Roche / AbbVie Venclexta yhdistelmähoito vaihe III tutkimus on onnistunut!

Roche ja AbbVie ilmoittivat äskettäin, että vaiheen III VIALE- A- tutkimuksessa saavutettiin yleinen elinaika (OS) ja yhdistelmävaste (CR + CRi). Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli akuutti myelooinen leukemia (AM), jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa ja jotka eivät olleet oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan. Tulokset osoittivat, että atsasitidiinia (AZA, hypometylointiaine) saaneilla potilailla venclexta/ Venclyxto -yhdistelmähoitoa (venetoklaksi) ja atsasitidiinia saaneilla potilailla kokonaiselinaika parani tilastollisesti merkitsevästi. Tässä tutkimuksessa Venclexta/ Venclyxton ja atsasitidiinin yhdistelmän turvallisuus oli yhdenmukainen näiden lääkkeiden tunnetun turvallisuuden kanssa.

Levi Garraway, MD, Rochen johtava lääkintäupseeri ja maailmanlaajuisen tuotekehityksen johtaja, sanoi: "Tällä hetkellä AML on edelleen haastava verisyöpä. Niiden potilaiden keskuudessa, jotka eivät siedä intensiivistä kemoterapiaa iän tai taustalla olevan terveydentilan vuoksi, eloonjäämisaste on erityisen korkea. Alhainen. Nämä tiedot vahvistavat, että Yhdistelmähoito perustuu Venclexta / Venclyxto voi tuoda terapeuttisia etuja potilaille, ja odotamme keskustella tuloksista sääntelyvirastojen kanssa. "

Venclexta / Venclyxto on ensiluokkainen, suullinen, selektiivinen B-solulymfooma tekijä-2 (BCL-2) estäjä, kehittämä AbbVie ja Roche, ja on yhdessä vastuussa kaupallistamisesta Yhdysvaltain markkinoilla (kauppanimi: Venclexta) , AbbVie vastaa kaupallistamisesta markkinoiden Yhdysvaltojen ulkopuolella (kauppanimi: Venclyxto). Kuten nyt, mitä Yhdysvaltain asetuksen Venetoclax on myönnetty 5 Läpimurto Drug Qualifications (BTD): 1 BTD on myönnetty ensilinjan hoito krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), ja 2 BTD on myönnetty hoitoon uusiutunut tai tulenkestävä CLL ja 2 BTDs myönnettiin ensilinjan hoito AML.

Aiemmin Venclexta on saanut nopeutettu ano- hyväksyntä Yhdysvaltain FDA yhdessä alhainen metylaatio aineet (atsasitidiini (AZA) tai desitabiini [desitabiini, DAC]) tai pieniannoksinen sytarabiini (LDAC), ensilinjan hoito Äskettäin diagnosoitu aikuispotilailla tyypin 2 AML ovat: (1) iäkkäät AML- potilaat, jotka ovat iältään 75 vuotta ja yli; (2) aikuispotilaat, joilla on aml ja jotka eivät sovellu intensiiviseen induktiokemoterapiaan muiden sairauksien vuoksi.

Nopeutettu hyväksyntä perustuu 2 kliinisen tutkimuksen vastetietoihin (M14-358 ja M14-387). Nämä kaksi tutkimusta tehtiin äskettäin diagnosoiduilla AML- potilailla, mukaan lukien potilaat, jotka eivät olleet oikeutettuja intensiiviseen induktiokemoterapiaan. M14- 358- tutkimuksessa Venclexta + AZA - ohjelman täydellinen remissioaste (CR) oli 37%, verisolujen osittaisen palautumisen täydellinen liuosaste (CRh) oli 24%, Venclexta + DAC - ohjelman CR oli 54%, ja CRh oli 8 %. M14-387-tutkimuksessa Venclexta + LDAC -järjestelmän CR-järjestelmä oli 21 % ja CRh 21%.

Tämän käyttöaiheen jatkuva hyväksyminen riippuu varmistustutkimusten kliinisten hyötyjen todentamisesta ja kuvauksesta. Roche ja AbbVie tekevät tällä hetkellä kaksi uudistavaa vaiheen III tutkimusta VIALE-A (M15-656, NCT02993523) ja VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Tämän vuoden helmikuun lopussa molemmat osapuolet ilmoittivat VIALE-C-tutkimuksen tuoreimmat tulokset. Tutkimus tehtiin äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla, jotka eivät olleet oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan. Tulokset osoittivat, että tutkimus ei saavuttanut ensisijaista päätetapahtumaa, jossa osallisuusoli parani merkittävästi: lumelääkkeeseen ja LDAC- hoitoryhmään verrattuna kuolemanriski pieneni 25% venetoklaksi + LDAC- hoitoryhmässä (riskisuhde = 0, 75 [95%: n luottamusväli: 0, 52- 1, 07], p = 0, 11). Alustavassa analyysissä (mediaaniseuranta 12 kuukautta) venetoklaksi + LDAC- hoitoryhmän kokonaiselossaoloajan mediaani oli 7, 2 kuukautta ja kokonaiselossaoloajan mediaani lumelääke + LDAC- ryhmässä oli 4, 1 kuukautta. Kuuden kuukauden seurannan jälkeen tehty post-hoc- analyysi osoitti, että venetoklaksi + LDAC- hoitoryhmän kokonaiselossaoloajan mediaani oli 8, 4 kuukautta ja kokonaiselossaoloajan mediaani lumelääke + LDAC- ryhmässä 4, 1 kuukautta (riskisuhde = 0, 70 [95% CI: 0, 50- 0, 99] ).

Toissijaisen päätetapahtuman osalta verrattuna lumelääke + LDAC- hoitoryhmään venetoklaksi + LDAC- hoitoryhmän täydellinen remissioaste kuitenkin parani merkittävästi (CR: 27, 3% vs. 7,4 %), täydellinen remissio tai täydellinen remissio, jossa veren kuvasolujen määrä oli epätäydellinen, oli merkittävä paraneminen (CR + CRi: 47, 6% vs 13,2%), osittaisen hematologisen toipumisen täydellinen remissio tai täydellinen remissio (CR + CRh: 47, 6% vs 13,2%), täydellinen remissio tai osittaisen hematologisen toipumisen täydellinen remissio (CR + CRh: : 46,9 % vs. 14,7 %), cr + cRi suureni merkitsevästi toisen hoitojakson alussa (34,3 % vs. 2,9 %), kaikki p-arvot olivat<>

Yksityiskohtaiset tiedot VIALE-A- ja VIALE-C-tutkimuksesta ilmoitetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa. Tällä hetkellä aml: n ensilinjan hoidon indikaatiot Venclexta/ Venclyxto - hoidon yhteydessä pysyvät muuttumattomina.

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on yksi aggressiivinen ja vaikea hoitaa verisyöpiä, joiden alhainen eloonjäämisaste ja hyvin rajalliset hoitovaihtoehdot. AML muodostuu luuytimeen, mikä lisää veren ja luuytimen epänormaaleja valkosoluja. AML yleensä heikkenee nopeasti, mutta kaikki potilaat eivät ole oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan. Ikä ja samanaikaiset vaikutukset ovat yleisiä tekijöitä, jotka rajoittavat intensiivistä kemoterapiaa. Vain noin 28% potilaista voi selvitä 5 vuotta ja pidempään.

Venclexta / Venclyxto vaikuttava lääkeaine on Venetoklaksi, joka on suun kautta b-solulymfooma tekijä-2 (BCL-2) estäjä. BCL-2 proteiini on tärkeä rooli apoptoosi (ohjelmoitu solukuolema). Joidenkin solujen apoptoosien (mukaan lukien lymfosyytit) estäminen ja niiden yliilmaiseminen tietyntyyppisissä syöpissä liittyy lääkeresistenssin kehittymiseen. Venetoklaksin tavoitteena on estää selektiivisesti BCL-2: n toimintaa, palauttaa solun viestintäjärjestelmä ja antaa syöpäsolujen itsetuhon saavuttaa kasvainten hoitoon tarkoitettu tarkoitus. Kuten nyt, Venetoklaksi on hyväksytty markkinointiin yli 50 maassa ympäri maailmaa ja sitä käytetään kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL), pienisoluisen lymfooman (SLL), ja akuutti myelooinen leukemia (AML) aikuisilla.

Tällä hetkellä Roche ja AbbVie suorittavat laajamittaista kliinistä hanketta venetoklaksimonoterapian ja yhdistelmähoidon tutkimiseksi useiden verisyöpätyyppien, kuten CLL: n, AML: n, Hodgkinin lymfooman (NHL), ja diffuusi suuren B-solulymfooman (DLBCL) ja multippelimyelooman (MM) hoitoon jne.