Euroopan unioni hyväksyi Sanofi CD38 -vasta-aine Sarclisan

Sanofi ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt CD38: n, joka on kohdistettu vasta-ainelääkkeeseen Sarclisa (isatuximab) yhdistettynä pomalidomidiin ja deksametasoniin (pom-dex) aiemmin vähintään kahden aikuisen potilaan hoitoon, joilla on useita hoitoja (mukaan lukien lenalidomidi) ja proteasomi-inhibiittori) sekä uusiutunut ja refraktoiva multippeli myelooma (RRMM), joka osoitti taudin etenemistä viimeisen hoidon aikana.

Sarclisa on monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka sitoutuu spesifiseen epitooppiin monisyeloomasolujen (MM) CD38-reseptorissa. Ensimmäisen satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen (ICARIA-MM) tiedot osoittivat, että Sarclisa yhdistettynä pom-dex-hoitoon vähensi merkittävästi sairauden etenemisen tai kuoleman riskiä 40% verrattuna pom-dex-hoitoon.

Yhdysvalloissa Sarclisa hyväksyttiin tämän vuoden maaliskuun alussa yhdessä pom-dex-valmisteen kanssa RRMM-aikuispotilaille, jotka ovat aikaisemmin saaneet vähintään 2 hoitoa (mukaan lukien lenalidomidi ja proteasomien estäjät). Lisäksi Sarclisa yhdistettynä pom-dex -hoitosuunnitelmaan on hyväksytty myös Sveitsissä, Kanadassa ja Australiassa.

Multippeli myelooma (MM) on toiseksi yleisin verisyöpä, ja yli 138 000 äskettäin diagnosoitua tapausta maailmanlaajuisesti vuosittain. Euroopassa diagnosoidaan vuosittain noin 40 000 uutta tapausta; Yhdysvalloissa diagnosoidaan 32 000 tapausta vuosittain. Käytettävissä olevista hoidoista huolimatta MM on edelleen parantumaton pahanlaatuinen tuumori ja siihen liittyy vakava taakka potilaille. Koska MM: ää ei voida parantaa, useimmat potilaat uusiutuvat lopulta eikä enää reagoi nykyisin käytettävissä oleviin hoitomuotoihin. Sarclisa yhdistettynä pomalidomidi- ja deksametasonijärjestelmään (pom-dex) antaa näille potilaille tärkeän uuden hoitomahdollisuuden.

Tohtori John Reed, Sanofin globaalin tutkimuksen ja kehityksen johtaja, sanoi:" Sarclisan hyväksyminen Euroopan komissiossa on tärkeä lisähoitomahdollisuus, joka voi kehittää uuden potilaille, joilla on uusiutunut ja tulenkestävä myelooma ja jotka vaativat uusia tehokkaita hoitomuotoja. . Hoitostandardit. Kliiniset tiedot osoittavat, että Sarclisa yhdessä pom-dex -hoidon kanssa pidentää potilailla, jotka ovat epäonnistuneet ainakin kahdella terapialla, pidentäen etenemisvapautta viidellä kuukaudella verrattuna pom-dex-hoitoon. GG-tarjous;

Hyväksyntä perustuu keskeisen vaiheen III ICARIA-MM -tutkimuksen tietoihin. Tämä on satunnaistettu, avoin, monen keskuksen tutkimus, joka tehtiin 96 keskuksessa 24 maassa. Yhteensä 307 RRMM-potilasta otettiin mukaan. Nämä potilaat olivat aikaisemmin saaneet useita (mediaani 3) myelooman vastaisia ​​hoitoja. Sisällytä vähintään 2 peräkkäistä lenalidomidi- ja proteasomi-inhibiittorisykliä yksinään tai yhdistelmänä. Tutkimuksessa isatuksimabia annettiin laskimonsisäisenä infuusiona annoksena 10 mg / kg, kerran viikossa 4 viikon ajan, sitten joka toinen viikko, ja sitä käytettiin yhdessä tavanomaisen pom-dex-annoksen kanssa hoitojakson ajan.

Tämä tutkimus on ensimmäinen vaiheen III tutkimus, jolla arvioidaan Sarclisan yhdistelmähoidon (pomidol + deksametasoni, pom-dex) hoidon positiiviset tulokset. Se sisälsi uusiutuneita ja tulenkestäviä kerrannaisia, joita on erityisen vaikea hoitaa ja joiden ennuste on heikko. Seksuaalisen myelooman potilailla tämä kuvastaa todellisen kliinistä käytäntöä.

Tulokset osoittivat, että näillä potilailla Sarclisan ja pom-dexin yhdistelmähoito pidensi merkittävästi taudin etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna tavanomaiseen hoitoon (pomidol + deksametasoni, pom-dex) (mediaani PFS: 11,53 kuukautta) vs. 6.47 kuukautta), sairauden etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44 - 0,81; p=0,001), ja kokonaisvasteprosentti parani merkittävästi (ORR: 60,4% vs. 35,3%, pGG lt; 0,0001).

Lisäksi lisäanalyyseissä Sarclisan ja pom-dex -hoidon yhdistelmähoito osoitti johdonmukaisia ​​terapeuttisia etuja tietyissä alaryhmissä, jotka heijastavat todellista käytäntöä verrattuna pom-dexiin, mukaan lukien korkean riskin sytogenetiikkapotilaat, ikä ≥75 vuotta, potilaat, munuaisten vajaatoimintapotilaat, lenalidomidi tulenkestävät potilaat.

Turvallisuuden kannalta Sarclisa&# 39: n yleisimmät haittavaikutukset (esiintyy vähintään 20%: lla potilaista) ovat neutropenia (46,7%), infuusioreaktiot (38,2%), keuhkokuume (30,9%), ylempien hengitysteiden infektiot (28,3). %), ripulia (25,7%) ja keuhkoputkentulehdusta (23,7%). Yleisimmät vakavat haittavaikutukset olivat keuhkokuume (9,9%) ja kuumeinen neutropenia (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, hematologian laitos, Nantesin yliopistosairaala, Ranska, sanoi:" Kun potilailla on multippeli myelooman uusiutuminen tai he ovat tulematta nykyisistä terapioista, heistä tulee yhä vaikeampia hoitaa ja ennuste huononee. . ICARIAssa - MM-tutkimuksessa Sarclisa-yhdistelmähoito osoitti johdonmukaisia ​​hoitotoimenpiteitä uusiutuneen ja tulenkestävän multippelin myelooman alaryhmässä. Sarclisa tarjoaa tärkeän uuden hoitosuunnitelman ja mahdollisen uuden hoidon potilaille, joilla on uusiutuvia ja tulenkestäviä sairauksia. Hoitostandardi. GG-tarjous;

Sarclisa&# 39: n vaikuttava farmaseuttinen aine isatuksimabi on kimeerinen IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu spesifisiin epitooppeihin plasmasolujen CD38-reseptorissa ja voi laukaista erilaisia ​​ainutlaatuisia vaikutustapoja, mukaan lukien ohjelmoidun kasvainsolukuoleman (apoptoosi) ja immuniteetti Säädä toimintaa. CD38 ilmenee korkeina tasoina multippelissä myeloomasoluissa (MM) ja on solun pintareseptorikohde vasta-ainehoitoon MM: ssä ja muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa isatuksimaabille on myönnetty harvinaislääkkeen asema R / R MM: llä. Tällä hetkellä Sanofi arvioi myös isatuksimaabin potentiaalia muiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ja kiinteiden kasvainten hoidossa.

Sarclisasta tulee Johnson&: n ensimmäinen suora kilpailija; Johnson&# 39: n raskaansarjan CD38-kohdennettu lääke Darzalex julkaisunsa jälkeen. Jälkimmäinen käynnistettiin vuonna 2015, ja sen kokonaismyynti oli 2,998 miljardia dollaria vuonna 2019, mikä on 48,0% enemmän kuin edellisenä vuonna. Wall Street Investment Bank Jefferies -analyytikot odottavat Sarclisan vuotuisen myyntihuipun olevan yli miljardi dollaria listautumisen jälkeen.

Tällä hetkellä Sanofi etenee useita vaiheen III kliinisiä tutkimuksia isatuksimaabin arvioimiseksi yhdessä tällä hetkellä saatavilla olevien standardihoitojen kanssa RRMM-potilaiden tai vasta diagnosoitujen MM-potilaiden hoidossa.