Yhdysvaltain FDA on antanut etusijalle BMS -immunomodulaattorin Orencia (Abatasepti)!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt tulehduskipulääkkeen Orencia (abatasepti) täydentävän biologisen tuotteen lisenssihakemuksen (sBLA): hematopoieettisten kantasolujen vastaanottamiseksi etuyhteydettömiltä luovuttajilta 6 vuoden ajan ja vanhemmat elinsiirtopotilaat (URD-HSCT), joilla estetään kohtalainen tai vaikea akuutti siirteen vastaan ​​isäntätauti (aGvHD). FDA on myöntänyt sBLA: lle prioriteettitarkistuksen ja nimittänyt reseptilääkekäyttäjämaksulain (PDUFA) tavoitepäiväksi 23. joulukuuta 2021. Jos se hyväksytään, Orencia on ensimmäinen aGvHD: n estäjä.

SBLA: ta tukevat vaiheen 2 ABA2 -tutkimuksen tiedot ja todellinen näyttö. ABA2 -tutkimuksessa arvioitiin Orencian tehokkuutta aGvHD: n estämisessä lapsilla ja aikuispotilailla. Kokeessa Orencia lisättiin hematologisten pahanlaatuisten kasvainten tavanomaiseen GvHD-ehkäisyohjelmaan, joka sai kantasolusiirrot etuyhteydettömältä, HLA-vastaavalta tai vertaansa vailla olevalta luovuttajapotilaalta. HLA -yhteensopimattomuudet lisäävät GvHD -riskiä. ABA2 -tutkimuksen tulokset osoittavat, että Orencia -hoito voi merkittävästi vähentää vakavan aGvHD: n ilmaantuvuutta, mutta ei lisää taudin uusiutumista. Tosielämän analyysin tulokset ovat yhdenmukaisia ​​ABA2-testitulosten kanssa.

Mary Beth Harler, Bristol-Myers Squibbin immunologian ja fibroosin kehittämisen johtaja, sanoi: ”Potilaille, jotka saavat kantasolusiirtoa etuyhteydettömiltä luovuttajilta, erityisesti vähemmistöltä ja etnisiltä ryhmiltä, ​​aGvHD: n riski on suurempi. Tämä on potentiaalia. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä ennaltaehkäisevää hoitoa hengenvaarallisille lääketieteellisille komplikaatioille. Odotamme innolla yhteistyötä FDA: n kanssa Orencian esittelemiseksi uudelle potilasryhmälle ja uraauurtavan tieteen avulla työskentelemään ahkerasti puutteellisen potilasryhmän ongelmien ratkaisemiseksi. Vastaa kysyntään.&";

Leslie Kean, ABA2-tutkimuksen johtava tutkija ja lasten kantasolujen siirto-ohjelman johtaja Bostonin lastensairaalassa/Dana-Farberin syöpäinstituutissa, sanoi: ”Vaikka kantasolusiirto on tehokas hoito aggressiiviseen leukemiaan ja muihin hematologisiin pahanlaatuisiin sairauksiin, on hyväksytty etuyhteydettömiltä potilailta, joilla on kantasolusiirto, joka ei vastaa ihmisen leukosyyttiantigeenia (HLA), on suuri riski saada aGvHD. On tarpeen laajentaa kantasolujen luovuttajapoolia vähentämällä aGvHD -riskiä aikuisilla ja lapsilla, jotka saavat kantasolusiirtoja etuyhteydettömiltä luovuttajilta.&";

Kantasolusiirto sisältää luovuttaja -T -solujen infuusion, jotka ovat valkosoluja, jotka voivat tunnistaa ja tuhota vastaanottajan vieraat hyökkääjät, mukaan lukien syöpäsolut. GvHD tapahtuu, kun luovuttaja -T -solut tunnistavat myös potilaan': n terveet solut vieraiksi soluiksi ja alkavat hyökätä terveiden kudosten ja elinten kimppuun. Tämän hyökkäyksen aloittamiseksi T -solut on aktivoitava signaaliprosessin kautta, jota kutsutaan kostimulaatioksi. Luovuttajan tyypistä, elinsiirtotekniikasta ja muista ominaisuuksista riippuen 30-70% siirteen saaneista kehittää aGvHD: tä. Orencia on tällä hetkellä hyväksytty hoito erilaisten niveltulehdusten hoitoon. Se sitoo ja estää kostimulaatioon osallistuvia proteiinikohteita estäen siten T -solujen aktivaation.

Orencia on yhdistelmä -DNA -tekniikalla tuotettu proteiini ja kuuluu biologiseen aineeseen. Lääke on selektiivinen T -solujen kostimulatorinen säätelijä, joka sitoutuu CD80: een ja CD: hen 86 antigeeniä esittelevissä soluissa estääkseen ne sekä T -solut. Vuorovaikutus CD28: n kanssa estää T -solujen aktivaatiota. Aktivoitujen T-solujen uskotaan liittyvän useisiin tulehdussairauksiin, mukaan lukien nivelreuma (RA), psoriaattinen niveltulehdus (PsA), nuorten idiopaattinen niveltulehdus (JIA) jne. T-solujen täydellinen aktivointi vaatii vähintään kaksi signaalia antigeenia esittelevistä soluista. CD28: n vuorovaikutus T-soluissa ja CD80: n tai CD 86: n vuorovaikutus antigeenia esittelevissä soluissa on keskeinen askel kostimuloivassa signaalinsiirrossa.

Orencia on immunomodulaattori, joka on suunniteltu keskeyttämään T -solujen aktivaation jatkuva sykli. Yhdysvalloissa Orencia on hyväksytty kolmeen käyttöaiheeseen: (1) aikuisten kohtalaisen tai vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon; (2) kohtalaisen tai vaikean aktiivisuuden hoitoon vähintään 2 -vuotiaille potilaille, joilla on polyartikulaarinen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (pJIA); (3) aktiivisten psoriaattisen niveltulehduksen (PsA) aikuispotilaiden hoitoon. Lääkityksen kannalta ei ole suositeltavaa käyttää Orenciaa yhdessä muiden tehokkaiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa, kuten: biologisen sairauden modifioimat reumalääkkeet (bDMARD), JAK-estäjät.

Manner-Kiinassa Orencia (abataseptiruisku) kehitettiin yhteistyössä Simceren ja Bristol-Myers Squibbin (BMS) kanssa. 9. elokuuta 2020 Orencia järjesti onnistuneesti lanseeraustapahtuman, joka merkitsi myös tuotteen virallista tuloa kaupalliseen liikkeeseen Manner -Kiinassa. Ensimmäinen ja ainoa hyväksytty T -solujen selektiivinen kostimulatorinen immunomodulaattori nivelreuman alalla maailmassa, Enrico®: n täydellinen luettelo Manner -Kiinassa hyödyttää kotimaista 6 miljoonaa nivelreumaa, joka kasvaa vuosittain.