Ensimmäinen ja voimakas MC4R-agonisti-imcivree (setmelanotidi): Painonpudotus ≥10% yhden vuoden hoidon jälkeen!

Rhythm Pharmaceuticals on biofarmaseuttinen yritys, joka on erikoistunut harvinaisen liikalihavuuden geneettisten sairauksien kehittämiseen ja kaupallistamiseen. Äskettäin yritys ilmoitti vaiheen 3 keskeisen kliinisen tutkimuksen positiivisista huipputuloksista. Tutkimuksessa arvioidaan melanokortiini-4-reseptorin (MC4R) agonisti Imcivree (setmelanotidi) tyydyttämättömän nälän ja vakavan liikalihavuuden hoitamiseksi Bardet-Biedlin oireyhtymää (BBS) ja Alströmin oireyhtymää sairastavilla potilailla. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman ja kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat: tilastollisesti merkitsevä ja kliinisesti merkittävä potilaan painon ja nälkäpisteen lasku. Kaikki ensisijaiset päätetapahtumat olivat BBS-potilaita. Alstromin oireyhtymässä oli 3 arvioitavaa potilasta, mutta kukaan heistä ei vastannut ensisijaista päätetapahtumaa.

Imcivree on melanokortiini 4 (MC4) -reseptorin agonisti, joka on luokan ensimmäinen tarkkuuslääke, joka on suunniteltu suoraan ratkaisemaan liikalihavuus, jonka aiheuttavat geneettiset viat MC4-reseptorireitin perussyyssä.

Tämän vaiheen 3 tutkimuksen avainkohortissa ilmoittautui yhteensä 32 potilasta, joilla oli BBS, ja 6 potilasta, joilla oli Alstromin oireyhtymä. Alustava analyysi 31 arvioitavasta potilaasta (28 potilasta, joilla on BBS ja 3 potilasta, joilla on Alstromin oireyhtymä), jotka ovat iältään ≥ 12-vuotiaita. Viisi potilasta (3 BBS-potilasta ja 2 Alstromin oireyhtymää sairastavaa potilasta) oli ilmoittautumishetkellä alle 12-vuotiaita.

Ensisijaisen päätetapahtuman analyysi osoitti, että 11 potilaasta 31 potilaasta (34,5%) saavutti painonpudotuksen ensisijaisen päätetapahtuman ≥10% lähtötasosta noin 52 viikon hoidon jälkeen (p=0,0024); 11 28: sta BBS-potilaasta Painonlasku oli 10%; 0 kolmesta Alstromin oireyhtymää sairastavasta potilaasta menetti painon 10%.

Keskeisten toissijaisten päätetapahtumien analyysi osoitti, että ruumiinpaino laski keskimäärin 6,2% lähtötasosta (p< 0,0001);="" lähtötilanteeseen="" verrattuna="" useimpien="" nälkäarvioiden="" keskimääräinen="" väheneminen="" oli="" -30,8%="">< 0,0001);="" 60,2%="" potilaista="" sai="" noin="" 52="" viikkoa="" kestäneen="" hoidon="" jälkeen="" suurin="" osa="" nälkäpisteistä="" oli="" vähintään="" 25%="" alhaisempi="" kuin="" lähtötaso=""><>

Aikaisemman kliinisen kokemuksen mukaisesti setmelanotidi oli yleensä hyvin siedetty: Haittavaikutuksia (TEAE) hoidon aikana sisälsi lieviä injektiokohdan reaktioita ja pahoinvointia sekä satunnaista oksentelua; vakavia haittatapahtumia ei tapahtunut; 8 potilasta lopetti tutkimuksen tutkimuksen aikana Lääketieteellistä hoitoa varten 5 potilasta johtui haittatapahtumista (yksi otti tuolloin lumelääkettä) ja 3 potilasta johtui muista syistä (yksi otti tuolloin lumelääkettä).

Rhythm suunnittelee saattavansa setmelanotidihoito BBS: n sääntelyhakemusasiakirjat Yhdysvaltain FDA: lle ja EU: n EMA: lle päätökseen vuoden 2021 toisella puoliskolla. Yhtiö aikoo määrittää setmelanotidin kehityspolun Alstromin oireyhtymässä saatuaan kattavan analyysin lopullisista tiedoista. oikeudenkäynnistä.

Imcivreen vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on setmelanotidi, joka on edelläkävijä, oligopeptidi MC4R -agonisti, joka on kehitetty harvinaisten liikalihavuuden geneettisten sairauksien hoitoon. MC4R on osa keskeistä biologista reittiä, jota keho säätelee itsenäisesti energiankulutusta ja ruokahalua. Geneettiset mutaatiot voivat heikentää MC4R-reitin toimintaa, mikä voi johtaa äärimmäiseen nälkään (hyperappetiitti) ja varhain alkavaan vakavaan liikalihavuuteen. Tällä hetkellä setmelanotidia kehitetään kohdehoitona vahingoittuneen MC4R-reitin toiminnan palauttamiseksi, energiankulutuksen ja ruokahalun hallinnan palauttamiseksi potilaille, joilla on harvinaisia ​​liikalihavuuden geneettisiä sairauksia, vähentämään nälkää ja vähentämään painoa. Ennen Imcivreen hyväksymistä ei ollut lääkehoitoa näiden harvinaisten liikalihavuuden geneettisten sairauksien hoitamiseksi.

Tämän vuoden marraskuun lopussa Yhdysvaltain FDA hyväksyi Imcivreen harvinaisten liikalihavien lasten ja yli 6-vuotiaiden aikuisten painonhallintaan pitkällä aikavälillä. Erityisesti: geneettinen testaus vahvisti, että sen tuotti pro-opioidinen melanosyyttikortikosteroidi (POMC), liikalihavuus, joka johtui proteiinikonvertaasin subtilisiini- / kexin1-tyypin (PCSK1) tai leptiinireseptorin (LEPR) puutteesta.

Tämän hyväksynnän myötä Imcivree on ensimmäinen FDA: n hyväksymä lääke näiden harvinaisen geneettisen liikalihavuuden hoitamiseksi. Tällä hetkellä Euroopan lääkevirasto (EMA) suorittaa myös nopeutettua arviointia Imcivreen. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa setmelanotidille on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) POMC: n ja LEPR-puutteellisen liikalihavuuden sekä Breakthrough Drug nimitys (BTD) ja Priority Drug nimitys (PRIME) vastaavasti.

On syytä mainita, että FDA hyväksyi Imcivree-ohjelman, mutta antoi myös Rhythmille harvinaisen lasten sairauksien prioriteettiarviointikupongin (PRV) palkitsemaan yritystä erinomaisesta panoksestaan. Tätä PRV: tä voidaan käyttää nopeuttamaan tulevien hakemusten hyväksymistä tai se voidaan myydä kolmansille osapuolille. Kahden viimeisimmän PRV-tapahtuman hinta oli noin 90 miljoonaa dollaria.

Potilaat, joilla on liikalihavia POMC-, PCSK1- tai LEPR-vikojen takia, alkavat taistella äärimmäisen ja kyltymättömän nälän kanssa jo varhaisesta iästä alkaen, mikä voi johtaa vakavan liikalihavuuden alkamiseen. FDA GG: n hyväksymä Imcivree perustuu tähän mennessä suurimman tutkimuksen tuloksiin POMC-, PCSK1- tai LEPR-vikojen aiheuttamasta liikalihavuudesta. Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa 80% POMC- tai PCSK1-puutoksen ja LEPR-puutteen aiheuttamista liikalihavista potilaista menetti yli 10% painostaan ​​Imcivree-valmisteen saamisen jälkeen vuoden ajan.