Johnson 0010010 Johnsonin painava CD 38 kohdistettu syöpälääke Darzalex (Zhao Ke®) ihonalainen injektioformulaatio soveltuu markkinointiin Japanissa!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson 0010010 amp; tytäryhtiö; Johnson (JNJ) esitti äskettäin uuden lääkehakemuksen (NDA) terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriölle (MHLW), joka haki hyväksyntää Darzalex (SC) -valmisteen ihonalaiseen injektioon multippelin myelooman (MM) potilaiden hoidossa. Annosmuoto kehitetään käyttämällä halogeeniyhdisteen 0010010 # 39 ENHANZE-lääkeannostustekniikkaa, ja kaava sisältää ihmisen yhdistelmä-yhdistelmän hyaluronidaasi PH 20 (rHuPH 20). Janssen Pharmaceuticals jätti heinäkuussa 20 19 myös täydentävän hakemuksen Darzalex SC: tä varten Yhdysvaltojen FDA: lle ja EU: n EMA: lle. Tällä hetkellä markkinoilla olevat Darzalex-tuotteet ovat laskimonsisäisiä (IV) valmisteita.

Tämä uusi annosmuoto on esimerkki Johnson 0010010 amp; Johnsonin 0010010 # 39 uskomaton sitoutuminen etsimään innovatiivisia hoitomenetelmiä multippelin myelooman potilaiden tukemiseksi. Tärkeää on, että Darzalex SC -formulaation tehokkuus on verrattavissa olemassa oleviin IV-formulaatioihin, ja se vähentää infuusioon liittyvien reaktioiden ilmaantuvuutta vähentäen merkittävästi potilaiden hoidon aikaa muutamasta tunnista noin 5 minuuttiin.

Tämä hakemus perustuu vaiheen II kliinisen tutkimuksen PLEIADES (MMY 2040) ja vaiheen III kliinisen tutkimuksen COLUMBA (MMY 3012) tietoihin. COLUMBA on satunnaistettu avoin tutkimus potilailla, joilla on multippeli myelooma ja jotka ovat aikaisemmin saaneet vähintään 3 hoito-ohjelmia (mukaan lukien proteasomien estäjät [PI], immunomodulaattorit [IMiD]) tai jotka ovat resistenttejä sekä PI: lle että IMiD: lle. Suoritettiin ja verrattiin. Darzalex SC: n ja Darzalex IV: n ei-ala-arvoisuus.

Tulokset osoittivat, että Darzalex SC ja Darzalex IV olivat tehokkaita (kokonaisvastausprosentti: 41% vs. 37%, suhde= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) ja farmakokinetiikka (daratumumabin laakson konsentraatio [Ctrough]: 499 mg / ml vs. 463 mg / ml, suhde= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) on huonompi, ja antaminen vie vähemmän aikaa (5 minuuttia vs. 3 tuntia tai enemmän) ja esiintyvyys infuusioon liittyvien reaktioiden osuus on alhaisempi (13% vs. 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Kiina 0010010 # 39; ensimmäinen CD 38 kohdistettu monoklonaalinen vasta-aine, joka määrittelee uudelleen myeloomahoidon

Kiinassa Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) hyväksyttiin markkinoimaan lokakuussa 2019. Lääke on sopiva yksittäisen lääkkeen hoitamiseen aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktoiva multippeli myelooma, erityisesti: aiemmin saaneet potilaat, jotka sisältävät hoidon proteasomien estäjillä ja immunomodulaattoreilla ja joilla on sairauden eteneminen viimeisessä hoidossa. Koska Kiina 0010010 # 39 hyväksyi ensimmäisen kerran monoklonaalisten vasta-aineiden kohdennetun CD-levyn 38 , tämän innovatiivisen lähestymistavan odotetaan määrittelevän monirakkoisen myelooman hoidon uudelleen Kiinassa.

Darzalex on maailman 0010010 # 39 ensimmäinen hyväksytty CD38-välitteinen, sytolyyttinen vasta-ainelääke, jolla on laajavaikutteinen tappava aktiivisuus ja joka voi kohdistaa ja sitoutua voimakkaasti ekspressoituneeseen solunulkoiseen entsyymiin CD {{4} } molekyyli multippelin myelooman ja erilaisten kiinteiden kasvainsolujen pinnalla ， Indusoi kasvainsolujen nopea kuolema monilla immuunivälitteisillä mekanismeilla, mukaan lukien komplementtiriippuvainen sytotoksisuus (CDC), vasta-aineesta riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC) ja vasta-aineesta riippuvainen solun fagosytoosi (ADCP)) ja apoptoosin kautta. Lisäksi Darzalexin on osoitettu kohdistavan myös immunosuppressiivisia soluja tuumorin mikroympäristössä osoittamaan immunomodulatorista aktiivisuutta.

Darzalex hyväksyttiin ensimmäistä kertaa listautumiseksi marraskuussa 2015. Markkinointi oli {{1}}. USD. {{2}} miljardia dollaria {{1 }} 0 1 9. Tällä hetkellä useat maailman maat ovat hyväksyneet lääkkeen multippelin myelooman ensimmäisen linjan, toisen linjan ja monilinjan hoitoon. Erityiset hyväksytyt käyttöaiheet ovat erilaisia ​​eri maissa, mukaan lukien: (1) Marraskuu 2015 monoterapiana, jota käytetään MM-aikuispotilaille, jotka ovat aikaisemmin saaneet vähintään 3 hoitoa (mukaan lukien proteasomi-inhibiittori [PI] ja immunomodulaattori [IMiD]) tai joilla on kaksinkertainen tulenkestävyys PI: n ja immunomodulaattorin suhteen; (2) Marraskuu {{1}} 0 1 6 yhdistelmänä lenalidomidilla ja deksametasonilla tai yhdistelmän bortezomibilla ja deksametasonilla MM-aikuispotilaille, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yksi terapia; (3) kesäkuu {{1}} 0 1 7, yhdistettynä pomalidomidiin ja deksametasoniin, MM-aikuispotilaille, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään {{1}} hoidot (mukaan lukien lenalidomidi ja PI); ({{1 5}}) Toukokuu {{1}} 0 1 8, yhdistettynä bortezomibiin ja melfalaaniin) Ja prednisoni aikuispotilaille, joilla on vasta diagnosoitu MM, jotka eivät sovellu autologinen kantasolujen siirto (ASCT). Tämä hyväksyntä tekee Darzalexista ensimmäisen monoklonaalisen vasta-aineen, joka on hyväksytty vasta diagnosoidun MM: n hoitoon. (5) Kesäkuussa {{1}} 0 1 9, lenalidomidia ja deksametasonia käytettiin äskettäin diagnosoituihin MM-aikuispotilaisiin, jotka eivät sovellu ASCT: hen. (6) Syyskuussa {{1}} 0 1 9 yhdistettynä bortetsomibiin, talidomidiin ja deksametasoniin äskettäin diagnosoiduille MM-aikuispotilaille, jotka sopivat ASCT: hen, hyväksyntä teki Darzalexista ensimmäisen uuden hyväksytty kelpuuttamaan biologisten tekijöiden ASCT-diagnoosiin potilailla, joilla on MM.

Yhdysvaltain FDA hyväksyi helmikuussa 2019 Darzalex 0010010 # 39: n jaetun annostelun. Ohjelma tekee valinnat terveydenhuollon ammattilaisille MM-potilaiden hoidossa heidän tarpeidensa mukaan. Darzalexin ensimmäinen laskimonsisäinen infuusio jaetaan yhdestä kertaluonteisesta infuusiosta 2 peräkkäisiksi laskimonsisäisiksi infuusioiksi.

Tämän vuoden helmikuussa, Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals esitti Yhdysvaltain FDA: lle täydentävän biologisen tuotteen lisenssipyynnön (sBLA) hakeakseen hyväksyntää Darzalexin ja Kyprolisin (karfiltsomibi, karfiltsomibi) ja deksametasonin yhdistelmälääkityksen (DKd) hoitoon potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma (R / R MM) ). SBLA perustuu vaiheen III CANDOR-tutkimuksen (NCT 03158688) tuloksiin. On syytä mainita, että tämä on ensimmäinen vaiheen III tutkimus, jossa yhdistetään kaksi lääkettä avainvaikutusmekanismeilla, Darzalex (anti-CD {{{{20 {}}} monoklonaalinen vasta-aine) ja Kyprolis (proteasomien estäjä), hoidettaessa multippeli myelooma (MM). Tulokset osoittivat, että {{{5}} kuukauden mediaanin seurannan jälkeen tutkimus saavutti etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ensisijaisen päätetavan: verrattuna Kd-hoitoryhmään, sairauden etenemisriski tai kuolema KdD-hoitoryhmässä väheni merkittävästi {{{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). Kd-hoitoryhmän mediaani PFS oli {{1 7}}. 8 kuukautta, ja KdD-hoitoryhmän mediaani PFS ei ollut vielä saavuttanut. Ensisijaisen päätepisteen saavuttamisen lisäksi KdD osoitti myös merkittävää tehokkuutta tärkeimmissä sekundäärisissä päätepisteissä suhteessa Kd: ksi, mukaan lukien: ORR (84. 3% vs. 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negatiivinen {{2 5}} kuukauden hoidon ollessa täydellinen. Remissioaste (12. 5% vs. { {29}}. 3%, lähes 1 0-kertainen lisäys, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (molempien ryhmien mediaania ei saavutettu , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). Tutkimuksessa KdD-protokollan turvallisuus oli yhdenmukainen kunkin protokollassa mainitun lääkkeen tietyn turvallisuuden kanssa.

Tällä hetkellä Darzalexista ja Kyprolisista on tullut tärkeitä perushoitomuotoja multippelin myelooman (MM) hoidossa. CANDOR-tutkimuksen tulokset tarjoavat vahvan näytön siitä, että KdD-hoidolla on syvä ja kestävä remissio potilaille, joilla on uusiutunut sairaus. Kypropriksen (proteasomien estäjä) ja Darzalexin (anti-CD 38 monoklonaalinen vasta-aine) yhdistelmä, kaksi voimakasta kohdennettua lääkettä, edustaa erittäin lupaavaa uutta menetelmää potilaiden hoitamiseksi, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma. (Bioon.com)