Sanofi Aubagio (Teriflunomide) EU: n hyväksymä: Ensimmäinen suun kautta annettava hoito MS-lapsipotilaiden ensilinjan hoitoon!

Sanofi ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Aubagion (teriflunomidin) laajentamisen 10-17-vuotiaiden relapsoivan ja remittisen multippeliskleroosin (RRMS) lapsipotilaiden ensilinjan hoitoon. On syytä mainita, että Aubagio on ensimmäinen suullinen MS-hoito, jonka Euroopan unioni on hyväksynyt multippeliskleroosin (MS) lasten ja nuorten ensilinjan hoitoon. Tämän pediatrisen käyttöaiheen hyväksyminen antaa Aubagion markkinoille lisävuoden EU: ssa.

Aubagio hyväksyttiin markkinoille Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa syyskuussa 2012 ja elokuussa 2013 RRMS -aikuispotilaiden hoitoon. Lääke on alan johtava suullinen MS-lääke, jota on markkinoitu yli 80 maassa ja alueella ympäri maailmaa. Kiinassa Aubagio hyväksyttiin markkinoille heinäkuussa 2018 ja se on ensimmäinen DMT -lääke, joka on hyväksytty MS -taudin hoitoon Kiinassa.

Arvioiden mukaan MS -tauti vaikuttaa noin 2,8 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, joista lapsia ja nuoria on vähintään 30 000. Lasten MS on harvinainen sairaus. 98%: lla pediatrisista potilaista esiintyy uusiutumistapahtuma. Verrattuna aikuisten MS-tautiin, lapsipotilailla on yleensä suurempi toistumisaste ja suurempi vahinko. Varhaisemman alkamisen vuoksi peruuttamaton vamma ja toissijainen eteneminen esiintyvät yleensä aikaisemmin kuin aikuiset. MS -taudin oireet vaikuttavat kaikkiin lasten ja nuorten osa -alueisiin' fyysisestä terveydestä sosiaaliseen kehitykseen ja itsetuntoon.

Erik Wallstrom, Sanofi Genzyme -yhtiön neurologian kehittämispäällikkö, sanoi: ”Pediatrinen MS on edelleen tärkeä ala, jolla ei ole lääketieteellisiä tarpeita. Euroopan komissio hyväksyi Aubagion lapsipotilaille, mikä tarkoittaa, että MS -lapsilla ja -nuorilla Euroopassa on uusi hoitovaihtoehto, ja mikä tärkeintä, tämä vaihtoehto voi parantaa merkittävästi tämän vakavan sairauden hoitoa.&";

Aubagion teho ja turvallisuus lapsipotilailla:

Vaiheen 3 TERIKIDS-tutkimus (NCT02201108) on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, johon osallistui 166 relapsoivaa-remitoivaa multippeliskleroosia (RRMS) 22 potilaasta. Tutkimus sisälsi seulontajakson (enintään 4 viikkoa), jota seurasi kaksoissokkoutettu hoitojakso (enintään 96 viikkoa hoitoa satunnaistamisen jälkeen). 96 viikon avoin jatkoaika on käynnissä. Ensisijainen päätetapahtuma on aika ensimmäiseen vahvistettuun kliiniseen uusiutumiseen, ja ennalta määritetty herkkyysanalyysi sisältää korkean magneettikuvauksen (MRI) aktiivisuuden ajan toistumisen ekvivalenttina. Lisäksi potilaat, jotka ovat suorittaneet kaksoissokkoutetun jakson tai joilla on korkea MRI-aktiivisuus, voivat jatkaa avoimen laajentumisen ajan.

Tutkimuksessa 109 potilasta jaettiin satunnaisesti Aubagio -ryhmään ja 57 potilasta satunnaisesti lumelääkeryhmään. Kaksoissokkoutetun hoitojakson aikana potilaat, joilla on kliininen uusiutuminen tai korkea magneettikuvaus, muutetaan avoimeksi Aubagio-hoitoksi. Tärkeimmät tehokkuustulokset sekä turvallisuus- ja siedetiedot kaksoissokkotutkimusjakson aikana (96 viikkoa satunnaistamisen jälkeen) on julkistettu vuoden 2020 EAN-verkkokokouksessa. Tulokset osoittavat, että:

—— Ensisijaisen päätetapahtuman osalta numeerisesti Aubagio -ryhmän kliinisen uusiutumisen riski pieneni 34% verrattuna lumelääkeryhmään, mutta se ei saavuttanut merkittävää eroa. Lumelääkeryhmään verrattuna aika ensimmäiseen vahvistettuun kliiniseen uusiutumiseen viivästyi Aubagio-ryhmässä (mediaaniaika: 75,3 viikkoa vs. 39,1 viikkoa; HR=0,66; 95%: n luottamusväli: 0,39-1,1; p=0,29). MRI: n suuren liikkuvuuden vuoksi kaksoissokkoutetusta hoidosta avoimeen hoitoon siirtyminen tapahtuu odotettua useammin. Verrattuna Aubagio -ryhmään lumelääkeryhmässä vaihtelutaajuus oli suurempi ja aikaisempi (26% ja 14%). Tämä heikentää ensisijaisen päätetapahtuman tehokkuutta.

Aubagio vähentää ennalta määritetyssä herkkyysanalyysissä yhdistetyn päätetapahtuman ajanjaksoa ensimmäiseen sairauden toimintaan (aika kliinisen uusiutumisen ensimmäiseen vahvistamiseen tai aikaan, jolloin siirrytään avoimeen hoitoon, jolla on korkea MRI-aktiivisuus) verrattuna lumelääkkeeseen. riski saada ensimmäinen vahvistettu kliininen uusiutuminen tai siirtyä avoimeen hoitoon suuren MRI-aktiivisuuden vuoksi 43% ja viive (mediaaniaika: 72,1 viikkoa vs 37,0 viikkoa; HR=0,57; 95% CI: 0,37-0,87; P=0,04).

—— Keskeisten toissijaisten päätetapahtumien osalta Aubagio vähensi merkittävästi T1-gadoliniumilla tehostettujen (Gd + T1) leesioiden määrää magneettikuvauksessa 75% (p< 0,0001)="" ja="" lumelääkkeeseen="" verrattuna="" vähensi="" merkittävästi="" uusien="" tai="" laajennettujen="" t2="" -leesioiden="" määrää="" 55="" %(p="">

Tässä tutkimuksessa Aubagio oli hyvin siedetty lapsipotilailla ja sen turvallisuus oli hallittavissa. Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus Aubagio -ryhmässä ja lumeryhmässä oli samanlainen (88,1% ja 82,5%, 11,0% ja 10,5%, vastaavasti), eikä tutkimuksessa ollut kuolleita. . Haittavaikutusten ilmaantuvuus Aubagio -ryhmässä oli suurempi kuin lumeryhmässä (ero ≥5%), mukaan lukien nenänielun tulehdus, ylähengitystieinfektio, hiustenlähtö, parestesia, vatsakipu ja kohonnut veren kreatiinifosfokinaasi (≥ 3 kertaa normaalin yläraja). Kaksoissokkoutetun jakson aikana 1,8%: lla (2/109) Aubagio-hoitoa saaneista potilaista oli haimatulehdus, kun taas lumeryhmässä ei. Tutkimuksen avoimen jakson aikana Aubagio-hoitoa saaneilla potilailla raportoitiin kaksi muuta haimatapausta ja yksi vakava akuutti haimatulehdus (pseudopapillooma).