Pfizerin uuden sukupolven suullinen JAK1-estäjä Cibinqo (abrositinibi) saa ensimmäisen hyväksynnän maailmassa --2/2

Atooppinen ihottuma (AD) on krooninen ihosairaus, jolle on ominaista ihotulehdus ja ihoesteen viat. Sille on ominaista ihon punertaminen, kutina, kovettunut / papule-muodostuminen ja eksudaatio / röykkiä. Sairaus on vakava, arvaamaton ja yleensä heikentävä ihosairaus, joka vaikuttaa merkittävästi potilaiden ja heidän perheidensä arkeen. AD on yksi yleisimmistä, kroonisista ja toistuvista lapsuuden ihosairauksista, ja se vaikuttaa jopa 10 prosenttiin aikuisista ja jopa 20 prosenttiin lapsista maailmanlaajuisesti. Monilla keskivaikeilla tai vaikeilla potilailla on huonosti hallinnassa olevat hoidot ja he tarvitsevat lisähoitovaihtoehtoja lievittääkseen heille tärkeimpiä oireita.

Cibinqon vaikuttava lääkeaine abrositinibi on pieni suun kautta otettava molekyyli, joka voi selektiivisesti estää Janus kinase 1: tä (JAK1). JAK1: n eston uskotaan säätelevän erilaisia sytokiineja, jotka osallistuvat atooppisen ihottuman (AD) patofysiologiseen prosessiin, mukaan lukien interleukin (IL)- 4, IL- 13, IL- 31, IL- 22 ja thymic stromal lymfosyyttituotanto Kasvissyöjä (TSLP). Yhdysvalloissa FDA myönsi helmikuussa 2018 abrositinibin läpimurtolääkemerkinnän (BTD) keskivaikean tai vaikean AD:n hoitoon. Tällä hetkellä Abrositinib (100mg, 200mg) hoitoon keskivaikea tai vaikea AD potilaat ikä ≥12 vuotta vanha New Drug Application (NDA) on tarkastelun yhdysvaltain FDA. Lisäksi Euroopan lääkevirasto (EMA) tarkastelee samassa potilasryhmässä olevan abrositinibin markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen (MAA), ja tarkastelutulosten odotetaan valmistuvan vuoden 2021 jälkipuoliskolla.

Pfizer julkisti tämän vuoden elokuussa vaiheen 3 JADE DARE (B7451050) tutkimuksen positiiviset tulokset. Tutkimus tehtiin aikuispotilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea AD ja jotka saivat taustahoitoa. Abrositinibia (200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) verrattiin suoraan Dupixentiin (300 mg, ihon alle 2 viikon välein). Tässä tutkimuksessa abrositinibia hoidettiin suun kautta 200 mg: n tabletilla suun kautta, ja Dupixentia hoidettiin 300 mg: n ihonalaisena injektiona joka toinen viikko 600 mg: n induktioannoksen jälkeen. Kaikki potilaat saivat taustahoitoa.

Tutkimuksen yleiset ensisijaiset tehon päätetapahtumat ovat: (1) Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat kutinavasteen toisella hoitoviikolla, määritelty kutina-numeerisen asteikon (PP-NRS, pistemäärä: 0–10) pistemääräksi, joka parani ≥4: llä lähtötasoon verrattuna (2) Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat ekseema- ja vaikeusasteen-90 (EASI- 90) vasteen hoitoviikolla, määritelty EASI:n (pisteytysalue: 0–72) pistemäärän ≥90% lähtötasoon verrattuna. Tärkein toissijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat EASI- 90- vasteen hoidon viikolla 16. Tutkimuksen avulla voidaan arvioida mahdolliset tehoerot, jotka voivat säilyä hoitokuukausien aikana.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti yhteisen primaaritehon päätetapahtuman ja keskeisen sekundaarisen tehon päätetapahtuman: Verrattuna Dupixentiin abrositinibilla on tilastollinen paremmaisuus jokaisessa arvioidussa tehokkuusindeksissä, ja sen turvallisuus on yhdenmukainen aiempien tutkimusten kanssa. .

Dupixentin ovat kehittäneet yhdessä Sanofi ja Regeneron. Se on maailman ensimmäinen ja ainoa kohdennettu biologinen tekijä, joka on hyväksytty keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman (AD) hoitoon, joka voi nopeasti, merkittävästi ja jatkuvasti parantaa atooppista ihottumaa sairastavien potilaiden ihoa. Vaurioiden ja kutinan oireiden aste.

Dupixent kohdistuu tyypin 2 tulehduksen keskeisiin kuljettajiin. Lääke on täysin inhimillinen monoklonaalinen vasta- aine, joka estää erityisesti kahden keskeisen proteiinin, IL- 4: n ja IL- 13: n, yliaktivoitua signaalia. IL-4/IL-13 ovat kahdenlaisia tulehdustekijöitä, jotka ovat tyypin 2 tulehdussairauksien luontaisen tulehduksen keskeisiä ja keskeisiä ajavia tekijöitä. Tyypin 2 tulehduksella on tärkeä rooli sairauksissa, kuten atooppinen ihottuma, astma, krooninen rhinosinusiitti nenäpolyypeillä (CRSwNP) ja eosinofiilinen ruokatorvitulehdus.

Dupixent lanseerattiin maaliskuun lopussa 2017, ja se on hyväksytty hoitamaan 3 tyypin 2 tulehduksen aiheuttamia sairauksia: keskivaikeaa tai vaikeaa atooppista ihottumaa (potilaat ≥– 6- vuotiaat), keskivaikeaa tai vaikeaa astmaa (potilaat ≥ 12- vuotiaita), kroonista rinosintulehdusta nenäpolyypeillä (CRSwNP, aikuispotilaat).

Kiinassa Kansallinen lääkevirasto (NMPA) hyväksyi Dupixentin kesäkuussa 2020 keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman (AD) hoitoon aikuisilla. Darbitux on maailman ensimmäinen ja ainoa kohdennettu biologinen tekijä, joka on hyväksytty keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman hoitoon aikuisilla. Vaurioiden ja kutinan oireiden aste. Lääkesääntelyuudistuksen edistämisen ansiosta Dabituo hyväksyttiin Kiinassa kaksi vuotta etukäteen, mikä tarjosi kiinalaisille potilaille uusia hoitovaihtoehtoja.