Tebipenem HBr jätetty luetteloon: monimutkaisen virtsatieinfektion (cUTI) hoito

Spero Therapeutics on sitoutunut kehittämään ja kaupallistamaan lääkkeitä monilääkeresistenttien (MDR) bakteeri-infektioiden ja harvinaisten sairauksien hoitoon. Yhtiö ilmoitti äskettäin jättäneensä uuden lääkehakemuksen (NDA) oraalisille antibiootti tebipeneemi HBr -tableteille (aiemmin SPR994) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviranomaiselle (FDA): alttiiden virtsatieinfektioiden hoitoon. mikro-organismit (CUTI, mukaan lukien pyelonefriitti). Jos tebipeneemi HBr hyväksytään, siitä tulee ainoa oraalinen karbapeneemiantibiootti, jota voidaan käyttää cUTI:n hoitoon, mikä muuttaa kliinistä käytäntöä.

NDA:n lausunto perustuu aiemmin ilmoitettuun vaiheen 3 ADAPT-PO-tutkimuksen positiivisiin tietoihin. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen: cUTI:n ja akuutin pyelonefriitin (AP) hoidossa suun kautta otettavan tebipeneemi HBr:n teho ei ollut tilastollisesti huonompi kuin suonensisäisen (IV) ertapeneemin (ertapeneemi).

Tippenem Pivoxilin kemiallinen rakenne (kuvan lähde: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr on uusi oraalinen tebipeneemipivoksiilivalmiste. Tippeneemiesteri on β-laktaamikarbapeneemiantibiootti. Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) on markkinoinut sitä Japanissa vuodesta 2009 (tuotenimi Orapenem) rajoitetun keuhkokuumeen, välikorvantulehduksen ja lasten poskiontelotulehduksen hoitoon. Karbapeneemiantibiootit ovat tärkeä antibioottien alaluokka, koska ne ovat turvallisia ja tehokkaita resistenttien gramnegatiivisten bakteeri-infektioiden hoidossa.

tebipeneemi HBr kehitettiin cUTI:n ja akuutin pyelonefriitin (AP) hoitoon. Aiemmin Yhdysvaltain FDA on myöntänyt tebipeneemi HBr:lle pätevän tartuntatautituotteen (QIDP) ja nopean hyväksynnän (FTD) cUTI:n ja AP:n hoitoon. Jos tebipeneemi HBr hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen suun kautta otettava karbapeneemiantibiootti, jota markkinoidaan Yhdysvalloissa.

Ankit Mahadevia, MD, Spero Therapeuticsin toimitusjohtaja, sanoi:"NDA:n toimituksella olemme ottaneet tärkeän askeleen kohti tavoitettamme tarjota suun kautta annettavaa hoitoa suurimmalle osalle cUTI-potilaista. Tämä suun kautta otettava hoito voi korvata pitkäaikaisen suonensisäisen (IV) hoidon. Jos hyväksytään, uskomme, että tebipeneemi HBr voi merkittävästi auttaa potilaita ja välttää suonensisäisen injektion aiheuttaman lääketieteellisten resurssien käytön vähenemisen. Odotamme innolla yhteistyötä FDA:n kanssa NDA-arviointiprosessin aikana ja tarjoamme tebipeneemi HBr:n vuonna 2022 Valmistelu odotettavissa olevaa listaamista varten kuuden kuukauden kuluttua."

ADAPT-PO kliinisen tutkimuksen tiedot

ADAPT-PO on satunnaistettu lumekontrolloitu vaiheen 3 kliininen tutkimus, joka suoritetaan sairaalahoidossa olevilla aikuispotilailla, joilla on cUTI tai AP, arvioimaan tebipeneemi HBr:n tehoa ja turvallisuutta. Tässä tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti ryhmiin suhteessa 1:1. Yksi ryhmä sai tebipeneemi HBr:a (600 mg suun kautta, kerran 8 tunnin välein) ja toinen ryhmä sai ertapeneemiä (1 g, suonensisäinen infuusio, kerran 24 tunnin välein). ), yhteensä 7-10 hoitopäivää. Potilaat, joilla on bakteremia, saavat jopa 14 päivää hoitoa. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on: kokonaisvasteprosentti (ORR) parannustestin (TOC) käynnin aikana (päivä 19±2) mikro-ITT-populaatiossa, joka määritellään kliiniseksi parantumiseksi + patogeeniseksi. mikro-organismit hävittää.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: mikro-ITT-populaation TOC-käynnillä oraalinen tebipeneemi HBr ei ollut huonompi kuin IV ertapeneemi ORR:ssa. Tarkat tiedot ovat: tebipeneemi-HBr-hoitoryhmän ORR on 58,8 % (264/449) ja ertapeneemiryhmän ORR on 61,6 % (258/419) (hoidon ero: -3,3 %; 95 % CI: - 9,7, 3,2; non-inferiority [NI]-raja-arvo on -12,5 %). ORR oli johdonmukainen avainalaryhmissä (mukaan lukien ikä, perusdiagnoosi ja bakteremian esiintyminen). Yleisimpien virtsateiden patogeenien osalta kunkin hoitoryhmän vaste kullekin patogeeniselle mikro-organismille oli tasapainoinen.

Lisäksi tutkimuksessa saavutettiin myös keskeiset toissijaiset päätetapahtumat: kliininen paranemisaste TOC-käynneillä molemmissa ryhmissä oli korkeampi (>93 %), 93,1 % oraalisen tebipeneemi HBr -ryhmässä ja 93,6 % IV ertapeneemiryhmässä. . Tässä tutkimuksessa tebipeneemi HBr oli hyvin siedetty ja sen turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin IV ertapeneemi.