Eli Lilly Verzenio (abemasiklibi): Yhdistetty hormonaalinen hoito HR + / HER2-varhaisessa rintasyövässä ei vaikuta potilasraporttien tuloksiin!

Eli Lilly ilmoitti äskettäin arvioidun kohdennetun syöpälääkkeen Verzenio (abemasiklibin) yhdistettynä tavalliseen endokriiniseen adjuvanttihoitoon (ET) 17. St. Gallenin kansainvälisessä rintasyöpäkonferenssissa vuonna 2021.) Potilaan raporttitulokset (PRO) vaiheen III monarkE-tutkimuksesta, jossa HR-riski + / HER2-riskialttiista varhaisesta rintasyövästä suoritettiin yhdellä standardilla adjuvantti-ET-hoito-ohjelmalla. On syytä mainita, että tämä on ensimmäinen raportti HR + / HER2- Early Breast Cancer Phase 3 PRO: n CKD4 / 6-estäjien adjuvanttihoidosta.

monarchE on monikeskinen, satunnaistettu, avoin vaiheen 3 tutkimus, johon osallistui 5637 hormonireseptoripositiivista (HR +) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 -negatiivista (HER2-), imusolmukepositiivista, suuririskistä varhaiset rintasyöpäpotilaat. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään suhteessa 1: 1 ja he saivat Verzenio-valmistetta (150 mg, kahdesti päivässä) yhdistettynä tavalliseen endokriiniseen adjuvanttihoitoon (ET) ja tavanomaiseen adjuvanttiin ET. Potilas saa hoitoa 2 vuoden ajan (hoitojakso) tai kunnes lopetuskriteeri on saavutettu. Hoitojakson jälkeen kaikki potilaat saavat edelleen ET-hoitoa 5-10 vuoden ajan. PRO-analyysi sisälsi tutkimukseen kaksi potilasryhmää ja mitasi heidän kokemuksiaan sivuvaikutuksista, oireista ja terveyteen liittyvästä elämänlaadusta. PRO arvioitiin satunnaistamisen, hoidon (3 kuukautta myöhemmin) ja seurannan aikana (turvallinen populaatio, n=5591). Yleensä potilaiden PRO-arvioinnin noudattaminen on yli 90%.

Verzenio (abemasiklibi) käynnistetään virallisesti Kiinassa 8. maaliskuuta 2021 (naisten' s-päivä)!

PRO-tiedot osoittivat, että useimmat potilaat (noin 70-75%) kahdessa hoitoryhmässä ilmoittivat olevansa GG: tä, hieman GG: tä; tai" ei lainkaan" kärsivät hoitoon liittyvistä sivuvaikutuksista. Tämä analyysi osoitti, että Verzenion lisääminen ET-hoito-ohjelmaan ei johtanut kliinisesti merkittävään eroon potilaiden osuudessa, joiden ilmoitettiin olevan hoidon sivuvaikutusten vaivaama.

Nämä tiedot perustuvat positiivisiin tietoihin, jotka on analysoitu vaiheen 3 Monarch-tutkimuksen päätuloksissa. Aikaisemmat tiedot osoittivat, että mediaaniseurannalla 19,1 kuukautta Verzenion ja ET: n yhdistelmä paransi merkittävästi ei-invasiivisen taudin eloonjäämistä (IDFS) potilailla, joilla oli HR + / HER2- korkean riskin varhainen rintasyöpä. verrattuna pelkkään ET: ään. Rintasyövän uusiutumisen riski pieneni merkittävästi 28,7% (HR=0,713; 95%: n luottamusväli: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Odotusten mukaisesti Verzenio + ET -hoitoa saaneiden potilaiden ilmoittama ripuli oli yleisempää. Useimmat potilaat, jotka kokivat ripulia Verzenio + ET -hoidon aikana, ilmoittivat GG: n, hieman GG: n; tai" jonkin verran" ripuli. Terveyteen liittyvä elämänlaatu, hormonaaliset oireet ja potilaiden ilmoittama uupumus sekä potilaan reaktio kuumiin aaltoihin / nivelkipuun / väsymykseen olivat samanlaiset molemmissa hoitoryhmissä. Ripulia lukuun ottamatta Verzenion lisääminen ET-hoitoon ei aiheuta kliinisesti merkittävää PRO-eroa.

Tällä hetkellä vaiheen 3 MonarchE -tutkimus on käynnissä, ja potilaita seurataan jatkossakin turvallisuuden, PRO: n ja muiden päätetapahtumien arvioimiseksi. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, sanoi: "Potilaiden ilmoittama tulos (PRO) -analyysi on toinen askel eteenpäin ymmärryksessämme Verzenio-hoidon vaikutuksista varhaisessa rintasyöpään sairastavilla potilailla. Nämä tärkeät tiedot osoittavat potilaiden ilmoittamat todelliset tulokset. Tämä on ensimmäinen kerta, kun CDK4& 6 -inhibiittoreiden PRO-tuloksia on raportoitu varhaisvaiheen rintasyöpää sairastavilla potilailla. Nämä analyysit vahvistavat edelleen luottamuksemme Verzenioon ja sen potentiaaliin potilaille, joilla on korkean riskin varhaisvaiheen rintasyöpä. vaikutteita."

Rintasyöpä on yleisin syöpä naisilla maailmanlaajuisesti. On arvioitu, että 90% rintasyövistä diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa. Noin 70% rintasyövistä on HR + / HER2-, joka on yleisin alatyyppi. Jopa HR + / HER2 -alatyypissä rintasyöpä on monimutkainen sairaus, ja monet tekijät, kuten onko syöpä levinnyt imusolmukkeisiin, kasvaimen biologiset ominaisuudet, vaikuttavat uusiutumisriskiin. .

Vaikka rintasyövän hoidossa on edistytty, noin 30 prosentilla potilaista, joilla on diagnosoitu HR + ja HER2-varhainen rintasyöpä, on riski syöpää uusiutua ja heillä voi olla parantumaton metastaattinen sairaus. Tiettyjen kliinisten ja / tai patologisten ominaisuuksien, kuten imusolmukkeisiin levinneen rintasyövän, suurempien kasvainten ja korkeampien kasvainlaatujen vuoksi syövän uusiutumisriski kasvaa. Uusia hoitovaihtoehtoja tarvitaan tämän alueen kehityksen edistämiseksi ja rintasyövän varhaisen uusiutumisen estämiseksi ja parantumattoman etäpesäkkeen kehittymisen estämiseksi.

Verzeniosin aktiivinen farmaseuttinen ainesosa on abemasiklibi, joka on suun kautta suuntautunut CDK4 / 6-estäjä, joka voi selektiivisesti estää sykliiniriippuvaista kinaasia 4/6 (CDK4 / 6), palauttaa solusyklin kontrollin ja estää kasvainsolujen lisääntymisen. Hallitsematon solusykli on syövän tunnusmerkki. CDK4 / 6 on yliaktiivinen monissa syöpissä, mikä johtaa hallitsemattomaan solujen lisääntymiseen. CDK4 / 6 on solusyklin keskeinen säädin, joka voi laukaista solusyklin siirtymisen kasvuvaiheesta (G1-vaihe) DNA-replikaatiovaiheeseen (S1-vaihe). Estrogeenireseptoripositiivisessa (ER +) rintasyövässä CDK4 / 6: n yliaktiivisuus on hyvin yleistä, ja CDK4 / 6 on avainasemassa oleva ER-signaloinnin kohde. Prekliiniset tiedot osoittavat, että CDK4 / 6- ja ER-signaloinnin kaksoisestolla on synergistinen vaikutus ja se voi estää ER + -rintasyöpäsolujen kasvua G1-vaiheessa. Kliiniset todisteet osoittavat myös, että abemasiklibi läpäisee veri-aivoesteen. Pitkälle edenneillä syöpäpotilailla, mukaan lukien rintasyöpäpotilaat, abemasiklibin ja sen aktiivisten metaboliittien (M2 ja M20) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on sitoutumatonta plasman pitoisuutta vastaava.

Verzenio hyväksyttiin markkinointiin lokakuussa 2017 HR + / HER2- tai metastaattisen rintasyövän potilaiden hoidossa. Lääke soveltuu: (1) yhdistettynä aromataasi-inhibiittoriin (AI) alkuperäisenä hormonitoimintana postmenopausaalisten naisten hoidossa (2) yhdistettynä fulvestranttiin naisille, jotka ovat edenneet hormonitoiminnassa; (3) Monoterapiana sitä käytetään aikuispotilailla, jotka ovat saaneet hormonitoimintaa ja kemoterapiaa metastaattisen taudin hallitsemiseksi, mutta ovat edenneet.

Tällä hetkellä markkinoilla on monia CDK4 / 6-estäjiä Eli Lillyn Verzenion, Pfizerin Ibrancen (palbosiklibi) ja Novartiksen Kisqalin (ribosiklibi) lisäksi. Kiinassa Pfizer Ibrance (kiinalainen kauppanimi: Aiboxin, yleisnimi: palbociclib, Pabocini) hyväksyttiin elokuussa 2018, ja siitä tuli ensimmäinen Kiinassa hyväksytty CDK4 / 6-estäjä. Lääkkeen käyttöaiheet ovat: Yhdistettynä aromataasi-inhibiittoriin, alkuvaiheen hormonaalisena hoitona postmenopausaalisten naisten hoitoon HR + / HER2- paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoidossa.

Joulukuussa 2020 Eli Lilly Verzenio (abemasiklibi) hyväksyttiin toiseksi Kiinassa hyväksytyksi CDK4 / 6-estäjäksi. Lääkettä käytetään HR + / HER2- paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon: (1) ja aromi Entsyymin estäjien yhdistelmää käytetään alkuvaiheen hormonitoimintana postmenopausaalisilla naisilla; (2) Yhdistelmää fulvestrantin kanssa käytetään potilaille, joilla tauti on edennyt endokriinisen hoidon jälkeen.

8. maaliskuuta 2021 Eli Lilly piti listautumistilaisuuden Pekingissä ja Shanghaissa samanaikaisesti: CDK4 / 6-estäjä Verzenio (abemasiklibi) listattiin menestyksekkäästi Kiinaan.