Roche Gavreto (pralsetinibi) on pian hyväksytty EU:ssa: RET-fuusiopositiivisen keuhkosyövän hoito--2/2

Heinäkuussa 2020 Roche ja Blueprint allekirjoittivat 1,7 miljardin dollarin lisenssi- ja yhteistyösopimuksen, joka sai Gavreton':n yksinoikeudet Yhdysvaltojen ulkopuolella (lukuun ottamatta Suur-Kiinaa) ja yhteiset kaupallistamisoikeudet Yhdysvaltojen markkinoilla. Edellisen Blueprintin kanssa solmitun sopimuksen mukaan CStone Pharmaceuticalsilla on Gavreton yksinoikeuslisenssi Suur-Kiinassa.

Yhdysvalloissa Gavreto on hyväksytty kolmeen käyttöaiheeseen: (1) aikuispotilaiden hoitoon, joilla on FDA:n hyväksymällä testimenetelmällä vahvistettu metastaattinen RET-fuusiopositiivinen NSCLC; (2) pitkälle edenneiden tai metastaattisten potilaiden hoitoon, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa RET-mutantti medullaarisen kilpirauhassyövän (MTC) aikuiset ja 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset; (3) Pitkälle edenneen tai metastaattisen RET-fuusiopositiivisen kilpirauhassyövän hoitoon aikuisille ja lapsille, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa ja jotka eivät ole alttiita radioaktiiviselle jodille (tarvittaessa) 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset.

Kiinassa Gavreto (pralsetinibi) on hyväksytty National Food and Drug Administrationin (NMPA) toimesta sellaisten paikallisesti edenneiden tai metastaattisten NSCLC-potilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet platinaa sisältävää solunsalpaajahoitoa transfektion uudelleenjärjestelyn (RET) geenifuusiopositiivisille aikuispotilaille. Gavreto (pralsetinibi) koskee myös uusia käyttöaiheita pitkälle edenneelle tai metastasoituneelle RET-mutatoituneelle, systeemistä hoitoa vaativalle MTC:lle sekä pitkälle edenneelle tai metastaattiselle RET-fuusiopositiiviselle kilpirauhassyövälle, joka vaatii systeemistä hoitoa ja on resistentti radiojodille (jos radiojodi sopii). NMPA on hyväksynyt sen huhtikuussa ja se on sisällytetty prioriteettiarviointiin.

pralsetinibikemiallinen rakenne

ARROW on käynnissä oleva vaiheen 1/2 avoin ihmistutkimus, jonka tavoitteena on arvioida Gavreton turvallisuutta RET-fuusiopositiivisen NSCLC:n, RET-mutantti-MTC:n, RET-alttiiden kilpirauhassyöpien ja muiden RET-muuttuneiden kiinteiden kasvainten hoidossa. Sietävyys ja tehokkuus. Tämän tutkimuksen viimeisin edistys julkistetaan vuoden 2021 ASCO-konferenssissa.

Tiedot osoittivat, että 126 potilaalla, joilla oli RET-fuusiopositiivinen NSCLC ja jotka olivat aiemmin saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa, Gavreto-hoidon kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 62 % (95 % CI: 53 %, 70 %) ja kliininen hyöty. prosenttiosuus (CBR) Se oli 74 % (95 % CI: 65 %, 81 %), taudinhallintaaste (DCR) oli 91 % (95 % CI: 85 %, 96 %) ja mediaani etenemisvapaa eloonjääminen ( PFS) oli 16,5 kuukautta (95 % CI: 10,5 kuukautta, 24,1 kuukautta).

68 potilaasta, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa (ei hoitoa saaneet), vahvistettu ORR oli 79 % (95 % CI: 68 %, 88 %) ja CBR oli 82 % (95 % CI: 71 %, 91 %). , DCR oli 93 % (95 % CI: 84 %, 98 %), mediaani PFS oli 13,0 kuukautta (95 % CI: 9,1 kuukautta, ei saavuttanut [NR]). Niistä 25 potilaasta, jotka otettiin mukaan kelpoisuuskriteerien tarkistamisen jälkeen (salli saada platinaa sisältävää kemoterapiaa), vahvistettu ORR oli 88 % (95 % CI: 69 %, 98 %) ja CBR oli 88 % ( 95 % CI: 69 %, 98 %), DCR oli 96 % (95 % CI: 80 %, 100 %). Tutkimuksessa Gavreto oli hyvin siedetty; ARROW-tutkimuksessa 471 potilaalla, erityyppisillä RET-muutoksia sairastavilla kasvainpotilailla, yleisimmät (≥25 %) hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat neutropenia, kohonneet maksaentsyymiarvot (aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT]). ), anemia, vähentynyt valkosolujen määrä, korkea verenpaine ja energian puute (väsymys).

On syytä mainita, että Eli Lilly Retevmo (selperkatinibi) on ensimmäinen hyväksytty RET-estäjä. Lääkkeen on kehittänyt Loxo Oncology, Eli Lillyn johtama onkologiayhtiö, ja Yhdysvaltain FDA hyväksyi sen toukokuussa 2020 potilaiden hoitoon, joilla on kolmenlaisia ​​kasvaimia, joilla on geneettisiä muutoksia (mutaatioita tai fuusioita) RET-geenissä: ei- pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), muun tyyppinen kilpirauhassyöpä.

Lääkityksen osalta Retevmoa otetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa ruoan kanssa tai ilman. Retevmo on ensimmäinen terapeuttinen lääke, joka on hyväksytty erityisesti syöpäpotilaille, joilla on RET-geenimuutoksia. Lääke soveltuu seuraavien hoitoon: (1) Aikuiset potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC; (2) Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen MTC ja jotka ovat yli 12-vuotiaita ja tarvitsevat systeemistä hoitoa; (3) Ovat yli 12-vuotiaita ja tarvitsevat systeemistä hoitoa ja ovat radioaktiivisia Potilaita, joilla on edennyt RET-fuusiopositiivinen kilpirauhassyöpä ja jotka eivät enää reagoi jodihoitoon tai jotka eivät sovellu radioaktiiviseen jodihoitoon. On erityisen syytä mainita, että jopa 50 %:lla RET-fuusiopositiivisista NSCLC-potilaista voi olla kasvaimen aivometastaaseja. Potilailla, joilla on lähtötilanteessa aivometastaaseja, Retevmo on osoittanut voimakasta vaikutusta: kallonsisäinen remissio (CNS-ORR) on jopa 91 % (n=10/11).