Roche Evrysdi haki listautumista Japanissa, ja sitä on tarkasteltu Kiinassa!

Rochen määräysvallassa oleva japanilainen lääkeyhtiö Chugai Pharma ilmoitti äskettäin toimittaneensa uuden lääkehakemuksen risdiplamille Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriölle (MHLW) selkärangan lihasatrofian (SMA) hoitamiseksi. Japanissa MHLW myönsi risdiplamille harvinaislääkkeen nimityksen SMA: n hoitamiseksi maaliskuussa 2019, ja lääkkeen NDA: ta tarkistetaan etusijalla.

Tämän vuoden elokuussa Yhdysvaltain FDA hyväksyi risdiplamin (tuotenimi: Evrysdi) yli 2 kuukauden ikäisten SMA-potilaiden lasten ja aikuisten hoitoon. Evrysdi on nestemäinen valmiste, jota voidaan antaa suun kautta tai ruokintaputken kautta kotona kerran päivässä. Lääkettä voidaan käyttää imeväisten, lasten, nuorten ja aikuisten hoitoon kaikentyyppisillä (tyypin 1, tyypin 2 ja tyypin 3) SMA: lla.

On syytä mainita, että Evrysdi on ensimmäinen SMA: n oraalinen hoito ja ensimmäinen SMA-hoito, joka voidaan antaa kotona. Evrysdi on motorisen hermosolujen selviytymisen geeni 2 (SMN2) -mRNA-silmukointimodifikaattori, joka hoitaa SMA: ta lisäämällä motoristen hermosolujen eloonjäämisproteiinin (SMN) tuotantoa. SMN-proteiini jakautuu koko kehoon ja on välttämätöntä terveiden motoristen hermosolujen ja liikunnan ylläpitämiseksi.

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa Evrysdi osoitti kliinisesti merkittäviä parannuksia motorisessa toiminnassa eri ikäisillä ja vakavilla SMA-potilailla (mukaan lukien tyyppi 1, tyyppi 2 ja tyyppi 3). Evrysdillä hoidetut imeväiset voivat istua vähintään 5 sekuntia ilman tukea, mikä on yleinen avainliikkeen virstanpylväs SMA-taudin luonnollisessa kulussa. Lisäksi luonnolliseen sairaushistoriaan verrattuna Evrysdi paransi eloonjäämistä ilman pysyvää ilmanvaihtoa 12 ja 23 kuukauden kohdalla.

Kun Evrysdi hyväksyttiin, FDA antoi myös Roche&# 39: n Genentechille harvinaisen lasten sairauksien prioriteettiarviointikupongin (PRV). Osana jatkuvaa sitoutumista SMA-potilaisiin Genentech toimitti myös markkinointihakemuksia Brasiliassa, Chilessä, Indonesiassa, Venäjällä, Etelä-Koreassa, Kiinassa (Manner ja Taiwan).

Chugai Pharmaceuticalin toimitusjohtaja ja tohtori Osamu Okuda sanoi: "Ensimmäisenä suun kautta otettavana lääkkeenä SMA: n hoitamiseksi risdiplamin on osoitettu olevan tehokas imeväisille ja aikuisille kahdessa tyypin 1, tyypin 2 kliinisessä tutkimuksessa. ja tyyppi 3 SMA. Kliinisesti merkittävä terapeuttinen vaikutus. Uskon, että risdiplamilla on merkittävä vaikutus SMA: n hoitoon, ja sen tehokkuus on osoitettu. Teemme kovasti töitä saadaksemme risdiplamin hyväksynnän voidaksemme tarjota tämän uuden oraalisen hoidon SMA-potilaille Japanissa mahdollisimman pian."

Yhdysvaltain FDA: n ja Japanissa toimittaman NDA: n hyväksymä risdiplam perustuvat kahden kliinisen tutkimuksen tietoihin. Nämä 2 tutkimusta edustavat laajaa joukkoa reaalimaailman SMA-populaatioita. Niistä SUNFISH-tutkimus on ensimmäinen ja ainoa lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui tyypin 2 ja tyypin 3 SMA-aikuispotilaita.

—- FIREFISH -tutkimuksessa: (1) Mitattuna Bailey Infant and Toddler Development Scale (BSID-III) kolmannella painoksella, 41% (7/17) terapeuttista annosta saaneista lapsista pystyi istumaan ainakin ilman tuki 5 sekuntia. (2) 90% (19/21) imeväisistä voi selviytyä ilman pysyvää tuuletusta 12 hoitokuukauden ajan ja ovat 15 kuukautta tai vanhempia. (3) 81% (17/21) lapsista voi selviytyä ilman pysyvää tuuletusta vähintään 23 kuukauden hoidon jälkeen ja ovat 28 kuukautta tai vanhempia (mediaani 32 kuukautta; vaihteluväli 28-45 kuukautta). Hoitamattoman infantiili-SMA: n luonnontieteellisessä historiassa imeväiset eivät voi istua yksin, ja vain 25 prosentin lapsista odotetaan selviävän ilman pysyvää tuuletusta 14 kuukauden iän jälkeen.

——SUNFISH -tutkimuksessa: (1) Käyttämällä motorisen toiminnan mittauksen 32 asteikon (MFM-32) kokonaispistemittausta lumelääkeryhmään verrattuna Evrysdi-hoitoa saaneilla lapsilla ja aikuisilla oli kliinisesti merkittävä motorinen toiminta 12 kuukauden kohdalla. Merkittävä ja tilastollisesti merkittäviä parannuksia (vastaavasti: 1,36 pistettä [95%: n luottamusväli: 0,61,2,11] vs. -0,19 pistettä [95%: n luottamusväli: -1,22, 0,84]; keskimääräinen ero: 1,55 pistettä, p=0,0156). (2) Verrattuna lähtötasoon, ylärajan moottoritoimintoa parannettiin modifioidulla yläraajan moduulin (RULM) mittauksella (ero: 1,59 pistettä, p=0,0028), joka on tutkimuksen toissijainen riippumaton motorisen toiminnan päätepiste.

Kahdessa tutkimuksessa Evrysdillä on hyvä teho ja turvallisuus. Yleisimmät haittavaikutukset ovat kuume, ripuli ja ihottuma. Pikkulasten SMA: ssa yleisimmät haittatapahtumat ovat samankaltaisia ​​ylähengitystieinfektioiden, keuhkokuumeen, ummetuksen ja oksentelun lisäksi. Kummassakaan näistä tutkimuksista ei löytynyt hoitoon liittyviä turvallisuustuloksia, jotka johtivat tutkimukseen vetäytymiseen.

Risdiplamin kemiallinen rakenne (kuvalähde: medchemexpress.cn)

Evrysdi on oraalinen neste. Sen aktiivinen farmaseuttinen aineosa, risdiplami, on Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) -liittämismodifikaattori, joka on suunniteltu jatkuvasti lisäämään ja ylläpitämään SMN-proteiinin tasoa keskushermostossa ja ääreiskudoksissa. Yhä useammat kliiniset todisteet osoittavat, että SMA on monijärjestelmäinen sairaus, ja SMA-proteiinin menetys voi vaikuttaa moniin kudoksiin ja soluihin keskushermoston ulkopuolella. Suun kautta annettuna risdiplamilla on systeeminen jakautuminen ja se voi jatkuvasti lisätä SMN-proteiinin tasoa keskushermostossa ja ääreiskudoksissa. Sen on osoitettu parantavan tyypin 1, tyypin 2 ja tyypin 3 SMA: n potilaiden motorista toimintaa.

Osana yhteistyötä SMA Foundationin ja PTC Therapeuticsin kanssa Genentech johti Evrysdin kliinistä kehitystä. Osana laajamittaista, laajaa ja vankkaa kliinistä tutkimusta SMA-alueella Evrysdi tekee tutkimusta yli 450 ihmisellä. Projekti kattaa 2 kuukauden ikäisistä 60-vuotiaisiin vastasyntyneisiin, joilla on erilaisia ​​oireita ja motorisia toimintoja, kuten skolioosi tai nivelrikko, sekä potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet muita SMA-hoitoja. Lääke&# 39: n kliinisen tutkimuksen populaation on tarkoitus edustaa laajaa, reaalimaailman SMA-tautipopulaatiota tavoitteena varmistaa, että kaikki sopivat potilaat voivat saada hoitoa.

Tällä hetkellä Roche suorittaa 4 globaalia monikeskustutkimusta (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) arvioidakseen kaiken tyyppisiä Evrysdi-hoitoja (tyyppi 1, tyyppi 2, ) SMA: n ja presymptomaattisen SMA: n teho ja turvallisuus vastasyntyneillä.

Spinraza: Maailman&# 39: n ensimmäinen SMA-hoitolääke, joka on hyväksytty Kiinassa

SMA on motorinen hermosairaus, joka aiheuttaa lihasheikkoutta ja surkastumista. Tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, jonka aiheuttavat geneettiset viat. Se voi vahingoittaa potilaan kehon lihaksia. Potilaan pääasiallinen ilmenemismuoto on systeeminen lihasten surkastuminen ja heikkous. Keho menettää vähitellen erilaisia ​​motorisia toimintoja, jopa hengityksen ja nielemisen. SMA on geneettisten tautien tappaja numero alle 2-vuotiailla imeväisillä. Tauti on suhteellisen yleinen" harvinainen sairaus" joiden esiintyvyys 1: 6000-1: 10000 vastasyntyneillä. Asiaan liittyvien raporttien mukaan SMA-potilaiden nykyinen määrä Kiinassa on noin 3-5 miljoonaa.

Joulukuussa 2016 Spinraza (nusinersen), Biogenin ja sen kumppanin Ionisin kehittämä lääke, hyväksyttiin ja siitä tuli maailman ensimmäinen&# 39: n lääke SMA: n hoidossa. Lääke on antisense-oligonukleotidi (ASO). Se annetaan intratekaalisena injektiona ja toimittaa lääkkeen suoraan selkäytimen ympärillä olevaan aivo-selkäydinnesteeseen (CSF). Se muuttaa SMN2 pre-messenger RNA: n (pre-mRNA) silmukoitumista ja lisää täysin toimivan SMN-proteiinin tuotantoa. SMA-potilailla riittämätön SMN-proteiinitaso johtaa selkäytimen motorisen hermosolujen toiminnan heikkenemiseen. Kliinisissä tutkimuksissa Spinraza-hoito paransi merkittävästi SMA-potilaiden motorista toimintaa.

Toukokuussa 2019 Novartis' geeniterapia Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) hyväksyttiin, ja siitä tuli maailman ensimmäinen&# 39: n SMA-geeniterapia. Lääke estää taudin etenemisen ilmentämällä jatkuvasti SMN-proteiinia yhden kertaluonteisen laskimonsisäisen infuusion jälkeen, mikä voi ratkaista SMA: n taustalla olevan syyn ja sen odotetaan parantavan potilaiden elämänlaatua pitkällä aikavälillä.

Kiinan markkinoilla Spinraza hyväksyttiin helmikuun 2019 lopulla 5q-selkäydinlihaksen atrofian (5q-SMA) potilaiden hoitoon. Tämä hyväksyntä tekee Spinrazasta ensimmäisen lääkkeen, joka hoitaa SMA: ta Kiinan markkinoilla. 5q-SMA on yleisin SMA-tyyppi, joka muodostaa noin 95% kaikista SMA-tapauksista. Tämän tyyppinen SMA johtuu kromosomissa 5 olevasta SMN1 (selviytymisen motorinen neuroniproteiini 1) -geenin mutaatiosta, tästä johtuen nimi 5q-SMA.