Qinlock, ensimmäinen nelilinjainen lääkkeiden kinaasinestäjä, hyväksyttiin markkinointiin Yhdysvalloissa, ja sitten Ding-lääketiede otettiin käyttöön Kiinaan!

Zaiping Pharmaceutical GG: n {39 kumppani Deciphera Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt laajavaikutteisen KIT- ja PDGFRa-kinaasi-inhibiittorin Qinlock (ripretinib) pitkälle edenneiden ruuansulatuskanavan kasvainten neljännen sarjan hoitoon. (GIST). Qinlock sopii aikuispotilaille, joita on aikaisemmin hoidettu 3 tai useammilla kinaasi-inhibiittoreilla, mukaan lukien: imatinibi, sunitinibi, regorafenibi. Kesäkuussa 2019 Zaiding Pharmaceutical allekirjoitti sopimuksen Decipheran kanssa yksinoikeuden myöntämiseksi Qinlockin kehittämiselle ja edistämiselle Suur-Kiinassa (Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa ja Taiwanissa).

On syytä mainita, että Qinlock on ensimmäinen uusi lääke, joka on hyväksytty GIST: n neljännen linjan hoitoon, mikä merkitsee jännittävää virstanpylvästä. GIST on kasvain, joka on peräisin maha-suolikanavasta, ja useimmille potilaille, jotka alun perin reagoivat perinteisiin tyrosiinikinaasiestäjiin, kehittyy lopulta kasvaimia sekundaaristen mutaatioiden vuoksi. Vaiheen III INVICTUS-tutkimuksessa Qinlock osoitti vakuuttavia kliinisen hoidon hyötyjä etenemisvapaassa eloonjäämisessä (PFS) ja kokonaiselossa (OS), ja sillä oli hyvä turvallisuus ja siedettävyys. Lääke on neljä GIST tarjoaa avaimen uusi hoito.

Hyväksyntä oli kolme kuukautta ennen tavoitepäivämäärää. Qinlock kohdistaa laajan valikoiman KIT- ja PDGFRa-mutaatioita, joiden tiedetään johtavan GIST: ää. Aikaisemmin FDA myönsi Qinlock-läpimurtolääkkeiden (BTD), nopean tutkintotodistuksen (FTD), prioriteettitarkistuksen pätevyyden (PRD) ja tarkasteli uusia lääkesovelluksia (NDA) reaaliaikaisen onkologian arvioinnin (RTOR) pilottiohjelman puitteissa. Qinlock NDA on myös osa Orbis-hanketta, joka on Yhdysvaltain FDA: n onkologian osaamiskeskuksen (OCE) aloite. Se tarjoaa puitteet osallistuville kansainvälisille sääntelyvirastoille onkologisten lääkkeiden samanaikaiseen lähettämiseen ja tarkistamiseen.

FDA: n onkologian huippuosaamiskeskuksen johtaja ja FDA: n lääkearviointi- ja tutkimuskeskuksen onkologian ja sairauksien toimiston johtaja, Richard Pazdur, sanoi: ”Huolimatta viimeaikaisesta edistymisestä GIST-hoitojen kehittämisessä 20 vuotta, mukaan lukien neljä FDA: n hyväksymää kohdennettua terapiaa Methods-imatinib [2002], sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - mutta jotkut potilaat eivät reagoineet hoitoon kasvain etenee edelleen. Tämän päivän hyväksyntä tarjoaa uuden hoitomahdollisuuden potilaille, jotka ovat käyttäneet loppuun FDA: n hyväksymän GIST-hoidon. GG-tarjous;

Qinlock GG: n {39 vaikuttava farmaseuttinen aine on ripretinibi, joka on KIT / PDGFRa-kinaasikytkimen säätelyinhibiittori, jota käytetään KIT / PDGFRa-ohjaamien maha-suolikanavan stromaalisten kasvainten (GIST), systeemisen mastosytoosin (SM) ja muiden hoitamiseen. syöpä. Ripretinib on erityisesti suunniteltu parantamaan potilaiden, joilla on maha-suolikanavan stroomakasvaimia, hoitoa estämällä KIT: n ja PDGFRa: n laaja-alaiset mutaatiot. ripretinib estää alkioiden ja sekundaaristen KIT-mutaatioiden eksoneissa 9, 11, 13, 14, 17, 18 osallisina ruuansulatuskanavan stromaalisissa kasvaimissa ja primaarinen KIT-eksoni 17, joka löytyy SM Son D 816 V-mutaatiosta. Ripretinibi estää myös eksonien 12, 14 ja 18 primaarisia PDGFRa-mutaatioita, mukaan lukien maha-suolikanavan stromaalikasvaimet, joihin liittyy mutaatioita eksonissa 18 D 842 V.

Kesäkuussa 2019 Zaiding Pharmaceutical sai Decipheralta yksinoikeuden lisenssin kehittämiseksi ja mainostamiseksi ripretinibiä Suur-Kiinassa (Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa ja Taiwanissa). Sopimuksen ehtojen mukaan Deciphera saa 20 miljoonan dollarin käteisrahan, ja hänellä on oikeus saada 185 miljoonaan dollariin mahdollisia kehitys- ja kaupallisia virstanpylväsmaksuja. Lisäksi Zai Ding Pharmaceuticals maksaa Deciphera-rojaltit perustuen ripretinib&# 39: n vuotuiseen liikevaihtoon Suur-Kiinassa.

Tämä hyväksyntä perustuu Qinlockin neljännen linjan GIST-hoidon avainta vaiheen III INVICTUS (NCT 03353753) -tutkimuksen tehokkuustietojen arviointiin sekä INVICTUS- ja I-vaiheen tutkimusten turvallisuustietoihin. INVICTUS on satunnaistettu (2: 1), kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 1 2 9 potilasta, jotka olivat aikaisemmin saaneet useita hoitoja (mukaan lukien vähintään imatinibi, sunitinibi ja regofenibi) Potilaat, joilla oli pitkälle edennyt GIST, arvioivat Qinlockin tehokkuuden ja turvallisuuden verrattuna lumelääkkeeseen.

Elokuussa 2019 julkaistut tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetavan: lumelääkkeeseen verrattuna etenemisvapaat eloonjäämisajat pidentyivät merkittävästi Qinlock-hoitoryhmässä (mediaani PFS: 6. {{3} } kuukautta vs. {{{4}}. 0 kuukautta), sairauden etenemisen tai kuoleman riski vähentyi merkittävästi 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" sekundaarisen="" päätepisteen="" kokonaispysyvyyden="" (os)="" suhteen="" qinlock-hoitoryhmä="" oli="" merkitsevästi="" pidempi="" kuin="" lumelääkeryhmä="" (mediaani="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" kuukautta="" vs.="" 6.="" {{1="" 4}}="" kuukautta),="" ja="" kuoleman="" riski="" pieneni="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nimellinen="" p="0." {{="" 19}});="" on="" syytä="" huomata,="" että="" plaseboryhmän="" os-tiedot="" sisältävät="" tiedot="" potilaista,="" jotka="" kääntyivät="" qinlockiin="" plasebohoidon="" edetessä.="" kokonaiss="" sekundaarisen="" vasteen="" (orr)="" suhteen="" qinlock-hoitoryhmä="" nousi="" merkitsevästi="" lumelääkeryhmään="" verrattuna="" (orr:="" 9.)="" 4%="" vs.="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Turvallisuuden kannalta yleisimpiä haittavaikutuksia (GG gt; 20%) ovat hiusten menetys, väsymys, pahoinvointi, vatsakipu, ummetus, lihaskipu, ripuli, ruokahaluttomuus, kämmenmiehen punasolujen parestesiaoireyhtymä (PPES) ja oksentelu. . Qinlockia saaneilla potilailla haittavaikutuksia, jotka johtivat pysyvään lääkityksen lopettamiseen, esiintyi 8%: lla potilaista, haittavaikutusten aiheuttamia annoskeskeytyksiä tapahtui 24%: lla potilaista ja annoksen pienentämistä haittavaikutusten vuoksi { {3}}%. Qin Locke -hoitoa saaneet potilaat.