Roche Evrysdi hyväksytään pian listautumiseen EU: ssa, ja sitä on tarkasteltu Kiinassa!

Roche ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on antanut myönteisen katsauksen, jossa ehdotetaan Evrysdin (risdiplamin) hyväksymistä ≥ 2 kuukauden ikään ja tyypin 1/2 tyypin kliiniseen diagnoosiin. 3 SMA tai tyypin 5q selkärangan lihasatrofia (SMA), joissa on 1-4 SMN2-kopiota. Lääkevalmistekomitean suositukset saatiin valmiiksi nopeutetun arvioinnin mukaisesti. Euroopan komission (EY) odotetaan tekevän lopullisen uudelleentarkastelupäätöksen kahden seuraavan kuukauden aikana, ja sitä sovelletaan kaikkiin 27 EU: n jäsenvaltioon sekä Islantiin, Norjaan ja Liechtensteiniin.

Elokuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Evrysdin 2 kuukauden tai sitä vanhempien SMA-potilaiden lasten ja aikuisten hoitoon. Kun Evrysdi hyväksyttiin, FDA antoi myös Rochelle prioriteettiarviointikupongin (PRV) harvinaisille lasten sairauksille.

Evrysdi on nestemäinen valmiste, jota voidaan antaa suun kautta tai ruokintaputken kautta kotona kerran päivässä. Lääkettä voidaan käyttää imeväisten, lasten, nuorten ja aikuisten hoitoon kaikentyyppisillä (tyypin 1, tyypin 2 ja tyypin 3) SMA: lla. Tähän mennessä Evrysdi on hyväksytty seitsemässä maassa (Yhdysvalloissa, Chilessä, Brasiliassa, Ukrainassa, Etelä-Koreassa, Georgiassa, Venäjällä), ja se on jättänyt luettelohakemukset yli 30 maahan, mukaan lukien Kiina.

On syytä mainita, että Evrysdi on ensimmäinen SMA: n oraalinen hoito ja ensimmäinen SMA-hoito, joka voidaan antaa kotona. Evrysdi on motorisen hermosolujen selviytymisen geenin 2 (SMN2) mRNA: n silmukoinnin modifioija, joka hoitaa SMA: ta lisäämällä motoristen hermosolujen eloonjäämisproteiinin (SMN) tuotantoa. SMN-proteiini jakautuu koko kehoon ja on välttämätöntä terveiden motoristen neuronien ja liikunnan ylläpitämiseksi.

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa Evrysdi osoitti kliinisesti merkityksellisiä parannuksia motorisessa toiminnassa eri ikäisillä ja vakavilla SMA-potilailla (mukaan lukien tyyppi 1, tyyppi 2 ja tyyppi 3). Evrysdillä hoidetut imeväiset voivat istua vähintään 5 sekuntia ilman tukea, mikä on yleinen avainliikkeen virstanpylväs SMA-taudin luonnollisessa kulussa. Lisäksi luonnolliseen sairaushistoriaan verrattuna Evrysdi paransi myös eloonjäämistä ilman pysyvää ilmanvaihtoa.

Risdiplamin kemiallinen rakenne

Evrysdi on oraalinen neste. Sen aktiivinen farmaseuttinen aineosa, risdiplam, on selviytymisen motorisen neuronigeenin 2 (SMN2) silmukointimodifikaattori, joka on suunniteltu lisäämään ja ylläpitämään jatkuvasti SMN-proteiinin tasoa keskushermostossa ja ääreiskudoksissa. Yhä useammat kliiniset todisteet osoittavat, että SMA on monijärjestelmäinen sairaus, ja SMA-proteiinin menetys voi vaikuttaa moniin kudoksiin ja soluihin keskushermoston ulkopuolella. Suun kautta annettuna risdiplamilla on systeeminen jakautuminen, joka voi jatkuvasti lisätä SMN-proteiinin tasoa keskushermostossa ja ääreiskudoksissa, ja sen on osoitettu parantavan tyypin 1, tyypin 2 ja tyypin 3 SMA-potilaiden motorista toimintaa .

Osana yhteistyötä SMA Foundationin ja PTC Therapeuticsin kanssa Genentech johti Evrysdin kliinistä kehitystä. Osana laajamittaista, laajaa ja vankkaa SMA-alan kliinistä tutkimushanketta Evrysdi tekee tutkimusta yli 450 henkilöllä. Projekti kattaa 2 kuukauden ikäisistä 60-vuotiaisiin vastasyntyneisiin, joilla on erilaiset oireet ja motoriset toiminnot, kuten skolioosi tai nivelrikontuurit, sekä potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita SMA-hoitoja. Lääke&# 39: n kliinisen tutkimuksen populaation on tarkoitus edustaa laajaa, reaalimaailman SMA-tautipopulaatiota, jonka tavoitteena on varmistaa, että kaikki sopivat potilaat voivat saada hoitoa.

Tällä hetkellä Roche suorittaa 4 globaalia monikeskustutkimusta (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) arvioidakseen kaiken tyyppisiä Evrysdi-hoitoja (tyyppi 1, tyyppi 2, SMA: n ja presymptomaattisen SMA: n teho ja turvallisuus vastasyntyneillä.

Spinraza: Maailman&# 39: n ensimmäinen SMA-hoitolääke, joka on hyväksytty Kiinassa

SMA on motorinen hermosairaus, joka voi aiheuttaa lihasheikkoutta ja atrofiaa. Tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, jonka aiheuttavat geneettiset viat. Se voi vahingoittaa potilaan kehon lihaksia. Potilaan pääasiallinen ilmenemismuoto on systeeminen lihasten atrofia ja heikkous. Keho menettää vähitellen erilaisia ​​motorisia toimintoja, jopa hengityksen ja nielemisen. SMA on geneettisten tautien tappaja numero alle 2-vuotiailla imeväisillä. Tauti on suhteellisen yleinen" harvinainen sairaus" joiden esiintyvyys 1: 6000-1: 10000 vastasyntyneillä. Asiaan liittyvien raporttien mukaan SMA-potilaiden nykyinen määrä Kiinassa on noin 3-5 miljoonaa.

Joulukuussa 2016 Spinraza (nusinersen), Biogenin ja sen kumppanin Ionisin kehittämä lääke, hyväksyttiin ja siitä tuli maailman ensimmäinen&# 39: n lääke SMA: n hoitoon. Lääke on antisense-oligonukleotidi (ASO). Se annetaan intratekaalisena injektiona ja toimittaa lääkkeen suoraan selkäytimen ympärillä olevaan aivo-selkäydinnesteeseen (CSF). Se muuttaa SMN2 pre-messenger RNA: n (pre-mRNA) silmukoitumista ja lisää täysin toimivan SMN-proteiinin tuotantoa. SMA-potilailla riittämätön SMN-proteiinitaso johtaa selkäytimen motorisen hermosolujen toiminnan rappeutumiseen. Kliinisissä tutkimuksissa Spinraza-hoito paransi merkittävästi SMA-potilaiden motorista toimintaa.

Toukokuussa 2019 hyväksyttiin Novartiksen geeniterapia Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), josta tuli maailman ensimmäinen&# 39: n geeniterapia SMA: n hoidossa. Lääke estää taudin etenemisen ilmentämällä jatkuvasti SMN-proteiinia yhden kertaluonteisen laskimoinfuusion jälkeen, mikä voi ratkaista SMA: n taustalla olevan syyn ja sen odotetaan parantavan potilaiden elämänlaatua pitkällä aikavälillä.

Kiinan markkinoilla Spinraza hyväksyttiin helmikuun 2019 lopulla 5q-selkäydinlihaksen atrofian (5q-SMA) potilaiden hoitoon. Tämä hyväksyntä tekee Spinrazasta ensimmäisen lääkkeen, joka hoitaa SMA: ta Kiinan markkinoilla. 5q-SMA on yleisin SMA-tyyppi, joka muodostaa noin 95% kaikista SMA-tapauksista. Tämän tyyppinen SMA johtuu mutaatiosta kromosomissa 5 olevassa SMN1-geenissä (selviytymisen motorisen hermosolun proteiini 1).