GlaxoSmithKlinen ensimmäisen luokan AIDS-huumeiden onnistunut vaiheen II tutkimus

Viime aikoina ViSV Healthcare, GSK: n tytäryhtiö, ilmoitti, että GSK3640254 on saanut positiivisia tietoja vaiheen IIa proof-of-concept -tutkimuksesta, mikä osoittaa hyvän lääkeannoksen ja antiviraalisen vaikutuksen suhteen. Niistä 140 mg: n ja 200 mg: n annosryhmät pienensivät merkittävästi HIV-1 RNA -kuormitusta plasmassa. määrä. Yksityiskohtaiset tiedot ilmoitetaan virtuaalikokouksessa retroviruksista ja opportunistisista infektioista (CROI 2021) vuonna 2021.

GSK3640254 on HIV-1-viruksen kypsymisen estäjä. Se on antiretroviraalisten lääkkeiden luokka, joka on tarkoitettu HIV-1-viruksen elinkaaren myöhempään vaiheeseen. Se voi estää HIV-1: n replikaatioprosessin estämällä keskeisten entsyymien aktiivisuuden tässä vaiheessa. Tämä johtaa epäkypsien viruspartikkelien muodostumiseen. Koska toimintamekanismi eroaa muista nykyisin saatavissa olevista antiretroviraalisista lääkkeistä, GSK3640254 voi tarjota uusia hoitovaihtoehtoja yksilöille, jotka ovat vastustuskykyisiä muille HIV-1-hoitoille.

Vaiheen IIa tutkimuksessa otettiin käyttöön adaptiivinen malli ja se sisälsi kaksi vaihetta GSK3640254: n viruslääkityksen, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kerran päivässä 34 hoitamattomalla aikuisella HIV-1-tartunnan saaneella potilaalla. Ensimmäisessä vaiheessa koehenkilöt saivat GSK3640254 10 mg, 200 mg tai lumelääkettä 10 päivän ajan. Suunnitellun välianalyysin tulokset osoittivat, että hoitoon liittyvät lääkeresistenssimutaatiot ilmestyivät 200 mg: n ryhmässä antamisen jälkeen. Toisessa osassa koehenkilöt saivat GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg tai lumelääkettä 7 päivän ajan. Ensisijainen päätetapahtuma on suurin HIV-1 RNA -kuormitus potilaiden plasmassa vaiheessa 1 ja vaiheessa 2. Muutokset, toissijaiset päätetapahtumat sisältävät turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettiset parametrit.

Tulokset osoittivat, että viruksen määrän keskimääräiset keskimääräiset suurimmat muutokset 140 mg: n ja 200 mg: n ryhmissä tutkimuksen lopussa olivat vastaavasti -1,5 log10 ja -2,0 log10 kopiota / ml. Koko tutkimuksen ajan GSK3640254 oli hyvin siedetty, eikä haittatapahtumien aiheuttamia keskeytyksiä tapahtunut eikä kuolemia raportoitu. Yhteensä 22 (65%) koehenkilöä ilmoitti haittavaikutuksista, yleisin päänsärky (n=4).

Kimberly Smith, ViiV Healthcare&# 39: n R GG-amp; D-osaston johtaja, sanoi: "On hyvin yleistä, että HIV-1-tartunnan saaneet potilaat epäonnistuvat HIV-hoidossa elinaikanaan. Siksi ihmisten on käytettävä uusia toimintamekanismeja sisältäviä lääkkeitä tämän tartuntataudin epidemian torjumiseksi. Tässä HIV-1-viruksen kypsymisvaiheessa ei ole ollut lääkkeitä, joten kypsymisen estäjät voivat auttaa vastaamaan keskeisiin kliinisiin tarpeisiin, etenkin potilailla, jotka ovat saaneet hoitoa ja joilla on kehittynyt resistenssi."

BMS ilmoitti myös heinäkuussa 2015 positiivisista tiedoista sen vaiheen IIa proof-of-concept -tutkimuksesta, jonka BMS-955176, kypsät estäjät ovat yhdessä kehittäneet, ja ViiV Healthcare. Kuitenkin, kun BMS&# 39: n liiketoiminnan painopiste siirtyi virustentorjunta-alueelta, projekti on jo edennyt pitkään, eikä sen nykyistä kehitystilaa tunneta. Maailmassa on muutama muu kypsä estäjä, mutta ne kaikki ovat kehityksen lopetustilassa. Tällä hetkellä tähän kohteeseen on jäljellä vain yksi GSK-pelaaja.

ViiV Healthcare on aloittanut vaiheen IIb tutkimuksen GSK3640254: stä tämän kypsän estäjän tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdistelmähoitona vasta hoidetuille HIV-1-tartunnan saaneille aikuispotilaille.