Suun kautta otettavan ei-atsoli-sienilääkkeen Ibrexafungerp III vaiheen III projekti vulvovaginaalisen kandidiaasin hoitamiseksi on onnistunut

Scynexis on biotekniikkayritys, jonka pääkonttori sijaitsee New Jerseyssä, Yhdysvalloissa. Sen pääpaino on innovatiivisten hoitomenetelmien kehittämisessä vaikeasti hoidettavien ja resistenttien infektioiden voittamiseksi ja estämiseksi. Äskettäin yritys ilmoitti uuden laajavaikutteisen sienilääkkeen ibrexafungerp vaiheen III VANISH-306 -tutkimuksen positiivisista huipputuloksista.

Tässä tutkimuksessa tutkittiin suun kautta otettavan ibrexafungerpin tehokkuutta ja turvallisuutta vulvovaginaalisen kandidoosin (VVC) hoidossa. Tulokset osoittavat, että ibrexafungerpilla on suuri tilastollinen etu, turvallisuus ja siedettävyys ensisijaisten ja kriittisten toissijaisten päätepisteiden suhteen lumelääkkeeseen verrattuna. Tämän tutkimuksen positiiviset tulokset ovat jo aiemmin ilmoitetun vaiheen III VANISH-303 -tutkimuksen mukaisia. Näiden kahden VANISH-avainkokeen ensisijaiset ja kriittiset toissijaiset päätetapahtumat ovat välttämättömiä VVC-indikaatioiden lakisääteiseen hyväksymiseen, ja tutkimustiedot avasivat tietä VVC: n ibrexafungerp-hoidon sääntelyhakemusasiakirjojen toimittamiselle 2020 .

ibrexafungerp on uusi, laaja-alainen sienilääke ja triterpenoidien ensimmäinen edustaja, joka on ainutlaatuinen glukaanisyntaasin estäjien rakenne. ibrexafungerp yhdistää glukaanisyntaasin estäjien hyvän aktiivisuuden suun kautta annettavan ja laskimonsisäisen potentiaalisen joustavuuden kanssa. Tällä hetkellä lääkettä kehitetään Candida (mukaan lukien Candida auris, C. auris) ja Aspergillus aiheuttamien sieni-infektioiden hoitoon. In vitro ja in vivo -tutkimuksissa lääke osoitti laaja-alaista sieni-vaikutusta monille lääkeaineille resistentteille patogeeneille (mukaan lukien atsolille ja ekinokandiinille resistentit kannat).

VANISH-306-tutkimuksen ylälinjan tulosten ilmoittaminen merkitsee VANISH Phase III -projektin onnistunutta loppuun saattamista. Scynexis aikoo toimittaa uuden lääkehakemuksen (NDA) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinnolle (FDA) myöhemmin tänä vuonna. Jos ibrexafungerp hyväksytään, se on ensimmäinen ja ainoa oraalinen ei-atsolilääke, jota käytetään emättimen hiivainfektioiden hoitoon. Emättimen hiivainfektio on sairaus, joka voi koskea jopa kolme neljäsosaa naisista elämässä, mutta hoitomahdollisuudet ovat rajalliset eikä uutta hoitoa ole hyväksytty yli 20 vuoden ajan. VANISH-hankkeen myönteiset tulokset osoittavat, että ibrexafungerp pystyy ratkaisemaan emättimen hiivainfektiot, joilla on laaja tautien vaikeusaste. Lääke on ihanteellinen hoitomuoto etenkin potilaille, jotka ovat tällä hetkellä tyytymättömiä nykyisiin hoitomuotoihin.

Scynexisin lääketieteellinen johtaja David Angulo sanoi: 0010010 quot; Olemme innoissamme VANISH-306: n tuloksista, jotka ovat johdonmukaisia ​​aiemmin ilmoitetun VANISH-303-tutkimuksen kanssa ja tukevat suun kautta otettavan ibrexafungerpin tehoa uusi hoito emättimen hiivainfektioille ja turvallisuus. Kaksi VANISH-vaiheen III tutkimusta vahvistivat myös ibrexafungerpin pysyvän kliinisen vaikutuksen 25 seurantapäivänä, mikä on yhdenmukainen vaiheen IIb DOVE-tutkimuksen tulosten kanssa. Samanaikaisesti jatkamme CANDLE-vaiheen III tutkimuksen etenemistä suun kautta otettavan ibrexafungerp-ennaltaehkäisyn testaamiseksi. Toistuva emättimen hiivainfektio (tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä hoitoa), ja sen odotetaan ilmoittavan viimeisimmät tiedot tätä indikaatiota varten { {5}}. 0010010 quot;

Vulvovaginaalinen kandidiaasi (VVC), joka tunnetaan yleisesti emättimen hiivainfektiona, jonka aiheuttaa Candida, on toiseksi yleisin syy vaginiittiin. Vaikka nämä infektiot ovat yleensä Candida albicansin aiheuttamia, flukonatsoliresistenttien Candida-kantojen, kuten Candida glabrata, on ilmoitettu olevan yhä yleisempiä. VVC voi aiheuttaa vakavan sairastuvuuden, mukaan lukien vakava sukupuolielinten epämukavuus, vähentynyt seksuaalinen nautinto, psykologinen tuskaa ja tuottavuuden menetys. Tyypillisiä VVC-oireita ovat kutina, emättimen arkuus, ärsytys, emättimen limakalvon menetys ja epänormaalit emättimen eritteet.

On arvioitu, että 70–75 prosentilla naisista kaikkialla maailmassa on ainakin yksi VVC-jakso elämässään, ja 40-50% naisista kokee kaksi tai useampia VVC-jaksoja. Noin 6-8%: lla VVC-potilaista on toistuva sairaus, joka määritellään kokevan vähintään kolme jaksoa 12 kuukauden aikana.

Tällä hetkellä VVC: n hoito sisältää useita ajankohtaisia ​​atsolien vastaisia ​​lääkkeitä (klotrimatsoli, mikonatsoli jne.) Ja flukonatsolia, jälkimmäinen on tällä hetkellä ainoa oraalinen sienilääke, joka on hyväksytty VVC: n hoitoon Yhdysvalloissa. Flukonatsoli ilmoitti etiketissä 55%: n parantumisasteesta ja sisältää nyt varoitukset mahdollisesta sikiövauriosta, mikä osoittaa uusien suun kautta annettavien vaihtoehtojen tarpeen. Oraalinen flukonatsoli tai paikallisesti käytettävät lääkkeet eivät pysty täysin tyydyttämään naispotilaiden tarpeita, joilla on kohtalainen tai vaikea VVC, toistuva VVC, Candida-anti-flukonatsolin aiheuttama VVC ja hedelmällisessä iässä esiintyvä VVC. Lisäksi fluorokonatsolipotilailla, jotka eivät reagoi tai siedä VVC-hoitoa, ei ole oraalisia korvikkeita, eikä FDA: n hyväksymiä tuotteita ole uusiutuneen VVC: n estämiseksi.

ibrexafungerp on uusi, laaja-alainen sienilääke ja triterpenoidien ensimmäinen edustaja, joka on ainutlaatuinen glukaanisyntaasin estäjien rakenne. ibrexafungerp yhdistää glukaanisyntaasin estäjien hyvän aktiivisuuden suun kautta annettavan ja laskimonsisäisen potentiaalisen joustavuuden kanssa. Tällä hetkellä lääkettä kehitetään Candida (mukaan lukien Candida auris, C. auris) ja Aspergillus aiheuttamien sieni-infektioiden hoitoon. In vitro ja in vivo -tutkimuksissa lääke osoitti laaja-alaista sieni-vaikutusta monille lääkeaineille resistentteille patogeeneille (mukaan lukien atsolille ja ekinokandiinille resistentit kannat). Aikaisemmin Yhdysvaltain FDA on myöntänyt ibrexafungerp-oraalisia ja laskimonsisäisiä valmisteita invasiivisen kandidiaasin (IC, mukaan lukien kandidemia), invasiivisen aspergilloosin (IA) ja vulvovaginaalisen kandidoosin (VVC) hoitoon. QIDP) ja Fast Track Qualification (FTD) ja myönsi harvinaislääkkeiden pätevyyden (ODD) IC- ja IA-indikaatioiden hoitamiseksi. ibrexafungerp oli aiemmin nimeltään SCY-078.

VANISH - {{3}} 06 -tutkimuksen tulokset: (1) {{2}}. {{3}}% ibrexafungerp-ryhmällä hoidetuista potilaista saavutti kliinisen parantamisen ensisijainen päätepiste 1 0-päivänä parannuskokeen (TOC) käyntiä. Kliininen parannus määritettiin yhdeksi päiväksi 600 mg -annosohjelman jälkeen (kaksi {{3}} 00 mg: n annosta 1 2 tunnin välein otettuna), kaikki emättimet. oireet (S 00 1 00 1 0 amp; S) hävisivät kokonaan. (2) {{1 3}}. {{1 4}}% ibrexafungerp-hoidetuista potilaista saavutti sienen hävittämisen toissijaisen päätepisteen TOC-vierailulla, toisin sanoen negatiivinen kulttuuri. ({{{3}}) 7 2. {{{{16 {}}}}% ibrexafungerp-hoidetuista potilaista luokiteltiin kliinisesti parantuneiksi TOC-vierailulla, joka määritettiin kokonaismääräksi ja oireeksi. pisteet 0 tai 1. (4) 7 {{{3}}. 9% potilaista katosi kokonaan 2 {{1 4}} vierailun päivänä. .

Turvallisuustulokset: VANISH-306-tutkimuksessa suun kautta otettu ibrexafungerp oli yleensä turvallinen ja hyvin siedetty. Vakavat haittatapahtumat (SAE) ovat harvinaisia, eikä huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia ole. Samoin kuin aikaisemmissa tutkimuksissa, suurin osa hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (TEAE), joita esiintyi useammin ibrexafungerp-hoitoryhmässä, havaittiin VANISH-306-tutkimuksessa, olivat pohjimmiltaan maha-suolikanavan tapahtumia, joista kolme yleisintä maha-suolikanavan tapahtumaa. (ripuli / uloste, pahoinvointi, vatsakipu) oli {{4}}. 4%, 8. 4% ja 2. {{ 9}}%, vastaavasti. Suurin osa näistä tapahtumista oli lieviä, lyhytaikaisia, eivätkä johtaneet hoidon lopettamiseen, mikä vahvisti aikaisemmin havaitun hyvin sietämän yhden päivän 600 mg: n oraalisen ibrexafungerp-hoidon.

VEN- ja DOVE-hankkeiden VVC-potilaiden yhteiseen turvallisuustietokantaan kuuluu tällä hetkellä yli 850 potilasta, joista 575 potilaat saivat yhden päivittäisen 600 mg ibrexafungerp -hoitosuunnitelman. Kokonaistietokannassa yleisimpien maha-suolikanavan tapahtumien kokonaismäärä ibrexafungerp-hoitoa saaneilla potilailla oli 16. 6}}% pahoinvointiin ja 4. 5% vatsakipuun. Tiedot tukevat ibrexafungerpin hyvää turvallisuutta ja siedettävyyttä. (Bioon.com)