimuksen tiedot yhdistettynä JADE MONO-1 ja JADE MONO-2 -tutkimusten tuloksiin tukevat listalleottohakemusten jättämistä sääntelyvirastoille. Pfizer suunnittelee aloittavansa uuden abrocitinibia koskevan lääkehakemuksen (NDA) kohtalaisen tai vaikean atooppisen ihottuman (AD) hoitamiseksi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) myöhemmin tänä vuonna.

Pfizerin globaalin tuotekehityksen kehityspäällikkö, tutkimusjohtaja Michael Corbo, sanoi:" Atooppinen ihottuma (AD) vaikuttaa jopa 20%: iin lapsista, ja tarvitaan uusia hoitomenetelmiä, jotka voivat parantaa hoitoa. edelleen tyydyttämätön. Lapset ja nuoret, nämä JADE TEEN-tutkimuksen tulokset perustuvat aiemmin julkaistun vaiheen III monoterapiatutkimuksen positiivisiin tuloksiin, joihin osallistui 12-vuotiaita ja vanhempia potilaita. GG-tarjous;

Abrocitinibin molekyylirakenne (Lähde: medchemexpress.cn)

JADE TEEN on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkainen ryhmätutkimus. Tutkimukseen otettiin yhteensä 285 murrosikäistä tai vaikeaa AD-potilasta, joiden ikä oli 12 ja yli 18 vuotta. Tutkimuksessa tämä potilas määritettiin satunnaisesti ottamaan abrocitinibia 200, abrocitinibia 100 mg kerran päivässä, plaseboa 12 viikon ajan, ja hän sai myös paikallista taustahoitoa. Tukikelpoiset potilaat, jotka ovat suorittaneet 12 viikon hoitojakson, voivat päättää osallistua pitkäaikaiseen jatko-tutkimukseen (LTE) B7451015. Potilaat, jotka keskeyttivät hoidon varhain tai jotka eivät kelpaa LTE-tutkimukseen, aloittivat 4 viikon seurantajakson.

Tutkimuksen yleinen pääasiallinen päätetapa oli: Niiden potilaiden osuus, jotka tutkijan kokonaisarvioinnin (IGA) avulla saavuttivat täydellisen vaurion (0) ja melkein täydellisen vaurion (1) puhdistuman 12. hoitoviikolla ja olivat ≥ 2 pistettä alempi kuin perustaso. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden viikoittainen ihottuma-alue ja vakavuusindeksi (EASI) nousivat vähintään 75 prosentilla lähtötasosta. Tärkeimpiin sekundaarisiin päätetapahtumiin kuuluvat: Niiden potilaiden osuus, joilla kutinan vaikeusaste on vähentynyt ≥4 pisteellä lähtötasosta, mitattuna kutina-numeerisella arviointiasteikolla (PP-NRS) hoidon viikoilla 2, 4 ja 12, ja atooppinen ihottuma viikolla 12 hoito kutinan laajuus ja oireiden arviointiasteikko (PSAAD) pisteet vähenevät. PSAAD on Pfizerin kehittämä potilasraportin mittausasteikko.

Tulokset osoittivat, että tutkimuksessa saavutettiin yhteinen ensisijainen päätetapahtuma viikolla 12: kahden annoksen abrocitinibihoitoryhmässä oli merkitsevästi suurempi osuus potilaista jokaisessa ensisijaisessa tehon päätepisteessä kuin lumelääkeryhmässä. Toissijaisten keskeisten päätetapahtumien suhteen niiden potilaiden osuus, joilla kliinisesti merkitsevä kutinan aste oli vähentynyt, oli tilastollisesti merkitsevä abrocitinibin 200 mg: n annoksella kussakin ajankohdassa toisen, neljännen ja kahdennentoista hoitoviikon aikana ja 100 mg: n annos abrocitinibiryhmää toisella hoitoviikolla. Huomattavasti korkeampi kuin lumelääkeryhmä. Vaikka abrocitinibiryhmän 100 mg: n annos saavutti merkittävän eron toisella viikolla, koska merkitsevää eroa ei saavutettu neljännellä viikolla, tutkimuksen keskeisissä toissijaisissa päätetapauksissa ei suoritettu lisäkokeita. Siksi PSAAD: n parannusta muissa keskeisissä toissijaisissa päätepisteissä ei voida päätellä.

Tutkimuksessa abrocitinibin turvallisuus on yhdenmukainen aiempien tutkimusten kanssa. Turvallisuustulokset osoittivat, että 100 mg: n tai 200 mg: n abrocitinibia saaneilla potilailla haittavaikutusten esiintyvyys oli korkeampi kuin lumelääkeryhmässä (vastaavasti 56,8%, 62,8% ja 52,1%). Niiden potilaiden osuus, joilla oli vakavia haittavaikutuksia tai haittatapahtumia, jotka johtivat tutkimuksen keskeyttämiseen, oli samanlainen jokaisessa ryhmässä, plaseboryhmässä (2,1% kukin), 100 mg: n annos abrocitinibiryhmässä (vastaavasti 0% ja 1,1%). ja 200 mg: n annoksen abrocitinibiryhmä (vastaavasti) 1,1% ja 2,1%). Tutkimuksen tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.