Ensimmäinen steroidi-tulenkestävät Akuutti Graft-versus-isäntä Tauti (GvHD) Hoito Drug! Novartis JAK estäjä Jakavi Vaihe III Kliininen menestys!

Novartis ilmoitti hiljattain, että iii-keskeisen REACH2-tutkimuksen tulokset on julkaistu huippulääketieteellisessä lehdessä "New England Journal of Medicine" (NEJM). Tiedot osoittavat, että verrattuna paras käytettävissä oleva hoito (BAT), suun JAK1 / 2 estäjät Jakafi (ruksolitinibi, ruksolitinibi) voi parantaa useita tehoindikaattoreita potilailla, joilla on steroidi-resistentti akuutti siirteen vs. isäntä sairaus (GvHD).

On syytä mainita, että REACH2-tutkimus on ensimmäinen vaiheen III tutkimus, jossa saavutetaan onnistuneesti ensisijainen päätetapahtuma akuutin siirteen ja isäntäsairauden (aGvHD) hoidossa ja vahvistetaan aiemmin raportoidun vaiheen II REACH1 tutkimuksen tuloksia. Tällä hetkellä Novartis tekee toisen vaiheen III REACH3-tutkimuksen arvioidakseen Jakafin hoitoa potilailla, joilla on krooninen gvhd. Tulokset julkistetaan tämän vuoden jälkipuoliskolla.

Toukokuussa 2019 Yhdysvaltain FDA hyväksyi ruksolitinibin (jota Incyte myi Yhdysvalloissa kauppanimellä Jakafi) yhden käden vaiheen II REACH1 -tutkimuksen tulosten perusteella, joita käytettiin 12- vuotiailla lapsilla ja aikuisilla, steroidiresistentin akuutin elinsiirron hoitoon Anti- host tauti (GvHD). On syytä mainita, että ruksolitinibi on ensimmäinen ja ainoa lääke, jonka FDA on hyväksynyt steroidiresistenttien GvHD: n hoitoon. REACH1- tutkimuksessa ruksolitinibihoidon 28.

REACH2- tutkimuksessa bat-hoitoryhmään verrattuna jakavi- hoitoryhmän 28.<0.001), reaching="" the="" study="" ’s="" primary="" endpoint.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" jakavi="" treatment="" group="" maintained="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" for="" 8="" weeks="" (40%="" vs="" 22%,="" p=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

Tässä tutkimuksessa ei havaittu uusia turvallisuussignaaleja, ja hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (AE) vastasivat Jakavin tunnettua turvallisuusprofiilia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat trombosytopenia, anemia ja sytomegalovirus (CMV) infektio. Vaikka 38% potilaista tarvitaan muuttamaan annosta Jakavi ja BAT vastaavasti, määrä potilaita, jotka keskeyttivät hoidon vuoksi AE oli pienempi (11% ja 5% vastaavasti).

Robert Zeiser, department of Hematology, onkologian ja kantasolujen siirto, University Hospital Freiburg, Saksa, sanoi: "Potilaat, joilla on akuutti siirteen vs. isäntä tauti kohtaavat hengenvaarallisia haasteita, ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Erityisesti lähes puolella potilaista ei ole ensimmäinen steroidi hoito Response. REACH2-tutkimuksesta saatetut uudet tiedot osoittavat Jakavin paremmuuden nykyisiin vakiohoito-ohjelmiin n. "

John Tsai, johtaja maailmanlaajuisen huumeiden kehittämisen ja johtava lääkäri Novartis, sanoi: "REACH2 on ensimmäinen satunnaistettu vaiheen III tutkimus on onnistunut potilailla, joilla on steroidi-tulenkestävä akuutti siirteen vs. isäntä sairaus. Sen vakuuttavat tulokset vakuuttivat meille, että Jakavi On mahdollista käsitellä tätä tulenkestävä tauti. Odotamme innolla keskusteluja Yhdysvaltojen ulkopuolisten sääntelijöiden kanssa. "

Graft- versus-isäntätauti (GvHD) on immuunisairaus, joka johtuu siirteen ja isännän reaktiosta, ja se on allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tärkein komplikaatio ja kuolinsyy. Tällöin implantoidut solut aloittavat immuunivasteen ja hyökkäävät siirron saajan elimiin. GvHD on jaettu kahteen muotoon, akuutti ja krooninen, joka voi vaikuttaa erilaisiin elinjärjestelmiin. Yleisimmät vaikuttavat elimet ovat iho, ruoansulatuskanava, ja maksa. Kliinisesti, Useimmat potilaat hoidetaan glukokortikoidit, jotka ovat luokan steroidi lääkkeitä, ja pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavia terveysongelmia. Potilaat, joilla on steroidi-tulenkestävät akuutti GVHD voi kehittyä vaikea sairaus yhden vuoden kuolleisuus noin 70%. On arvioitu, että noin puolet akuutin GVHD potilaat reagoivat riittämättömästi steroidihoito vuosittain.

ruksolitinibi on Janus kinaasin 1 ja Janus kinaas 2:n (JAK1 / JAK2) oraalinen estäjä. Tämän lääkkeen nykyiset käyttöaiheet ovat: luufibroosi, polysytemia vera (PV) ja kortikosteroidiresistentti akuutti siirre vs. isäntäsairaus (GvHD). Yhdysvaltain markkinoilla, huumeiden tuotenimi on Jakafi, myydään Incyte; Yhdysvaltojen ulkopuolella, huumeiden tuotenimi on Jakavi, myydään Novartis.

Tällä hetkellä Incyte kehittää myös ruksolitinibiemulsiovoidetta, joka on vaiheen III kliinisessä kehityksessä: (1) lievää tai kohtalaista atooppista ihottumaa (TRuE- AD- hanke) sairastavien potilaiden hoitoon, (2) nuorten Vitiligo- hoitoon aikuisilla (TRuE- V- hanke). Incyte on maailmanlaajuinen oikeus kehittää ja kaupallistaa ruxolitinib kerma. Aiemmin julkaistut vaiheen II tutkimustiedot osoittivat, että ruksolitinibiemulsiota saaneet potilaat olivat parantaneet merkittävästi kasvojen vitiligo- vaikeusindeksin ja systeemisen vitiligo- iholeesion recoloraatiota verrattuna ajoneuvon kontrolliryhmään (kerma ilman lääkettä). On merkittävä parannus. Tämän vuoden helmikuussa, vaihe III hanke ruksolitinibi kerma atooppinen ihottuma oli onnistunut.

On syytä mainita, että aiemmin tässä kuussa, Novartis ja Incyte ilmoitti aloittamista vaiheen III kliinisen tutkimuksen (RUXCOVID) arvioida suhdetta ruksolitinib (Jakafi / Jakavi) yhdistetty standardi hoito (SoC) hoito ja uusi coronavirus keuhkokuume (COVID-19) Sytokiinimyrsky. Sytokiinimyrsky on vakava immuuniylireaktio, joka voi aiheuttaa hengitysvaurioita COVID-19-potilaille ja hengenvaarallisia hengitystiekomplikaatioita. Tässä yhteistyössä tutkimus, Incyte sponsoroi Yhdysvallat ja Novartis sponsoroi tutkimuksissa Yhdysvaltojen ulkopuolella.

Novartis ja Incyte sanoi, että päätös aloittaa ruksolitinibi hoitoon COVID-19 liittyvien sytokiinimyrskyjen perustuu prekliiniseen näyttöön ja alustavakliininen näyttö riippumattomista tutkimuksista, mikä osoittaa, että Jakafi / Jakavi voi vähentää potilaiden määrä intensiivistä hoitoa ja mekaanista ilmanvaihtoa. Lisäksi tätä päätöstä tukee suuri määrä tietoja Jakavin / Jakafin turvallisuudesta ja tehokkuudesta sairauksissa, kuten akuutissa siirteen vs. isäntäsairaudessa (GVHD) ja myeloproliferatiivisissa kasvaimissa. Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan potilaita, joilla on vaikea COVID-19 uuden coronavirusinfektion (SARS-CoV-2) aiheuttama, ja käytetään Jakavi / Jakafia yhdessä tavanomaisen hoidon (SoC) kanssa ja vertaa sitä SoC: hen.

Koska monilla covid-19: n aiheuttamilla vakavilla hengityselinsairauksilla (kuten keuhkokuumeella) on ominaisuuksia, jotka ovat yhdenmukaisia tehostetun sytokiinimyrskyn ja JAK-STAT- reitin aktivaation kanssa, voidaan arvella, että ruksolinibi voi vaikuttaa näiden potilaiden hoitoon.

Novartisin ja Incyte:n lisäksi Lilly ilmoitti myös tässä kuussa, että se on päässyt sopimukseen National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) alle National Institutes of Health (NIH) sisällyttää suun JAK1 / JAK2 estäjä baricitinib NIAID: n mukauttaminen ryhmä seksuaalisen COVID-19 hoitotutkimuksissa tehty tutkimus arvioida tehoa ja turvallisuutta baricitinib mahdollisena terapeuttinen lääke hoitoon potilailla diagnosoitu COVID-19. Tutkimus käynnistettiin Yhdysvalloissa tässä kuussa, ja aikoo laajentaa muille alueille, kuten Eurooppaan ja Aasiaan. Tutkimuksen odotetaan tuloksia seuraavan 2 kuukauden aikana.

Covid-19: n tulehduksellisen kaskadin vuoksi barisitinibin anti-inflammatorisen vaikutuksen katsotaan olevan mahdollisia myönteisiä vaikutuksia COVID- 19: n hoidossa, ja se ansaitsee lisätutkimuksen COVID- 19- potilailla. (Bioon.com)