Sofatinib hyväksyttiin uuteen käyttöaiheeen: Pitkälle edenneen haiman neuroendokriinisten kasvainten hoito!

HUTCHMED ilmoitti äskettäin, ettäsurufatinibikiinan kansallinen lääkevirasto (National Medical Products Administration, NMPA) on virallisesti hyväksynyt pitkälle kehittyneiden haiman neuroendokriinisten kasvainten (pNET) hoitoon. Tämä hyväksyntä on toinen uusi lääkeluettelohakemus, joka on hyväksytty Sofatinibille sen jälkeen, kun Sofatinib hyväksyttiin kehittyneiden ei-haiman neuroendokriinisten kasvainten (epNET) hoitoon Kiinassa joulukuussa 2020. Sofatinibiä myydään kauppanimellä Sulanda® kiinan markkinoilla.

Tämä hyväksyntä perustuu sohjoisen 3 vaiheen kliinisen tutkimuksen SANET- p (clinicaltrials.gov rekisterinumero NCT02589821) tuloksiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt haiman neuroendokriininen kasvain. Tutkimuksessa saavutettiin onnistuneesti ennalta määritetty etenemisestä vapaan eloonjäämisen ensisijainen päätetapahtuma (PFS) ennalta määritetyssä välianalyysissä ja tutkimus lopetettiin etuajassa. SANET-p-tutkimuksen myönteiset tulokset julkistettiin suullisena raporttina European Society of Medical Oncology (ESMO) -vuosikokouksessa syyskuussa 2020, ja ne julkaistiin samanaikaisesti The Lancet Oncology -lehdessä.

Tulokset osoittivat, että lumelääkeryhmään verrattuna pNET- potilaiden taudin etenemisen tai kuoleman riski sofatinib- hoitoryhmässä pieneni merkittävästi 51%. Sofatinib- hoitoryhmän potilaiden PFS- mediaani oli 10, 9 kuukautta ja lumelääkeryhmän potilaiden 3, 7 kuukautta (HR=0, 491; 95%CI: 0, 391- 0, 755; p=0, 0011). Hyötyjä on havaittu useimmissa haiman neuroendokriinisiä kasvaimia sairastavien potilaiden suurissa alaryhmissä. Tässä tutkimuksessa Sofatinibin turvallisuus on hallinnan mahdollista ja se on yhdenmukainen aiempien tutkimusten havaintojen kanssa. Suurin osa potilaista sieti hoitoa hyvin. Hoidon keskeytysten osuus sohjoryhmässä hoidon aikana ilmenevien haittavaikutusten vuoksi oli 10, 6%, kun taas lumelääkeryhmän osuus oli 6, 8%.

SANET-p-tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtuman tulokset

30.12.2020 Kansallinen elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi Sofatinibin ei-haiman neuroendokriinisten kasvainten hoitoon. Hyväksyntä perustuu Sofatinibin kiinalaisen vaiheen III kliinisen tutkimuksen SANET- ep (clinicaltrials.gov rekisterinumero NCT02588170) tuloksiin pitkälle edennyttä ei- haiman neuroendokriinistä kasvainta sairastavien potilaiden hoitoon. Tutkimus saavutti ennalta määritellyn PFS: n ensisijaisen päätetapahtuman ennalta määritellyssä välianalyysissä. SANET-ep-tutkimuksen myönteiset tulokset julkistettiin suullisena raporttina European Society of Medical Oncology (ESMO) -vuosikokouksessa vuonna 2019 ja julkaistiin The Lancet Oncology -lehdessä syyskuussa 2020.

Tulokset osoittivat, että lumelääkeryhmään verrattuna taudin etenemisen tai kuoleman riski sohjoryhmässä pieneni merkittävästi 67%. Sofatinib- hoitoryhmän potilaiden PFS- mediaani pidentyi merkittävästi 9, 2 kuukauteen verrattuna 3, 8 kuukauteen lumelääkeryhmässä (HR=0, 334; 95%: CI: 0, 223- 0, 499; p<0.0001). sofatinib="" has="" acceptable="" safety="" characteristics.="" the="" most="" common="" treatment-related="" adverse="" events="" of="" grade="" 3="" or="" above="" are="" hypertension="" (sofatinib="" group:="" 36%;="" placebo="" group:="" 13%),="" proteinuria="" (sofantinib="" group:="" 13%)="" patients="" in="" the="" vantinib="" group:="" 19%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 0%)="" and="" anemia="" (patients="" in="" the="" sofatinib="" group:="" 5%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="">

SANET-ep-tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumatulokset

Kiinassa arvioidaan olevan noin 71 300 äskettäin diagnosoitua neuroendokriinistä kasvainta vuonna 2020. Kiinassa esiintyvyyden ja esiintyvyyssuhteen arvion mukaan Kiinassa voi olla jopa 300 000 neuroendokriinistä kasvainpotilasta.

Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat peräisin soluista, jotka ovat vuorovaikutuksessa hermoston tai hormoneja tuottavan rauhasten kanssa. Neuroendokriiniset kasvaimet voivat olla peräisin monista kehon osista, yleisimmin ruoansulatuskanavasta tai keuhkoista, ja ne voivat olla hyvänlaatuisia tai pahanlaatuisia kasvaimia. NET on yleensä jaettu haiman neuroendokriiniset kasvaimet (pNET) ja ei-haiman neuroendokriiniset kasvaimet (epNET). Hyväksyttyjä kohdennettuja hoitoja ovat Sutan® (sunitinibin malaatti, vain haiman neuroendokriinisten kasvainten hoitoon) ja haiman neuroendokriinisten kasvainten ja hyvin erilaistumattomien ei- toiminnallisten ruoansulatuskanavan tai keuhkojen neuroendokriinisten kasvainten Phinto® (everolimus) hoitoon. On syytä huomata, että muihin kasvaimiin verrattuna neuroendokriinisia kasvaimia sairastavilla potilailla on suhteellisen pidempi eloonjäämisaika.

surufatinibion uudentyyppinen oraalinen tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on kaksi antiangiogeneesin ja immunomodulaation vaikutusta. Sofantinib voi estää kasvaimen angiogeneesin estämällä verisuonien endoteelikasvutekijäreseptoria (VEGFR) ja fibroblastikasvutekijäreseptoria (FGFR) ja voi estää paksusuolen stimuloivaa tekijä 1 - reseptoria (CSF- 1R). Säätele kasvaimeen liittyviä makrofageja ja edistä elimistön immuunivastetta kasvainsoluille. Sofatinibin ainutlaatuinen kaksoismekanismi voi tuottaa synergististä kasvaintoimintaa, mikä tekee siitä ihanteellisen valinnan yhdistettyyn käyttöön muiden immunoterapeuttien kanssa. Hutchison Medicine omistaa tällä hetkellä kaikki Sofatinibin oikeudet maailmanlaajuisesti.