Vaiheen 1b tutkimus suun kautta otettavasta TYK2 -estäjästä GLPG3667 psoriaasin hoidossa

Galapagos NV julkisti äskettäin positiiviset huipputulokset tyrosiinikinaasi 2 (TYK2) -inhibiittorin GLPG3667 faasin 1b tutkimuksesta psoriaasipotilaiden hoidossa. Galapagos löysi GLPG3667: n ja se on selektiivinen TYK2 -yhdiste. Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa vaiheen 1b tutkimuksessa hoidettiin 31 potilasta, joilla oli diagnosoitu kohtalainen tai vaikea läiskäpsoriaasi. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti ottamaan GLPG3667 (pieni tai suuri annos) tai lumelääkettä päivittäin suhteessa 1: 1: 1 yhteensä 4 viikon ajan. Päätavoitteena on arvioida GLPG3667: n turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinisen aktiivisuuden oireita 4. viikolla.

Tulokset osoittivat, että GLPG3667 oli hyvin siedetty vaiheen 1b kokeessa. Yksi potilas pieniannoksisesta ryhmästä keskeytti hoidon yhdeksi päiväksi psoriaasin pahenemisen vuoksi. Suurin osa hoitoon liittyvistä haittatapahtumista on luonteeltaan lieviä ja tilapäisiä. Tässä 4 viikon tutkimuksessa ei ollut kuolemia tai vakavia haittatapahtumia.

Viikolla 4 neljällä kymmenestä potilaasta GLPG3667 suuriannoksisessa ryhmässä saavutettiin PASI50-vaste (psoriaasialue ja vaikeusindeksi [PASI] parani vähintään 50% lähtötilanteesta) ja 1 potilas kymmenestä lumelääkeryhmässä saavutti PASI50 -vasteen. PASI50 vastasi. Kukaan GLPG3667-pieniannoksisen ryhmän potilaista ei kuitenkaan saavuttanut PASI50-vastetta. Korkean annoksen GLPG3667-ryhmän neljän vasteen saaneet PASI-pisteet paranivat 52%, 65%, 74%ja 81%vastaavasti lähtötasoon verrattuna, kun taas yksi lumelääkeryhmän vaste parani 52%lähtötasoon verrattuna . Neljännellä viikolla lumelääkkeeseen verrattuna suuriannoksinen GLPG3667 havaitsi myös positiivisia tehokkuussignaaleja muille päätetapahtumille (mukaan lukien kehon pinta-ala, lääkäri ja potilaan kokonaisarvio).

Tohtori Walid Abi Saab, Galapagoksen ylilääkäri, sanoi:&"; Olemme tyytyväisiä GLPG3667: n tehokkuussignaaleihin ja turvallisuuteen psoriaasipotilailla 4 viikon ajan. Näiden tulosten perusteella aiomme käynnistää Psoriasis Global Phase 2b -hankkeen ensi vuonna. Osana selektiivisen suun kautta otettavan TYK2 -estäjän GLPG3667 -projektin kehittämistä hankkeen tavoitteena on arvioida GPLG3667 monenlaisten tulehdusoireiden varalta.&";

Tri Diamant Thaci, lääketieteen professori Lyypekin yliopiston kokonaisvaltaisen tulehduslääketieteen keskuksessa, Saksa, sanoi: ”PASI50 -vastepisteet ja muut tehokkuustiedot vain 4 viikon hoidon jälkeen yhdistettynä havaittuun turvallisuuteen ovat erittäin hyödyllisiä yhdisteen viemiseksi suurempaan mittakaavaan. Psoriaasin tutkimukset. Psoriaasipotilaat tarvitsevat edelleen enemmän hoitovaihtoehtoja, erityisesti suun kautta annettavaa hoitoa.&";

Jyseleca-filgotinibikemiallinen rakenne

Galapagos on sitoutunut löytämään ja kehittämään pienimolekyylisiä lääkkeitä, joilla on uusia toimintamekanismeja, joista osa on osoittautunut hyväksi. Tällä hetkellä yritys kehittää Gilead Sciencesin kanssa suun kautta tulehdusta ehkäisevää lääkettä Jyseleca (filgotinibi).

filgotinibion erittäin selektiivinen JAK1 -estäjä, jonka Galapagos on löytänyt ja kehittänyt. Joulukuun 2015 lopussa Gilead pääsi Galapagosin kanssa sopimukseen, jonka kokonaissumma on jopa 2 miljardia Yhdysvaltain dollaria filgotinibin kehittämisestä ja kaupallistamisesta maailmanlaajuisesti. Kuitenkin Yhdysvaltojen sääntelyn suurten vastoinkäymisten vuoksi osapuolet tarkistivat filgotinibin kaupallistamis- ja kehittämissopimusta joulukuussa 2020. Galapagos on vastuussa filgotinibin kaupallistamisesta Euroopassa (siirtymäkauden odotetaan päättyvän vuoden 2021 lopussa) ), kun taas Gilead vastaa edelleen filgotinibista Euroopan ulkopuolella, myös Japanissa (jossa Gilead myy filgotinibia yhdessä Eisain kanssa).

filgotinibikehitetään erilaisten tulehdussairauksien hoitoon, joista vaiheen 3 tutkimukset sisältävät nivelreuman, Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoidon.

Jyseleca on hyväksytty markkinoille Euroopan unionissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Japanissa sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma (RA), joilla ei ole riittävää vastetta tai intoleranssia yhdelle tai useammalle sairautta muuntavalle reumalääkkeelle ( DMARD). Lääkityksen osalta Jyselecaa voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa.

Tällä hetkellä Jyselecan' hakemusta uusista käyttöaiheista haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon tarkastellaan myös Euroopan unionissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Japanissa. Erityinen sovellus on: riittämättömän vasteen, hoitovasteiden tai tavanomaisten hoitojen tai biologisten tekijöiden suvaitsemattomuuden hoitoon Aikuispotilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC). On syytä huomata, että Yhdysvaltain FDA ei ole hyväksynyt mitään käyttöaihetta Jyselecaan turvallisuussyistä.