Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt Pfizerin kolmannen sukupolven ALK-estäjät Lorbrenan laajentamaan käyttöaiheitaan!

Pfizer ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kohdennetun syöpälääkkeen Lorbrena (lorlatinibi) uuden täydentävän lääkehakemuksen käyttöaiheidensa laajentamiseksi: anaplastisen lymfooman ensilinjan hoitoon Aikuispotilaat, joilla on ALK - positiivinen metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). SNDA hyväksyttiin FDA&# 39: n reaaliaikaisen onkologisen tarkastelun (RTOR) pilottiohjelman puitteissa, ja tämä hyväksyntä muutti myös vuonna 2018 tehdyn nopeutetun hyväksynnän täydelliseksi hyväksynnäksi.

Lorbrena on kolmannen sukupolven ALK-estäjä, joka on erityisesti kehitetty estämään yleisimmät tuumorimutaatiot, jotka ajavat vastustuskykyä nykyisille lääkkeille, ja ratkaisemaan aivojen etäpesäkkeiden ongelman ALK-positiivisen NSCLC-taudin etenemisen yleisimmässä paikassa. ALK-positiivisista keuhkosyöpäpotilaista jopa 40%: lla on aivometastaaseja alkuperäisen diagnoosin aikaan.

Tämä laajennettu käyttöaiheiden hyväksyntä perustuu avaimen vaiheen 3 CROWN tutkimuksen tietoihin. Tämä on head-to-head -tutkimus, jossa arvioitiin kahden ALK-lääkkeeseen kohdennetun syöpälääkkeen, Lorbrenan ja Xalkorin (kritsotinibi, kritsotinibi), tehoa ja turvallisuutta pitkälle edenneen ALK + NSCLC: n ensilinjan hoidossa. Tiedot osoittavat, että verrattuna Xalkoriin Lorbrena-hoito vähentää merkittävästi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" ja="" kallonsisäinen="" remissioprosentti="" on="" merkittävästi="" parantunut="" (objektiivinen="" remissioaste="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" täydellinen="" vasteprosentti="" (cr:="" 71%="" vs.="" 8%),="" kallonsisäisen="" vasteen="" kesto="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" kuukautta,="" potilaiden="" osuus="" oli="" merkittävästi="" suurempi="" (79%="" vs.="">

Biomarkkerivetoiset lääkkeet ovat parantaneet ALK-positiivisten NSCLC-potilaiden ennustetta, mutta innovatiivisia hoitomuotoja tarvitaan edelleen taudin etenemisen viivästyttämiseksi. CROWN-tutkimuksen tulokset osoittavat, että Lorbrenasta on potentiaalia tulla ensilinjan hoitovaihtoehto muuttaa ALK-positiivisen NSCLC: n kliinistä käytäntöä. Asiaankuuluvat tiedot on julkaistu kansainvälisessä huippulääketieteellisessä lehdessä GG; New England Journal of Medicine" (NEJM). Katso: Ensilinjan Lorlatinib tai Crizotinib edistyneessä ALK-positiivisessa keuhkosyövässä.

Keuhkosyöpä on syöpään liittyvien kuolemien ykkönen maailmanlaajuisesti. NSCLC: n osuus on noin 80-85% keuhkosyöpistä. ALK-positiiviset kasvaimet aiheuttavat noin 3-5% NSCLC-tapauksista. Ennen kohdennettujen hoitojen ja immunoterapian aloittamista 5 vuoden eloonjäämisaste potilailla, joilla oli pitkälle edennyt NSCLC, oli vain 5%.

Xalkori on maailman ensimmäinen Gf # 39; Pfizerin julkaisema ALK-lääkeaine. Tämä lääke on anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) ensimmäinen sukupolvi. Lanseerauksensa jälkeen vuonna 2011 se on muuttanut suuresti edistynyttä vaihetta. ALK + NSCLC-potilaiden kliininen hoito.

Lorbrena on kolmannen sukupolven ALK-TKI, jonka Yhdysvaltain FDA hyväksyi marraskuussa 2018 ALK-positiivisen metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilaiden hoitoon, erityisesti: (1) ensimmäisen sukupolven ALK-estäjän Xalkorin ja vähintään yhden muun saaminen ALK-estäjä (2) Toisen sukupolven ALK-estäjä alektinibi (tuotenimi: Alecensa, Novartis) tai sertinibi (tuotenimi: Zykadia, Roche) on metastasoituneen taudin ensilinjan hoito potilailla, joiden tauti etenee; (2) Tauti etenee saatuaan toisen sukupolven ALK-estäjän alektinibin (tuotenimi: Alecensa, Novartis) tai sertinibin (tuotenimi: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) potilaiden etäpesäkkeiden ensimmäisen linjan hoidossa.

Kasvaimen remission nopeuden ja remission keston perusteella Lorbrena sai FDA: n nopeutetun hyväksynnän yllä oleville käyttöaiheille. CROWN-tutkimus on vahvistava vaiheen III tutkimus, jonka tarkoituksena on muuntaa nopeutettu hyväksyntä täydelliseksi hyväksynnäksi. CROWN-tutkimuksen myönteisten tulosten perusteella nämä tiedot tarkastellaan Yhdysvaltain FDA: n reaaliaikaisen onkologisen tarkastelun (RTOR) pilottihankkeessa ja jaetaan muiden sääntelyvirastojen kanssa tukemaan täydellistä hyväksyntää ja hakemaan hyväksyntää Lorbrena&# 39: lle. ; ensilinjan hoito. Käyttöaiheet: Yu hoitaa potilaita, joilla on ALK-positiivinen metastaattinen NSCLC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.

Pfizer Oncology -yrityksen johtaja Andy Schmeltz sanoi:" Yli kymmenen vuoden ajan Pfizer on ollut edelläkävijä tarjoamalla biomarkkerivetoisia hoitoja ja vastaamaan ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilaiden erilaisiin ja muuttuviin tarpeisiin. Lorbrenasta on tullut yksi edistyneimmistä potilaista, joilla on ALK-positiivinen pitkälle edennyt NSCLC. Vallankumouksellinen lääke, jonka FDA on hyväksynyt ensilinjan hoidossa, tarkoittaa, että voimme nyt laajentaa toiveitamme useampaan potilaaseen."

CROWN on maailmanlaajuinen, satunnaistettu, avoin, rinnakkainen, kaksihaarainen, vaiheen 3 tutkimus, johon osallistui 296 potilasta, joilla oli ALK-positiivinen pitkälle edennyt NSCLC ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa (naiivi). Tutkimuksessa nämä potilaat osoitettiin satunnaisesti suhteessa 1: 1 ja saivat Lorbrena-monoterapiaa (n=149) tai Xalkori-monoterapiaa (n=147). Ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka perustuu sokkotun riippumattoman keskitetyn arvioinnin (BICR) arviointiin. Toissijaisia ​​päätetapahtumia ovat PFS, kokonaiselossaolo (OS), objektiivinen vasteprosentti (ORR), kallonsisäinen ORR ja turvallisuus tutkijan arvioinnin perusteella.

Tulokset osoittivat, että ennalta määritellyssä välianalyysissä tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: BICR-arvioinnin tulosten mukaan Lorbrena-hoidolla oli tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkittävä parannus PFS: ssä verrattuna Xalkoriin (kritsotinibiin) (HR=0,28; 95%: n luottamusväli: 0,19-0,41; p&<0,001), mikä="" vastaa="" taudin="" etenemisen="" tai="" kuoleman="" riskin="" vähentämistä="">

Toissijaisten päätetapahtumien osalta käyttöjärjestelmän tiedot eivät olleet vielä kypsiä välianalyysin aikaan. ORR: n suhteen Lorbrena-ryhmä oli 76% (95%: n luottamusväli: 68-83) ja Xalkori-ryhmä oli 58% (95%: n luottamusväli: 49-66). Lisäksi Xalkoriin verrattuna Lorbrena osoitti lisääntynyttä kallonsisäistä aktiivisuutta: 96%: lla (95%: n luottamusväli: 91-98) Lorbrena-ryhmän potilaista ei ollut keskushermoston (CNS) etenemistä 12 kuukauden kohdalla, kun vastaava luku oli 60 Xalkori-ryhmässä. % (95%: n luottamusväli: 0,49-0,69). Potilailla, joilla oli aivometastaaseja (n=30), kallonsisäinen ORR oli Lorbrena-ryhmässä 82% (95%: n luottamusväli: 0,57-0,96; n=14) ja Xalkori-ryhmän osuus oli 23% (95%: n luottamusväli: 0,05-0,54) , n=3) Täydellinen kallonsisäinen vasteprosentti (CRR) oli vastaavasti 71% ja 8%.

Tässä tutkimuksessa yli 20%: lla Lorbrena-ryhmän potilaista esiintyneitä haittatapahtumia olivat hyperkolesterolemia (70%), hypertriglyseridemia (64%), turvotus (55%) ja painonnousu (38%), perifeerinen neuropatia (34%), kognitiivinen toiminta (21%) ja ripuli (21%). 72%: lla Lorbrena-ryhmästä ja 56%: lla Xalkori-ryhmästä oli 3. tai 4. asteen haittatapahtumia. Yleisimmät asteen 3 tai 4 haittatapahtumat Lorbrena-ryhmässä olivat hypertriglyseridemia (20%), painonnousu (17%), hyperkolesterolemia (16%) ja hypertensio (10%). Pysyvään lopettamiseen johtaneita haittatapahtumia esiintyi 7%: lla Lorbrena-ryhmän potilaista ja 9%: lla Xalkori-ryhmästä.