Ensimmäinen peptidi-lääke-konjugaattipepaxto sisällytettiin NCCN: n kliinisen käytännön ohjeisiin multippelia myeloomaa varten!

Oncopeptipes AB on lääkeyhtiö, joka on erikoistunut tulenkestävien verisairauksien kohdennettuihin hoitoihin. Äskettäin yritys ilmoitti, että sen kohdennettu syöpälääke Pepaxto (melfalaaniflufenamidi, joka tunnetaan myös nimellä melflufeeni) on sisällytetty kansallisen syövän kattavan verkoston (NCCN) kliinisen käytännön ohjeisiin multippelista myeloomasta.

26. helmikuuta 2021 Pepaxto sai Yhdysvaltain FDA: lta nopeutetun hyväksynnän aikuisten potilaiden, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma (MM), hoitoon deksametasonin kanssa. Erityisesti se on aikuinen potilas, jolla on uusiutunut tai tulenkestävä MM, joka on saanut vähintään 4 hoitoa ja jonka tauti on tehoton ainakin yhtä proteasomin estäjää, yhtä immunomodulaattoria ja yhtä monoklonaalista anti-CD38-vasta-ainetta vastaan.

On erityisen syytä mainita, että Pepaxto (melflufen) on ensimmäinen syövän vastainen peptidi-lääke-konjugaatti (PDC), jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt.

NCCN on 30 syöpäkeskuksen liitto Yhdysvalloissa. Viimeisten 25 vuoden aikana NCCN on kehittänyt kattavan joukon työkaluja syöpähoidon laadun parantamiseksi. NCCN: n onkologisen kliinisen käytännön ohjeet (NCCN Guidelines®) dokumentoivat näyttöön perustuvan, konsensukseen perustuvan hoidon sen varmistamiseksi, että kaikki potilaat saavat ehkäisy-, diagnoosi-, hoito- ja tukipalvelut, jotka todennäköisesti johtavat parhaisiin tuloksiin. Lisätietoja NCCN-ohjeista® ja kliinisistä resursseista on osoitteessa www.nccn.org.

Pepaxto (melflufeeni) on lyijylääke yhtiöltä Oncopeptides' patentoitu peptidi-lääke-konjugaatti (PDC) -alusta. Tämä on ensimmäisen luokan PDC, joka kohdistuu aminopeptidaasiin. Toimita alkyloivan aineen melfalaanin hyötykuorma nopeasti kasvainsoluihin. Korkean lipofiilisyyden vuoksi myeloomasolut voivat imeytyä melflufeeniin. Kun solu on sisällä, aminopeptidaasi pilkkoo konjugoidun melflufeenipeptidin välittömästi, vapauttamalla hydrofiilisen alkyloivan aineen melfalaanin kuormittamiseksi, ja on loukussa solussa aiheuttaen melflufeenin lisää virtausta ja hajoamista, kunnes solu Kaikki ulkoinen melflufeeni kulutettiin.

Melflufeenia aktivoi aminopeptidaasi, jota on läsnä kaikissa ihmissoluissa, mutta se on yli-ilmentynyt monissa syöpissä, mukaan lukien myeloomassa. Aminopeptidaasilla on keskeinen rooli DNA: n korjaamisessa, solujen lisääntymisessä, ohjelmoidussa solukuolemassa ja kasvaimen angiogeneesissä. In vitro -kokeissa melflufeeni on solussa pidetyn alkyloivan aineen melfalaanin pitoisuuden lisääntymisen vuoksi 50 kertaa tehokkaampi kuin melfalaani myeloomasoluissa ja voi nopeasti aiheuttaa peruuttamattomia DNA-vaurioita myeloomasoluissa, mikä johtaa apoptoosiin. Prekliinisissä tutkimuksissa melflufeeni on osoittanut sytotoksisia vaikutuksia myeloomasoluihin, jotka ovat resistenttejä useille muille hoidoille (mukaan lukien alkyloivat aineet), ja sen on myös osoitettu estävän DAN-korjauksen induktiota ja angiogeneesiä prekliinisissä tutkimuksissa.

Pepaxto&# 39: n hyväksyntä perustuu vaiheen II keskeisen HORIZON-tutkimuksen tuloksiin. Tutkimuksessa arvioitiin laskimonsisäisen melflufeenin ja deksametasonin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma (MM) ja jotka ovat saaneet useita hoito-ohjelmia ja joilla on huono ennuste. Yhteensä 157 potilasta ilmoittautui tutkimukseen, joista 97 oli vastustuskykyisiä kolmen tyyppisille lääkkeille, oli saanut vähintään 4 hoitoa, ja heidän sairauksiinsa vaikutti ainakin yksi proteasomin estäjä, yksi immunomodulaattori ja yksi anti-CD38-monomeeri . Aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä MM, jotka eivät reagoi hoitoon.

Tulokset osoittivat, että 97 potilaan joukossa kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 23,7% ja vasteen mediaanikesto (DOR) oli 4,2 kuukautta. Lisäksi melflufeeni yhdessä deksametasonin kanssa osoitti terapeuttista aktiivisuutta potilailla, joilla oli ekstramedullaarinen sairaus (EMD, 41% 97 potilaasta), mikä on aggressiivinen ja lääkeresistentti sairaus, jonka ennuste on huono.

Johtopäätös: Melflufeenin ja deksametasonin yhdistelmä tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon aikuisille potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä MM, joita on vaikea hoitaa ja joilla on huono ennuste, mukaan lukien kolmen lääkkeen tulenkestävät myeloomapotilaat ja ekstramedullaariset sairaudet (EMD). ) potilas. Tässä tutkimuksessa melflufeeni + deksametasonihoito osoitti kestävää remissiota ja syveni hoidon ajan pidentyessä, mikä osoittaa, että potilaat voivat hyötyä pitkäaikaisesta hoidosta.