Tyrvaya (varenikliini): Ensimmäinen nenäsuihke kuivan silmän hoitoon!

Oyster Point Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Tyrvaya (varenikliini) 0,03 mg nenäsumutteen kuivasilmäisyyden (DED) oireiden ja merkkien hoitoon. Tyrvaya nenäsumute on ensimmäinen ja ainoa kuivasilmäisyyden hoitoon hyväksytty nenäsumute. Tyrvaya-nenäsumutteen uskotaan sitoutuvan kolinergisiin reseptoreihin aktivoiden kolmoishermon ja parasympaattisen hermon reitit, mikä lisää kyynelkalvon tyvikalvon tuotantoa ja hoitaa kuivasilmäisyyttä.

Tyrvaya-nenäsumute on erittäin selektiivinen kolinerginen agonisti. Sitä ruiskutetaan kumpaankin sieraimeen vesipitoisena nenäsuihkeena kahdesti päivässä tyvikyynelten tuotannon aktivoimiseksi. Nenäsumute on uusi menetelmä kuivasilmäisyyden hoitoon ilman tarvetta annostella jo ärtyneelle silmäpinnalle. Lisäksi nenän kautta antaminen saattaa sallia joidenkin potilaiden, joilla on vaikeuksia käyttää paikallisia silmätippoja itsenäisesti, käyttää reseptimääräistä kuivasilmähoitoa.

Tyrvaya-nenäsumutetta on tutkittu kliinisissä ONSET-1-, ONSET-2- ja MYSTIC-tutkimuksissa, joihin osallistui yli 1 000 potilasta, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea kuivasilmäisyys. ONSET-1- ja ONSET-2-tutkimuksissa suurin osa potilaista oli naisia ​​(74 %), keski-ikä (keskipoikkeama [SD]) oli 61 (12,5) vuotta ja keskimääräinen (SD) anestesian Schirmer-pistemäärä oli 5,1 mm. (2,9), Keskimääräinen (SD) lähtötilanteen silmän kuivumispistemäärä (EDS) oli 59,3 (21,6). Keinotekoiset kyyneleet ovat sallittuja opintojakson aikana. Osallistumiskriteerit sisälsivät alhaisimmat fyysiset merkit [eli Schirmer-pisteet anestesiasta [alue 0-10 mm] ja sarveiskalvon fluoreseiinivärjäytyminen [alue 2-14]), eikä pääsyä rajoittunut silmän kuivuuden peruspistemäärä (alue 2-100).

Varenikliini-varenikliini kemiallinen rakenne (kuvan lähde: medchemexpress.com)

Peruskyynelnesteen tuotantoa mitataan anestesian Schirmer-pistemäärän muutoksella perusviivaan verrattuna testimenetelmällä, jossa käytetään kalibrointisuodatinta imemään kyynelnesteen ja mittaamaan kyynelnesteen määrää. Silmien kuivumista mitataan kuivasilmäisyyden pistemäärän muutoksella verrattuna lähtötasoon. Tämä on visuaalinen analoginen asteikko, jossa potilaat arvioivat kuivien silmien aiheuttaman epämukavuuden. Mitä suurempi pistemäärän lasku, sitä enemmän oireet lievittyvät. Silmien kuivuuspisteet arvioidaan kontrolloidussa huonossa ympäristössä (CAE®) ja kliinisessä ympäristössä.

Viikon 4 anestesian Schirmer-pistemäärän (0-35 mm) mukaan Tyrvaya-hoitoa saaneiden potilaiden kyynelkalvon tuotanto parani tilastollisesti merkitsevästi. Tarkemmin: Neljännellä viikolla Tyrvaya-hoitoryhmän potilaista 52 % ja 47 % saavutti Schirmer-pistemäärän nousun ≥10 mm lähtötasosta ONSET-1-tutkimuksessa ja ONSET-2-tutkimuksessa, kun taas vehikkeliryhmässä oli 14 % Ja 28 % (2 tutkimusta: p< 0,01).="" neljännellä="" viikolla="" onset-1-tutkimuksessa="" ja="" onset-2-tutkimuksessa="" tyrvaya-hoitoryhmän="" schirmer-pisteiden="" keskimääräiset="" muutokset="" olivat="" 11,7="" mm="" ja="" 11,3="" mm,="" kun="" taas="" keskimääräiset="" muutokset="" vehikkeliryhmässä="" olivat="" 3,2="" mm.="" ja="" 6,3="" mm,="">

Kontrolloidussa huonossa ympäristössä (CAE®) ONSET-1-tutkimuksessa Tyrvaya-hoitoryhmän potilaiden silmien kuivuuspisteiden keskimääräinen muutos (n=45) lähtötasoon verrattuna oli -16,0 mm kolmannella viikolla, kun taas potilaiden keskimääräinen muutos vehikkeliryhmässä (n=42) oli -4,4 mm. Päätepiste saavutettiin (p< 0,01).="" onset-2-tutkimuksessa="" tyrvaya-hoitoryhmän="" (n="187)" potilaiden="" silmien="" kuivuuspisteiden="" keskimääräinen="" muutos="" lähtötasosta="" oli="" -10,3="" mm="" neljännellä="" viikolla,="" kun="" taas="" vehikkeliryhmän="" potilailla="" (n="169)" keskimääräinen="" muutos="" on="" -7,4="" mm.="" päätepistettä="" ei="" saavutettu="" (p="">0,05).

Kliinisessä ympäristössä, ONSET-1-tutkimuksessa, Tyrvaya-hoitoryhmän (n=46) kuivasilmäisyyden pistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasoon verrattuna oli -18,9 mm Tyrvaya-hoitoryhmässä (n=46) ONSET-1 -tutkimus, kun keskimääräinen muutos ajoneuvoryhmässä (n=43) Keskimääräinen muutos on -5,4 mm, saavuttaen tämän päätepisteen (p=0,01). ONSET-2-tutkimuksessa Tyrvaya-hoitoryhmän potilaiden (n=255) kuivasilmäisyyden pistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasoon verrattuna oli -19,8 mm, kun taas keskimääräinen muutos vehikkeliryhmässä (n=248) muutos on -15,4mm. Koska CAE®-päätepiste ei ole tilastollisesti merkitsevä, tämä toissijainen päätepiste ei täytä tilastollisen testin ehtoja eikä sitä saavuteta.

Tutkimuksessa aivastelu oli yleisin haittavaikutus 82 %:lla potilaista. 5–16 %:lla potilaista raportoimat tapahtumat olivat yskää, kurkun ärsytystä ja nenän ärsytystä.