Takeda Takhzyro haki listautumista Japanissa: yli 12-vuotiaiden potilaiden hoitaminen HAE-hyökkäysten estämiseksi!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ilmoitti äskettäin toimittaneensa uuden lääkehakemuksen (NDA) Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriölle (MHLW) hakeakseen Takhzyron (lanadelumabi) ihonalaisen injektion hyväksyntää yli 12-vuotiaille perinnölliselle angioedeemalle (HAE). vuotta. Potilaat, estävät kohtaukset.

Japanin lääke- ja lääkevirasto (PMDA) arvioi Japanin säädökset. Tarkastelun jälkeen PMDA toimittaa raportin Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriölle (MHLW) lopullista päätöstä varten. Jos Takhzyro hyväksytään, se toimitetaan japanilaisille potilaille esitäytetyllä ruiskulla.

Takhzyro hyväksyttiin ensimmäisen kerran vuonna 2018 ja se on ensimmäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka on hyväksytty HAE: n hoitoon. Lääke soveltuu 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien HAE-potilaiden kohtausten estämiseen. Tähän asti Takhzyro on listattu yli 20 maassa ympäri maailmaa, ja se lähettää edelleen listalleottohakemuksia maailmanlaajuisesti.

Takhzyro on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti plasman kallikreiiniin ja estää sen aktiivisuutta. Lääke tuotetaan kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO) käyttämällä yhdistelmä-DNA-tekniikkaa. Takhzyro annetaan ihonalaisena injektiona, ja sen puoliintumisaika on 14 päivää HAE-potilailla. Lääketieteen ammattilaisten koulutuksen jälkeen potilas voi antaa sen itse tai hoitohenkilökunta. Injektio voidaan suorittaa 1 minuutissa tai vähemmän. Lääkityksen osalta Takhzyron suositeltu aloitusannos on 300 mg joka toinen viikko. Potilailla, jotka saavat hoitoa hyvin kontrolloidulla taudilla ilman kohtauksia, voidaan harkita 300 mg: n annosta 4 viikon välein, etenkin potilaille, joiden paino on alhainen.

Perinnöllinen angioedeema (HAE) on harvinainen geneettinen sairaus, joka voi aiheuttaa toistuvia turvotuksen jaksoja kehon eri osissa, mukaan lukien vatsa, kasvot, jalat, sukuelimet, kädet ja kurkku. Turvotus voi tehdä ihmisestä heikon ja tuskallisen. Estettyjen hengitysteiden hyökkäykset voivat aiheuttaa tukehtumisen ja voivat olla hengenvaarallisia.

On arvioitu, että yhdellä jokaista 50 000 ihmistä maailmassa on HAE, ja tauti on usein aliarvioitu, alidiagnosoitu ja hoidettu. Japanissa arvioidaan, että 2000-3000 ihmistä kärsii HAE: sta, mutta taudin vähäisen tuntemuksen vuoksi tämä sairaus on diagnosoitu vain noin 400-500 ihmisellä.

Japanissa Takhzyro&# 39: n uusi lääkehakemus perustuu pääasiassa maailmanlaajuisen vaiheen 3 HELP-tutkimuksen (perinnöllisen angioedeeman pitkäaikainen ehkäisy) tuloksiin ja vaiheen 3 HELP avoimen laajennustutkimuksen (OLE) tuloksiin, Takhzyron arvioinnin lisäksi japanilaisten HAE-potilaiden hoidossa Vaiheen 3 tutkimuksen välitulokset. Yhdessä nämä tutkimukset todistavat Takhzyron tehokkuuden ja turvallisuuden HAE-iskujen ennaltaehkäisevänä hoitona.

HELP on toistaiseksi suurin satunnaistettu kontrolloitu kliininen ehkäisytutkimus, joka on tehty HAE: ssä. Yhteensä 125 potilasta, joilla oli tyypin I / II HAE, 12-vuotiaita ja sitä vanhempia, otettiin mukaan ja arvioitiin 26 viikon ajan Takhzyron ja lumelääkkeen ihonalaisena injektiona. Tehokkuus ja turvallisuus. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti kaikki ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat: Lumelääkeryhmään verrattuna potilailla, joita hoidettiin kolmella Takhzyro-hoito-ohjelmalla, HAE-jaksojen keskimääräinen lukumäärä laski merkittävästi kuukaudessa. Heistä, verrattuna lumelääkeryhmään, kuukausittaisten HAE-jaksojen määrä Takhzyro-annoksella 300 mg joka toinen viikko väheni 87% ja HAE-jaksojen kuukausittainen määrä Takhzyron 300 mg -annoksessa 4 viikon välein väheni 73 % (oikaistu p<>

Tutkimusanalyysi osoitti, että koko 26 viikon tutkimuksessa (päivät 0-182) 44%: lla Takhzyro-hoitoryhmän potilaista (n=12/27) 300 mg: n annoksella joka toinen viikko ei ollut kouristuskohtauksia verrattuna lumelääkeryhmässä Vain 2% (n=1/41). Post-hoc-herkkyysanalyysi osoitti, että stabiilissa vaiheessa (päivät 70-182) 77%: lla Takhzyro-hoitoryhmän potilaista (n=20/26) 300 mg: n annoksella joka toinen viikko ei ollut kohtauksia, kun taas tämä osuus lumelääkeryhmä oli vain 3% (n=1/37).

Koko hoitojakson ajan yleisimmät hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (lukuun ottamatta HAE-hyökkäyksiä) Takhzyro-ryhmässä (n=84) olivat pistoskohdan kipu (42,9%), ylempien hengitysteiden virusinfektiot (23,8%), päänsärky (20,2) )%), kivulias punoitus pistoskohdassa (9,5%), mustelmat pistoskohdassa (7,1%) ja huimaus (6,0%). Suurimman osan hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (98,5%) oli lievää tai kohtalaista.