Kohdistaminen + immuniteettiyhdistelmään Keytruda + Lenvima-vahvistusvaiheen 3 tutkimus on onnistunut!

Merck&-vahvistin; Co ja sen kumppani Eisai (Eisai) ilmoittivat äskettäin ensimmäisen avaimen vaiheen 3 KEYNOTE-775 / Study 309 -tutkimuksen (NCT03517449) 52. American Society of Gynecological Oncology (SGO) -nimisen syövän vuosikokouksessa vuonna 2021. tutkimustiedot. Tutkimuksessa arvioitiin anti-PD-1-hoitoa Keytruda (pembrolitsumabi) ja oraalista monireseptorista tyrosiinikinaasin estäjää Lenvima (lenvatinibi) potilailla, joilla oli pitkälle edennyt, metastaattinen tai toistuva kohdun limakalvon syöpä ja jotka saivat platinaa sisältävää kemoterapiaa. Tehokkuus ja turvallisuus.

Potilailla, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä, on suuri kuolleisuus ja rajoitetut hoitovaihtoehdot ensimmäisen systeemisen hoidon jälkeen. On syytä mainita, että kokouksessa ilmoitetut tulokset ovat ensimmäisen vaiheen kolmannen vaiheen kliinisen tutkimuksen tulokset yhdistelmähoidosta, johon sisältyy pitkälle edenneen kohdun limakalvon syövän immunoterapia: Keytruda + Lenvima-hoito-ohjelmalla on kokonaiselossaoloaika kemoterapiaan verrattuna. (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaisvaste (ORR) paranivat merkittävästi.

Erityiset tiedot ovat: koko tutkimuspopulaatiossa, verrattuna kemoterapiaan, Keytruda + Lenvima -ohjelma: (1) Vähensi kuoleman riskiä 38% ja pidensi merkittävästi kokonaiselossaoloaikaa (mediaani elinaika: 18,3 kuukautta vs. 11,4 kuukautta), huolimatta virheellisestä korjaustilasta; (2) vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 44% ja pidensi merkittävästi etenemisvapaa elinaika (mediaani PFS: 7,2 kuukautta vs. 3,8 kuukautta); (3) Merkittävästi parantunut remissioprosentti (ORR: 31,9% vs. 13,7%).

Tällä hetkellä Merck ja Eisai läpäisevät LEAP-kliinisen projektin ja suorittavat 20 kliinistä tutkimusta 13 erityyppisessä kasvaimessa, mukaan lukien vaiheen 3 tutkimus LEAP-001, joka on ensilinjan arvio potilaille, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä. Tämän projektin tiedot osoittavat, että Keytruda + Lenviman yhdistelmä on osoittanut voimakkaan vaikutuksen monentyyppisissä kasvaimissa!

Tässä tutkimuksessa Keytruda + Lenvima-yhdistelmän turvallisuus on yhdenmukainen aiemmin raportoitujen tutkimusten kanssa. Merck ja Eisai keskustelevat näistä tiedoista sääntelyvirastojen kanssa ympäri maailmaa ja aikovat jättää listalleottohakemukset näiden tietojen perusteella.

Tohtori Vicky Makker, KEYNOTE-775 / Study 309 -tutkimuksen johtava tutkija ja onkologi Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä, sanoi: "Kohdun limakalvon syöpä on yleisin gynekologinen syöpä Yhdysvalloissa. Eloonjäämisaste potilailla, joilla on diagnosoitu edenneet tai toistuvat. Erittäin matala, varsinkin kun tila heikkenee edellisen platinahoidon jälkeen eikä voi saada terapeuttista leikkausta tai sädehoitoa. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt, metastaattinen tai toistuva kohdun limakalvon syöpä, epätasapainon korjaustilasta riippumatta. Keytruda + Lenvima vähentää kemoterapiaan merkittävästi kuoleman riskiä 38% ja parantaa kokonaiselossaoloa. Tämä on erittäin rohkaisevaa, varsinkin kun tutkimukseen osallistui joukko gynekologisen onkologisen yhteisön potilaita, jotka ovat olleet innokkaita hankkimaan lisää tietoa. ."

KEYNOTE-775 / tutkimus 309 -testi on vaiheen II KEYNOTE-146 / tutkimus 111 -tutkimuksen (NCT02501096) vahvistava koe. Viimeksi mainitun vaiheen II tutkimuksen tietojen perusteella Yhdysvaltain FDA on nopeuttanut Keytruda + Lenvima-yhdistelmähoitosuunnitelman hyväksymistä syyskuun puolivälissä 2019 sairauden etenemisen hoitamiseksi aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, joka ei sovellu radikaalileikkaukseen tai sädehoito, ei-MSI-H) tai dMMR-potilaat, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä. Tämä nopeutettu hyväksyntä perustuu kasvaimen vasteprosenttiin ja vasteen kestävyystietoihin, ja se on ensimmäinen Orbis-ohjelman mukainen hyväksyntä. Orbis-ohjelma on FDA: n onkologisen huippuyksikön aloite, joka tarjoaa puitteet onkologisten tuotteiden yhteiselle toimittamiselle ja hyväksymiselle FDA: lle ja sen kansainvälisen yhteistyön sääntelyvirastoille. Orbis-suunnitelman mukaan Health Canada ja Therapy Goods Administration of Australia (TGA) myönsivät ehdollisen ja väliaikaisen hyväksynnän tälle käyttöaiheelle.

On syytä mainita, että kohdun limakalvon syöpä on myös ensimmäinen Yhdysvaltain hyväksyntä Keytrudan ja Lenviman yhdistelmälle. Tällä hetkellä Merck ja Eisai tekevät yhteistyötä kehittääksesi tämän yhdistelmän monen tyyppisiin syöpiin. Aikaisemmin FDA on myöntänyt yhdistelmälle kolme läpimurtoainelääketieteellistä pätevyyttä (BTD): (2) pitkälle edenneen ja / tai metastaattisen munuaissolukarsinooman (RCC) hoito; (3) Pitkälle edenneen, leikkaamattoman maksasolusyövän (HCC) ensilinjan hoito, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.

Keytruda + Lenvima-yhdistelmähoito on osa Merckin ja Eisai-onkologian strategista yhteistyötä. Maaliskuussa 2018 osapuolet allekirjoittivat 5,8 miljardin Yhdysvaltain dollarin yhteistyösopimuksen yhden Lenvima-lääkkeen ja yhdistelmän kehittämiseksi Keytrudan kanssa monentyyppisten kasvainten hoitamiseksi.

Lenvima on oraalinen monireseptorisen tyrosiinikinaasin (RTK) estäjä, jolla on uusi sitoutumistapa. Kasvaimen angiogeneesin, kasvaimen etenemisen ja kasvaimen immuunimodifikaation estämisen lisäksi muut pro-angiogeeniset ja onkogeeniset signalointireittiin liittyvät RTK: t (mukaan lukien verihiutaleista johtuvan kasvutekijän (PDGF) reseptorit PDGFRα, KIT ja RET) voivat myös selektiivisesti estävät vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) reseptoreita (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptoreita (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasiaktiivisuutta.

Keytruda on anti-PD-1-tuumorin immunoterapia, joka auttaa havaitsemaan ja torjumaan kasvainsoluja parantamalla ihmisen immuunijärjestelmän kykyä. Keytruda on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka estää PD-1: n ja sen ligandien PD-L1 ja PD-L2 välisen vuorovaikutuksen aktivoiden siten T-lymfosyyttejä, jotka voivat vaikuttaa kasvainsoluihin ja terveisiin soluihin.

Tällä hetkellä Merck ja Eisai toteuttavat LEAP: n (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinistä kehityshanketta 13 erityyppisessä kasvaimessa (kohdun limakalvon syöpä, maksasolusyöpä, melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolukarsinooma, pään ja kaulan okasolusyöpä) , uroteliaalinen karsinooma, kolangiokarsinooma, paksusuolen syöpä, mahasyöpä, glioblastoma, munasarjasyöpä ja kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä) jatkavat Keytruda + Lenvima-yhdistelmän tutkimista 20 kliinisessä tutkimuksessa.